Pralidoxima
| Pralidoxima | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| [(E) - (1-metilpiridin-2-iliden) metil] -oxoazaniu | |
| Denumiri alternative | |
| 2-PAM Pralidoxima Protopam 1-metilpiridin-6-carbaldehid oxima | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 7 H 9 N 2 O + |
| Masa moleculară ( u ) | 137,159 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 229-787-0 |
| Codul ATC | V03 |
| PubChem | 5353894 |
| DrugBank | DB00733 |
| ZÂMBETE | CN1C=CC=CC1=C[NH+]=O |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | reactivatori colinesterazici - antidoturi |
| Mod de administrare | intravenos, subcutanat, intramuscular |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 0,8-2,7 ore |
| Excreţie | renal |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 302 - 312 - 332 |
| Sfaturi P | 280 [1] |
Pralidoxima , sau pralidoxima sau 2-PAM , este un compus chimic utilizat ca antidot (în asociere cu atropina ) pentru a contracara efectul esterilor organofosforici, cum ar fi aceia care constituie agenți nervoși sau unele insecticide , [2] [3] adesea în asociere cu atropină și diazepam . Cea mai utilizată formă este sarea care conține anionul clorură (clorură de pralidoximă) sau sulfat de metil pralidoximă.
Caracteristici fizice și chimice
Compusul apare ca o pulbere cristalină albă sau alb-gălbuie, fără miros. Solubilitatea în apă este foarte mare.
Farmacodinamica
Pralidoxima este de obicei utilizată în caz de otrăvire cu organofosfat. Enzima acetilcolinesterază are două situsuri de acțiune (situsul anionic și situsul esterazic) și catalizează reacția care, pornind de la o moleculă de acetilcolină , duce la formarea colinei și acetatului. Acest lucru este posibil atunci când o moleculă de acetilcolină se leagă de ambele capete (ambele locuri ale enzimei) pentru a fi clivate. În caz de otrăvire cu organofosfat, acest compus se leagă de un capăt al enzimei acetilcolinesterază (locul esterazei), blocând activitatea enzimei. Pralidoxima este capabilă să se atașeze de cealaltă jumătate a situsului de acțiune (situsul anionic) al enzimei acetilcolinesterazei și apoi să se lege de organofosfat. Acesta din urmă își modifică conformația spațială, pierzând astfel capacitatea de a se lega de enzima acetilcolinesterază. Complexul organofosfat / antidot este ulterior detașat de sit, iar enzima este „regenerată”, adică este capabilă să funcționeze din nou. Pralidoxima funcționează, așadar, ca un fel de „reactivator” al acetilcolinesterazei . [4]
Trebuie avut în vedere faptul că unele tipuri de inhibitori pot dezvolta în schimb o legătură permanentă cu acetilcolinesteraza: în acest caz oximele, la care aparține pralidoxima, nu pot inversa legătura în mod absolut și, prin urmare, sunt total ineficiente.
Pralidoxima este adesea utilizată în asociere cu atropină (un antagonist muscarinic) pentru a ajuta la reducerea efectelor parasimpatice ale otrăvirii cu organofosfat. Molecula este eficientă numai în toxicitatea organofosfatului, dar nu are niciun efect dacă enzima acetilcolinesterază este carbamilată, așa cum se întâmplă în cazul unor carbamați (de exemplu, neostigmină sau fizostigmină ).
Pralidoxima joacă un rol important în inversarea paraliziei mușchilor respiratori, dar datorită capacității sale slabe de a traversa bariera hematoencefalică (datorită încărcării sale pozitive) și, astfel, de a penetra sistemul nervos central , are un efect redus sau deloc. depresie respiratorie datorată efectelor centrale ale intoxicației cu organofosfat. Acesta este motivul pentru care atropina, care are o penetrare excelentă a barierei hematoencefalice, se administrează concomitent cu pralidoxima în timpul tratamentului otrăvirii. În timp ce eficacitatea atropinei în otrăviri cu organofosfat este acum bine stabilită, experiența clinică cu pralidoxima a dus la îndoieli extinse cu privire la eficacitatea sa reală în tratarea acelorași otrăviri. [5] [6] [7]
Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă , pralidoxima se distribuie rapid în diferitele țesuturi biologice ale corpului, dar nu traversează bariera hematoencefalică . Compusul nu se leagă de proteinele plasmatice și este eliminat rapid din organism prin emunctoriul renal , datorită și unui mecanism de secreție tubulară, parțial sub formă nemodificată și parțial sub formă de metaboliți produși de ficat . Timpul de înjumătățire prin eliminare al compusului este variabil între 1 și 3 ore. [8] [9] [10] Subiecții cu insuficiență renală au o creștere a nivelului plasmatic al medicamentului.
Utilizări clinice
Pralidoxima este utilizată în tratamentul otrăvirii cu organofosfat, cu condiția să fie administrată cât mai curând posibil. După aproximativ 24 de ore de la otrăvire, devine mult mai puțin eficientă, deoarece inactivarea colinesterazei devine substanțial ireversibilă. [11]
Contraindicații
Molecula este contraindicată nu numai în caz de hipersensibilitate la ingredientul activ , ci și în tratamentul otrăvirii cu insecticide carbamat, unde pare chiar să-și crească toxicitatea.
Se administrează intravenos sau prin perfuzie continuă (aproximativ 8 grame în 24 de ore). [12] [13]
Efecte secundare
Utilizarea pralidoximei este asociată relativ frecvent cu următoarele efecte adverse:
- ameţeală
- somnolenţă
- greaţă
- vedere încețoșată [14]
- tahicardie
- durere de cap
- hiperventilație
- slabiciune musculara
- durere la locul injectării
- creșterea tranzitorie a creatin kinazelor , aspartat transaminazelor și alanine transaminazelor
- diplopie .
La unele persoane care urmează perfuzie intravenoasă cu viteză excesivă, pe lângă tahicardie, este posibil, de asemenea, ca
- laringospasm
- rigiditate musculară
Doze terapeutice
Pralidoxima se administrează lent intravenos timp de 5-10 minute sau prin perfuzie timp de aproximativ 30 de minute. Poate fi utilizată și administrarea subcutanată sau intramusculară. [15] La adulți doza recomandată este de 30 mg / kg greutate corporală (de obicei 1-2 g), administrată sub formă de terapie intravenoasă (15-30 minute) sau injecție intramusculară sau subcutanată, repetabilă 60 de minute mai târziu. Medicamentul poate fi, de asemenea, perfuzat continuu intravenos, la o doză de 500 mg / h. La copii, doza recomandată este de 20-50 mg / kg urmată de o perfuzie de întreținere de 5-10 mg / kg / h.
Interacțiuni
Combinația de atropină și pralidoximă poate provoca semne de atropinizare (înroșire, midriază , tahicardie , uscăciunea gurii și nasului) să apară mai devreme decât s-ar putea aștepta atunci când atropina este utilizată singură. Acest lucru este valabil mai ales dacă doza totală de atropină a fost importantă și administrarea pralidoximei a fost întârziată.
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 22.02.2013, referitoare la clorură
- ^ Medicină internă | Medicină internă: Pralidoximă
- ^ Giovanni Matteo Tuzzi, Pralidoxime: dozaje și pentru ce se folosește , pe Guidausofarmaci.it , Ghid de utilizare a drogurilor. Adus pe 12 august 2018 .
- ^ Jokanović M, Prostran M, Pyridinium oximes ca reactivi de colinesterază. Relația structură-activitate și eficacitatea în tratamentul otrăvirii cu compuși organofosforici , în Curr. Med. Chem. , vol. 16, n. 17, 2009, pp. 2177–88, PMID 19519385 .
- ^ Eyer P, Rolul oximelor în gestionarea otrăvirii cu pesticide organofosforice , în Toxicol Rev , vol. 22, n. 3, 2003, pp. 165–90, PMID 15181665 .
- ^ Marrs TC, Rice P, Vale JA, Rolul oximelor în tratamentul otrăvirii cu agenți nervoși în victimele civile , în Toxicol Rev , vol. 25, nr. 4, 2006, pp. 297–323, PMID 17288500 .
- ^ Buckley NA, Eddleston M, Szinicz L, Oximes pentru otrăvirea organofosfatului acut cu pesticide , în Cochrane Database Syst Rev , n. 1, 2005, pp. CD005085, DOI : 10.1002 / 14651858.CD005085 , PMID 15654704 .
- ^ Sidell FR, Groff WA, Administrarea intramusculară și intravenoasă de doze mici de metoclorură de aldoximă 2-piridiniu la om , în J Pharm Sci , vol. 60, n. 8, august 1971, pp. 1224-8, PMID 4945277 .
- ^ Sidell FR, Groff WA, Kaminskis A, Pralidoxime metansulfonate: nivelurile plasmatice și farmacocinetica după administrarea orală la om , în J Pharm Sci , vol. 61, nr. 7, iulie 1972, pp. 1136–40, PMID 5044817 .
- ^ Schexnayder S, James LP, Kearns GL, Farrar HC, Farmacocinetica perfuziei continue pralidoxime la copii cu otrăvire cu organofosfat , în J. Toxicol. Clin. Toxicol. , vol. 36, n. 6, 1998, pp. 549–55, PMID 9776957 .
- ^ Kassa J, Review of oximes in the antidotal treatment of intoxication by organophosphorus nerve agents , în J. Toxicol. Clin. Toxicol. , vol. 40, nr. 6, 2002, pp. 803-16, PMID 12475193 .
- ^ http://www.epicentro.iss.it/problemi/fitosanitari/pdf/davanzo-pap.pdf
- ^ areamedlab.it ( PDF ). Accesat la 2 iunie 2009 (arhivat din original la 24 iulie 2007) .
- ^ Medicis JJ, Stork CM, Howland MA, Hoffman RS, Goldfrank LR, Farmacocinetica după o încărcare plus o infuzie continuă de pralidoximă comparativ cu regimul tradițional de perfuzie scurtă la voluntari umani , în J. Toxicol. Clin. Toxicol. , vol. 34, nr. 3, 1996, pp. 289-95, PMID 8667466 .
- ^ Tang X, Wang R, Xie H, Hu J, Zhao W, Injecție intramusculară pulsată repetată de clorură de pralidoximă în otrăvirea severă a pesticidelor organofosforice , în Am J Emerg Med , vol. 31, n. 6, iunie 2013, pp. 946-9, DOI : 10.1016 / j.ajem.2013.03.012 , PMID 23680326 .
