Sindromul Peutz-Jeghers
| Sindromul Peutz-Jeghers | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RN0760 |
| Specialitate | genetică clinică |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 759,6 |
| OMIM | 175200 |
| Plasă | D010580 |
| MedlinePlus | 000244 |
| eMedicină | 182006 și 1664349 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
| Eponime | |
| Johannes Laurentius Augustinus Peutz Harold Joseph Jeghers | |
Sindromul Peutz-Jeghers (SPJ) este o boală ereditară rară, autozomală dominantă. Se caracterizează prin:
- prezența petelor pielii în special la nivelul buzelor și gurii,
- polipi benigni în tractul gastro-intestinal și pete hiperpigmentate pe buze și mucoasa bucală (melanoză) [1] [2]
- risc crescut de cancer în general.
Epidemiologie
Din punct de vedere epidemiologic, informațiile sunt rare deoarece există puțini pacienți cu acest sindrom; de fapt, nu au fost descrise mai mult de 300-400 de cazuri pe familie. Încercând să facem estimări ale autorilor care au acumulat cele mai mari cazuri, vorbim despre 1 caz la fiecare 30.000 de nașteri. [3] Dacă considerăm că în Italia avem aproximativ 500.000 de nașteri noi, ar trebui să ne așteptăm la 15-20 de cazuri noi în fiecare an pe întreg teritoriul național. Boala a fost descrisă în principal la populația caucaziană, nu se știe dacă există și la alte populații, verificarea acestei ipoteze este foarte dificilă deoarece este extrem de dificil să ai studii de caz și statistici fiabile.
Etiologie
Sindromul Peutz-Jeghers se datorează mutațiilor liniei germinale în gena STK11 / LKB1 (19p13.3) care codifică un supresor tumoral , o serin-treonină kinază [4] . Mutațiile germinale în STK11 / LKB1 sunt demonstrate în 70% din cazurile de sindrom Peutz-Jeghers [5] , dar unele studii [6] indică faptul că heterogenitatea genetică și implicarea altor loci sunt prezente.
Istorie
Sindromul a fost descris pentru prima dată în 1921 de Dr. Peutz, un medic olandez, care a identificat boala la 3 frați. Un lucru interesant este că cei 3 pacienți, pe lângă prezentarea stigmatelor clasice ale bolii, au prezentat și polipi nazali, care ulterior nu au mai fost raportați ca elemente patognomonice ale sindromului. În orice caz, acești polipi nazali au fost raportați de Peutz, dar ulterior au fost raportați foarte rar în SPJ. Doi membri ai familiei descriși în lucrarea inițială a lui Peutz au murit de obstrucție intestinală și acest lucru este perfect în conformitate cu fiziopatologia bolii și simptomele conexe. Autorul care a studiat cei 3 frați a înțeles deja natura ereditară a bolii chiar și atunci. Jeghers, un genetician american, a reluat observațiile asupra sindromului în 1942 , a adăugat încă 10 cazuri și a fost primul care a vorbit despre o nouă entitate clinică, reunind toate stigmatele pe care le-am văzut. În 1949 în N Engl J Med există prima descriere completă a bolii.
Manifestari clinice
Pigmentări ale pielii și mucoaselor
Pigmentările din jurul gurii sunt absolut patognomonice deoarece în cele mai clasice cazuri toată gura este văzută înconjurată de aceste pete, care sunt ca niște alunițe comune, doar foarte dense și în jurul orificiilor; dacă ridici buzele, de obicei vezi aceleași pete în interior și dacă ridici obrajii și în interior. În unele cazuri, este într-adevăr un fel de gură neagră atât în interior, cât și în exterior; uneori, aceleași pete sunt observate și la picioare. Din punct de vedere histologic, ele nu sunt nimic deosebit, în sensul că sunt alunițe comune, prin urmare acumulări de melanocite care nu au în sine nici o caracteristică care să le facă să se distingă de o aluniță comună. Cel mai caracteristic este modul lor de a se uni.
Polipi
Polipii sunt descriși pe tot tractul gastro-intestinal al acestor pacienți: pot exista polipi de la esofag la rect, dar, fără îndoială, sunt mai frecvenți în intestinul subțire. Acest aspect prezintă un anumit interes, deoarece în alte boli caracterizate prin prezența polipilor (sute de polipi) cu siguranță tractul cel mai afectat este colonul ; acest lucru se explică prin faptul că colonul este cea mai bogată parte a bacteriilor și, prin urmare, a substanțelor care pot stimula creșterea intestinală. Diferiții metaboliți bacterieni pot induce și stimula creșterea, atât de mult încât cancerul de colon este o neoplasmă foarte frecventă, în timp ce cancerul intestinului subțire rămâne o boală foarte rară. Pe de altă parte, la acești pacienți, polipii intestinului subțire sunt mult mai frecvenți decât cei ai intestinului gros și sunt probabil cei care provoacă mai multe probleme, deoarece obstacolele intestinale sunt, fără îndoială, mult mai ușor de observat pentru polipii intestinului subțire decât pentru polipii intestinului gros. Din punct de vedere histologic, polipii constau din toate elementele mucoasei intestinale; prin urmare, la examenul microscopic prezintă fibrocelule musculare, mucoase, submucoase, glande . Este ca și cum mucoasa colorectală sau intestinală s-ar fi reprodus de mai multe ori cu toate aceleași elemente, dar fără elemente atipice; spre deosebire de polipul adenomatos, unde este epiteliul care are mai multe straturi, unde nucleii sunt mai mari, unde există displazie și, prin urmare, este considerat pe bună dreptate o leziune preneoplazică sau mai degrabă premalignă. Polipul hamartomatos nu are nimic din toate acestea, este compus din toți constituenții intestinului normal care au crescut de mai multe ori. Epiteliul este de fapt de tip monostratificat. Unele zone ale polipilor hamartomatoși pot avea structuri caracteristice adenoamelor sau chiar pot fi polipi în întregime de tip adenomatos. Prin urmare, este adevărat că majoritatea polipilor sunt hamartomatoși și, prin urmare, nu neoplazici, dar este la fel de adevărat că unii dintre polipii hamartomatoși sau alți polipi pot fi complet adenomatoși și acest lucru este important deoarece la acești pacienți dezvoltarea cancerului nu este o raritate într-adevăr este o întâmplare destul de frecventă.
Notă
- ^ Dean, PA (1996), "Sindroame polipozice intestinale ereditare", Rev Gastroenterol Mex, 61 (2): 100-111 .
- ^ Jelsig, AM; și colab. (2014), „Sindroame de polipoză hamartomatoasă: o revizuire”, Orphanet J Rare Dis, 9 (1): 101–111 ,.
- ^ Bouquot, Jerry E.; Neville, Brad W.; Damm, Douglas D.; Allen, Carl P. (2008). Patologie orală și maxilo-facială. Philadelphia: Saunders. p. 16.11 ISBN 1-4160-3435-8 . .
- ^ Wirtzfeld-D și colab. Sindromul de polipoză hamartomatoasă: genetică moleculară, risc neoplazic și recomandări de supraveghere. ANALE DE ONCOLOGIE CHIRURGICALĂ. Mai 2001
- ^ Olschwang și colab. Familiile Peutz-Jeghers, puțin probabil să mute genele STK11 / LKB1, sunt foarte predispuse la adenocarcinom biliar primitiv. JURNAL DE GENETICĂ MEDICALĂ. Iunie 2001
- ^ Boardman și colab. Eterogenitate genetică în sindromul Peutz-Jeghers. MUTATIA UMANA. 2000
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre sindromul Peutz-Jeghers
