Leucodistrofia
| Leucodistrofia | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RFG010 |
| Specialitate | neurologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-10 | E75.2 |
Leucodistrofiile sunt un grup de boli genetice caracterizate printr-o alterare a substanței albe a creierului. De fapt, acestea sunt cauzate de o anomalie în dezvoltarea sau menținerea substanței albe cerebrale .
Substanța albă a creierului este formată din fibre nervoase ( axoni ) căptușite cu o teacă numită mielină . Substanța albă a creierului conține, de asemenea, vase de sânge și celule implicate în apărarea creierului de insultele dăunătoare. O modificare a oricăruia dintre aceste elemente poate provoca o leucodistrofie.
Leucodistrofiile pot fi clasificate în forme hipomielinizante sau demielinizante , în funcție de faptul dacă boala se datorează unei modificări a dezvoltării mielinei (hipomielinizare) sau dacă dezvoltarea normală este urmată de o degenerare a substanței albe (forme demielinizante).
Modificările substanței albe sunt observate pe RMN cerebral , ceea ce reprezintă, prin urmare, o investigație de importanță centrală pentru stabilirea unui diagnostic.
Leucodistrofiile se caracterizează prin simptome variabile, inclusiv funcții motorii anormale, rigiditate musculară, întârziere mentală, tulburări de echilibru, posibilă degenerare a vederii și auzului.
Opțiunile de tratament curativ sunt puține și limitate doar la tratamentul unor afecțiuni. În majoritatea cazurilor, terapia este în principal simptomatică și de reabilitare.
Cauze
Substanța albă a creierului este formată din fibre nervoase ( axoni ) căptușite cu o teacă numită mielină . Mielina este formată din oligodendrocite . Mielina este o substanță formată preponderent din lipide complexe; acționează ca un izolator electric, acoperă axonii pentru a-i proteja și accelera conducerea impulsurilor electrice (adică potențiale de acțiune) care se deplasează de-a lungul axonului. Substanța albă a creierului este formată nu numai de mielină și axoni, ci și de vase de sânge și alte celule gliale ( astrocite și microglia ), adică celule implicate în homeostază și în apărarea creierului împotriva insultelor nocive. Leucodistrofiile sunt boli datorate faptului că, din cauza unei anomalii genetice, unul dintre aceste elemente nu funcționează corect.
Clasificare
Leucodistrofiile pot fi clasificate în forme hipomielinizante sau demielinizante, în funcție de faptul dacă boala se datorează unei modificări a dezvoltării mielinei (hipomielinizare) sau dacă dezvoltarea normală este urmată de o degenerare a substanței albe (forme demielinizante).
Numeroase condiții diferite aparțin acestui grup de boli, inclusiv:
- Adrenoleucodistrofia legată de X (X-ALD)
- Deficitul de transport al folatului cerebral ( FOLR1 )
- Deficitul de sulfit oxidat izolat (ISOD) și deficitul de cofactor de molibden (MOCD)
- Deficitul multiplu de sulfatază (MSD)
- Tulburări legate de genele COL4A1 și COL4A2
- Tulburări ale spectrului Zellweger (ZSD)
- Fenilcetonurie
- Fucozidoză
- Hipomielinizare cu atrofie a ganglionilor bazali și a cerebelului (H-ABC)
- Hipomielinizare cu displazie spondrimetafizară (H-SMD)
- Acidurie L-2-Hidroxiglutarică (L2HGA)
- Leucodistrofie cu megaloencefalie și chisturi subcorticale (MLC)
- Leucodistrofia legată de GJC2 (boala Pelizaues-Merzbacher Like)
- CLC2 leucodistrofia legate de gena (CC2L)
- Leucodistrofia legată de gena DARS (HBSL)
- DARS2 leucodistrofia legate de gena (LBSL)
- EARS2 legate de gena leukodystrophy (LTBL)
- Leucodistrofia EPRS-legate
- KARS leucodistrofia legate de gena (LBSC)
- Leucodistrofia legate de LAMB1
- Leucodistrofia legată de gena NKX6.2
- Leucodistrofia legată de RARS
- Leucodistrofia SOX10 legate (PCWH)
- Leucodistrofia TMEM106B legate
- Leucodistrofia legată de gena WT1
- Leucodistrofia legată de POLR3 (sindromul 4H)
- Leucodistrofia legate de RNASET2
- Leucodistrofia cu deficit de icin (HCC)
- Leucodistrofia metacromatică (MLD)
- Leucoencefalopatia cu chisturi și calcificări (LCC) și boala Labrune
- RMND1- leucoencefalopatie asociată
- Leucoencefalopatia mitocondrială a cavității (MCL)
- Boala Alexander (AxD)
- Boala Canavan
- Boala Kearns-Sayre (KSS)
- Boala Krabbe (KD)
- Boala Pelizaues-Merzbacher (PMD) și alte tulburări legate de gena PLP1
- Boala Salla (SD) și boala gratuită de stocare a acidului sialic (ISSD)
- Mucolipidoză tip IV (ML-IV)
- Displazia OculoDentoDigito (ODDD)
- 18q- sindrom
- Sindromul Allan-Hernon-Dudley (AHDS) / deficit de MCT8
- Sindromul Aicardi-Goutières (AGS)
- Sindromul Cockayne (CS) și Tricotiodistrofia (TTD)
- Sindromul Sjögren-Larsson (SLS)
- Vanishing White Matter (VWM)
- Xantomatoza cerebrotendinoasă (CTX)
Simptomatologie
Semnele și simptomele variază în funcție de tipul de leucodistrofie. Debutul clinic poate fi la orice vârstă, deși apare cel mai frecvent în timpul vârstei pediatrice. Anomaliile funcției motorii, rigiditatea musculară, întârzierea dezvoltării psihomotorii, tulburarea echilibrului, mișcările anormale ale ochilor sunt simptome frecvente . În unele cazuri, este, de asemenea, posibil să aveți de-a face cu o degenerare a vederii și a auzului sau cu semne legate de prezența unei neuropatii periferice concomitente. Epilepsia este mai puțin frecventă, în unele leucodistrofii specifice poate fi prezentă de la debut, dar apare mai frecvent în stadiile mai avansate ale bolii. Pacienții severi pot avea dificultăți în hrănire și respirație , precum și dificultăți în mobilizarea articulațiilor.
Trebuie subliniat faptul că leucodistrofiile sunt condiții multisistemice , care nu implică aproape niciodată sistemul nervos central într-un mod exclusiv. În funcție de boala specifică, este posibil să existe și implicarea tuturor celorlalte organe și sisteme ale organismului (ficat, rinichi, glande, piele, inimă etc.), din acest motiv pacienții care suferă de leucodistrofii trebuie să fie urmăriți de o echipă multidisciplinară care implică specialiști medicali în diferitele ramuri ale medicinei.
Diagnostic
Anomaliile substanței albe sunt vizibile în RMN cerebral , care este apoi utilizat pentru diagnosticarea leucodistrofiilor de toate tipurile. Investigațiile neurofiziologice și alte teste biochimice și genetice sunt, de asemenea, deseori utile. În special, tehnicile moderne de secvențiere moleculară sunt în prezent de mare ajutor pentru realizarea unui cadru de diagnostic genetic care, totuși, este indisolubil legat de o definiție completă a fenotipului clinic și neuroradiologic.
Tratament
Până în prezent, doar pentru unele afecțiuni există o terapie curativă sau care permite blocarea evoluției bolii. În majoritatea cazurilor, principalele tratamente sunt simptomatice și de reabilitare.
În ceea ce privește terapiile specifice, ar trebui subliniat faptul că leucodistrofiile sunt numeroase, precum și cauzele care stau la baza și mecanismele fiziopatologice. Din acest motiv, nu există un singur tip de abordare terapeutică care să poată fi utilă pentru toate bolile substanței albe, dimpotrivă abordările terapeutice sunt diverse și fiecare specifică fiecărei boli. Printre terapiile utilizate sau testate putem menționa transplantul de celule stem hematopoietice, terapia genică, oligonucleotidele antisens, terapia de substituție enzimatică, administrarea de molecule specifice precum acidul chenodeoxicolic pentru xantomatoza cerebrotendinoasă, inhibitorii JAK și medicamentele antiretrovirale pentru sindromul Aicardì-Goutières.
Centre și asociații din Italia
Asociația europeană împotriva leucodistrofiilor: http://www.ela-asso.it
Sindromul Aicardi-Goutières: http://www.aicardi-goutieres.org
Adrenoleucodistrofia legată de X: https://www.adrenoleucodistrofia.it
Boala lui Alexander: http://www.piuunicicherarionlus.it
Sindromul Allan-Hernon-Dudley / deficit de MCT8: https://www.unavitarara.it/it/home
Boala Pelizaeus Merzbacher (GJC2) https://www.facebook.com/pages/category/Nonprofit-Organization/Piccolo-grande-guerriero-odv-100376101444873/
Bibliografie
- van der Knaap MS, Valk J., Rezonanța magnetică a mielinizării și tulburărilor de mielină , edn III. Springer, Berlin, 2005.
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 3561 |
|---|
