Vildagliptin
| Vildagliptin | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2S) -1- [2 - [(3-hidroxi-1-adamantil) amino] acetil] pirolidin-2-carbonitril | |
| Denumiri alternative | |
| Galvus, Jalra, Xiliarx | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C17H25N3O2 |
| Masa moleculară ( u ) | 303,406 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 630-410-0 |
| Codul ATC | A10BH02 |
| PubChem | 6918537 |
| DrugBank | DBDB04876 |
| ZÂMBETE | OC12CC3CC(C1)CC(C3)(C2)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C#N |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | Gliptine (inhibitori DPP-4 utilizați pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2) |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 85% |
| Legarea proteinelor | 9,3% |
| Jumătate de viață | Aproximativ 90 de minute |
| Proprietăți toxicologice | |
| LD 50 (mg / kg) | 2,4274 mol / Kg |
| Informații de siguranță | |
Vildagliptin este un agent antihiperglicemic oral al cărui efect este de a spori secreția de insulină de către celulele beta ale pancreasului și de a inhiba secreția de glucagon de către celulele alfa, combinația celor două efecte ducând la o reducere a zahărului din sânge . Vildagliptin este un medicament aparținând clasei inhibitorilor dipeptidil peptidazei-IV (DPP-4) și poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte substanțe (de exemplu, metformină , sulfoniluree , tiazolidindionă ) în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 . [1]
Mecanism de acțiune
În diabetul de tip 2 există valori ridicate ale glicemiei datorate unui deficit în producția de insulină sau, în cazul rezistenței la insulină , a eșecului organismului de a răspunde la insulina produsă, provocând o acumulare de glucoză neutilizată în sânge de către celule . [2]
Vildagliptin aparține clasei pancreatice modulator insuliță de droguri si este un inhibitor potent și selectiv inhibitor al DPP-4. [3]
Această enzimă este responsabilă de degradarea și, prin urmare, de inactivare a incretinelor GLP-1 (peptidă de tip glucagon-1) și GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză), doi hormoni intestinali eliberați în sânge după masă și care stimulează celulele beta a pancreasului pentru a produce insulină pentru reglarea homeostaziei glucozei. [4]
De fapt, acțiunea GLP-1 depinde de glucoză, cu cât nivelurile glicemice sunt mai ridicate, cu atât mai multă incretină stimulează secreția de insulină, în timp ce dacă nivelurile de glucoză din sânge sunt normale, atunci stimularea secreției de insulină este mai mică. [5]
Vildagliptinul leagă ireversibil enzima DPP-4, împiedicând astfel acțiunea sa în degradarea incretinelor, care astfel stimulează în continuare producția de insulină. Mai mult, prin creșterea nivelurilor endogene de GLP-1, Vildagliptin crește, de asemenea, sensibilitatea celulelor alfa ale pancreasului la glucoză, ducând la o secreție de glucagon adecvată valorilor plasmatice ale glucozei în sine (glucagonul este de fapt secretat în caz de niveluri scăzute ale glicemiei.și crește nivelul glicemiei). [3]
Vildagliptin, prin creșterea concentrației de incretină, reglează atât secreția de insulină, cât și secreția de glucagon, conducând la un control bun al nivelului de glucoză din sânge în diabetul de tip 2. [3]
Farmacocinetica
Odată administrat oral, Vildagliptin ajunge în intestin, unde este absorbit, apoi ajunge în sânge și își exercită acțiunea farmacologică. [3]
Absorbția vildagliptinului în stare de repaus alimentar este mai rapidă decât absorbția sa după consumul de alimente, de fapt, concentrația plasmatică maximă (adică cantitatea maximă de medicament care ajunge în sânge în urma procesului de absorbție) este atinsă după aproximativ 1, 7 ore după administrarea sa, în timp ce alimentele întârzie ușor timpul necesar pentru a atinge concentrația plasmatică maximă, care în acest caz apare după 2,5 ore. [3]
Cu toate acestea, această diferență este ușoară, avem o mică reducere a concentrației maxime a medicamentului, care din punct de vedere clinic nu este considerat relevant, astfel încât Vildagliptin poate fi luat fie în post, fie nu. [3]
Medicamentul are o biodisponibilitate bună, aproximativ 85% din doza administrată ajunge la circulația sistemică neschimbată și apoi este distribuită în diferitele părți ale corpului. [3]
Vildagliptin se leagă puțin de proteinele plasmatice și se distribuie în mod egal între plasmă și celule roșii din sânge : un medicament își exercită de fapt acțiunea atunci când nu este legat de proteinele plasmatice și, prin urmare, este liber să se difuzeze în țesuturile țintă. [3]
Medicamentul este eliminat în principal de rinichi, așa că, odată ce acțiunea sa este terminată, acesta suferă o serie de reacții chimice care îl transformă într-un produs hidrofil mai ușor eliminat prin urină. Principalul metabolit este inactiv farmacologic, este format prin hidroliza grupului ciano în principal în rinichi. Vildagliptin nu este metabolizat în mod constant de ficat, deoarece nu este un substrat pentru enzimele aparținând familiei CYP450 . [3]
Administrare și posologie
Vildagliptin se administrează oral cu sau fără alimente. [3]
La adulți, atunci când este utilizat în asociere cu alte substanțe active (de exemplu, metformină , tiazolidinedionă , sulfoniluree sau insulină ) se recomandă o doză zilnică de 100 mg împărțită în două doze de 50 mg, care trebuie administrată una dimineața și una seara. Nu sunt recomandate doze mai mari de 100 mg de vildagliptin. [3]
Nu este necesară ajustarea dozei la populația vârstnică (vârsta de 65 de ani sau peste), în timp ce administrarea la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani) nu este recomandată, deoarece eficacitatea și siguranța acestui medicament în acest grup de populație nu este recomandată. au fost încă dovedite. [3]
Dacă funcția renală este ușor afectată, nu este necesară nicio modificare a dozei , în timp ce funcția renală este moderată sau sever afectată sau în cazul bolii renale în stadiu final (ESRD), doza recomandată este redusă la 50. mg pe zi. [3]
Vildagliptin nu trebuie administrat subiecților cu insuficiență hepatică . [3]
Utilizări clinice
Vildagliptin este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 la pacienții adulți. [3]
Este utilizat în monoterapie la pacienții la care dieta și exercițiile fizice nu sunt suficiente pentru controlul bolii sau la pacienții pentru care tratamentul cu metformină (care este medicamentul de primă alegere pentru tratamentul diabetului de tip 2) nu este eficient, din cauza contraindicații sau intoleranță . [3]
Vildagliptin poate fi, de asemenea, utilizat în combinație cu alte medicamente pentru a spori efectul de scădere a glicemiei :
- este combinat cu metformină la pacienții care deja sunt tratați cu metformină la doza maximă tolerată, dar la care există un control glicemic insuficient [3]
- este asociat cu o sulfoniluree la pacienții pentru care terapia cu metformină este inadecvată din cauza intoleranței sau contraindicațiilor, care primesc deja o sulfoniluree la doza maximă tolerabilă, dar cu efecte insuficiente asupra controlului glicemic [3]
- poate fi utilizat și în combinație cu o tiazolidindionă [3]
Mai mult, poate exista o asociere triplă cu sulfonilureea și metformina atunci când aceste două medicamente asociate cu dieta și exercițiile fizice nu asigură un control glicemic adecvat. [3]
Vildagliptin este, de asemenea, indicat pentru utilizare în asociere cu insulină (cu sau fără metformină) atunci când dieta și exercițiile fizice combinate cu o doză stabilă de insulină nu asigură un control glicemic adecvat. [3]
Efecte secundare
În diferitele studii clinice efectuate cu vildagliptin, cele mai multe reacții adverse au fost ușoare și tranzitorii și nu au dus la întreruperea tratamentului. De asemenea, nu au existat corelații între efectele adverse și anumite vârste sau etnii și nici o relație cu durata expunerii la medicament și doza zilnică. [3]
Reacțiile adverse la Vildagliptin includ: infecții ale tractului respirator superior , nazofaringită , amețeli și cefalee. Mai rar poate provoca hepatită , cu toate acestea este recomandabil să monitorizați periodic funcția ficatului, în special în primul an de administrare a medicamentului. [6]
Au fost raportate cazuri rare de angioedem , dar cele mai multe dintre acestea au implicat administrarea concomitentă a medicamentului cu un inhibitor ECA și acestea au fost, de asemenea, cazuri de severitate moderată. [3]
Contraindicații
Vildagliptin este contraindicat în cazul în care există hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați (de exemplu, unele formulări conțin lactoză ). [3]
Avertismente speciale
- Generalități : vildagliptin nu trebuie administrat pacienților cu diabet zaharat de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice, deoarece medicamentul acționează specific pentru ameliorarea diabetului zaharat de tip 2 și nu afectează mecanismele care conduc la aceste alte două afecțiuni. [3]
- Insuficiență renală : Nu există multe date despre utilizarea vildagliptinului în funcția renală afectată și, prin urmare, trebuie utilizat cu precauție. [3]
- Insuficiență hepatică : vildagliptin nu trebuie utilizat în acest caz. [3]
- Sarcina și alăptarea : Studiile la animale au raportat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari de vildagliptin și s-au constatat că sunt excretate în lapte. Cu toate acestea, nu există date privind utilizarea vildagliptinului la femeile gravide și, din acest motiv, medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii și alăptării . [3]
Interacțiuni
Vildagliptin are un potențial redus de interacțiune cu alte medicamente, deoarece citocromii P450 sunt minim implicați în metabolismul general al substanței active. [7]
În special, unele studii farmacocinetice au arătat absența interacțiunii cu diferite medicamente care sunt adesea administrate concomitent la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (de exemplu, metformină , pioglitazonă , simvastatină , valsartan , ramipril , amlodipină , digoxină , warfarină ). În special, vildagliptin nu afectează farmacocinetica medicamentelor care sunt substraturi ale citocromilor CYP2C8, CYP2C9 și CYP3A4. [7]
Vildagliptin utilizat în asociere cu inhibitori ai ECA poate crește riscul apariției angioedemului. [3]
Efectul hipoglicemiant al vildagliptinului poate fi redus de unele substanțe active, inclusiv tiazide , corticosteroizi , medicamente tiroidiene și simpatomimetice . [3]
Notă
- ^ BG Katzung, AJ Trevor, Farmacologie generală și clinică , ediția X în limba italiană, Piccin, pp. 821-822, ISBN 9788829928477 .
- ^ Diabetul de tip 2: caracteristici, cauze și simptome , pe diabetes.net . Adus 23.11.2018 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Galvus (Vildagliptin) Rezumatul caracteristicilor produsului ( PDF ), pe drugs.agenziafarmaco.gov. ea . Adus 23.11.2018 .
- ^ Thomas L. Lemke, David A. Williams, Victoria F. Roche, S. William Zito, Foye's Principles of Pharmaceutical Chemistry , editat de F. Dall'Acqua, VI ediția italiană, Piccin, pp. 945-946, ISBN 9788829926633 .
- ^ BG Katzung, AJ Trevor, Farmacologie generală și clinică , ediția X în limba italiană, Piccin, ISBN 9788829928477 .
- ^ BG Katzung, AJ Trevor, Farmacologie generală și clinică , X ediția italiană, Piccin, p. 822, ISBN 9788829928477 .
- ^ a b Farmacocinetica clinică și farmacodinamica vildagliptinului. , la ncbi.nlm.nih.gov .
Bibliografie
- BG Katzung, AJ Trevor, Farmacologie generală și clinică, ediția X în limba italiană, Piccin, ISBN 9788829928477
- Thomas L. Lemke, David A. Williams, Victoria F. Roche, S. William Zito, Foye's Principles of Pharmaceutical Chemistry, editat de F. Dall'Acqua, VI ediția italiană, Piccin, ISBN 9788829926633
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe vildagliptin
