Neurofibromatoza de tip 1

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Neurofibromatoza de tip 1 ( NF1 ) sau boala von Recklinghausen (de la patologul german Friedrich Daniel von Recklinghausen ) este o tulburare genetică dominantă autosomală . Este o tulburare complexă multi-sistem cauzată de mutația unei gene pe cromozomul 17 q11.2 care este responsabilă pentru producerea unei proteine ​​numite neurofibromină 1 care este necesară pentru funcționarea normală în multe tipuri de celule umane și care inhibă oncoproteina p21 RAS , care îl face un membru al familiei de gene supresoare tumorale . NF-1 cauzează tumori de-a lungul sistemului nervos care pot crește oriunde în corp. NF-1 este una dintre cele mai frecvente tulburări genetice cu distribuție rasială și sexuală similară. NF-1 este o tulburare autozomală dominantă, ceea ce înseamnă că mutația sau ștergerea unei copii (sau alele) a genei NF-1 este suficientă dezvoltarea patologiei, deși prezentarea este extrem de diversă.

NF-1 este un sindrom de dezvoltare cauzat de mutații ale liniei germinale în neurofibromina 1 , o genă care este implicată în calea RAS. Datorită rarității sale și a faptului că diagnosticul genetic a fost utilizat doar în ultimii ani, în trecut NF-1 a fost în unele cazuri confundat cu sindromul Legius (cu caracteristici comune sindromului Noonan ), un alt sindrom cu simptome vag similare, inclusiv spoturi de cafea la lait. [1]

NF-1 este o boală specifică vârstei; cele mai multe semne ale NF-1 sunt vizibile după naștere (în copilărie), dar multe simptome ale NF-1 apar pe măsură ce copilul crește sau cu modificări hormonale. [2] Severitatea manifestărilor NF-1 variază foarte mult și nu se știe prea multe despre ceea ce cauzează un caz mai sever sau mai puțin sever. Chiar și în cadrul aceleiași familii (deoarece există o șansă de 50% ca un părinte să-și transmită starea descendenților), nivelurile de severitate pot varia enorm. Cu toate acestea, 60% dintre persoanele cu NF-1 au cazuri ușoare, cu puține simptome care au un efect redus asupra vieții de zi cu zi. 20% dintre pacienții cu NF-1 au manifestări moderate care au puțin mai mult decât efecte cosmetice. Ceilalți 20% au cazuri severe cu diferite simptome care afectează calitatea vieții persoanei. Chiar și în ultimul grup, simptomele sunt rareori în pericol. [3]

Epidemiologie

În 2015, au existat cel puțin 100.000 de persoane în Statele Unite și aproximativ 15.000 de persoane în Regatul Unit care au fost diagnosticate cu NF. Simptomele frecvente ale NF-1 includ pete roșu-maronii în partea colorată a ochiului numite noduli Lisch, tumori benigne ale pielii numite neurofibroame și tumori nervoase benigne mai mari numite neurofibroame plexiforme, scolioză (curbură a coloanei vertebrale), dificultăți de învățare, vedere tulburări, dizabilități mintale, multiple puncte de cafea și epilepsie. Persoanele cu NF-1 au, de asemenea, o rată mult mai mare de cancer și boli cardiovasculare decât populația generală. [4]

Este o boală de incidență destul de frecventă (1 afecțiune la 3.000 de persoane). Familiarizarea este importantă, deoarece cel puțin 50% dintre cei afectați au un istoric familial documentat de neurofibromatoză 1; în restul cazurilor sunt noi mutații .

Tablou clinic

Boala aparține grupului de fakomatoză și se caracterizează prin diverse manifestări la nivel cutanat, ocular și nervos. În ceea ce privește modificările pielii, de la naștere, pot exista pete de culoare cafea în număr mai mare sau egal cu șase. La copiii mai mici de 6 ani au un diametru mai mare de 0,5 cm, în timp ce la copiii mai mari de 6 ani au un diametru mai mare de 1,5 cm. Alte leziuni cutanate prezente de la naștere sunt neurofibroamele plexiforme care își au originea în palme și picioare și provoacă disconfort în timpul mersului.

Următoarea este o listă de afecțiuni și complicații asociate cu NF-1 și, acolo unde este disponibil, intervalul de vârstă de debut și dezvoltare progresivă, rata de apariție a populației NF-1, metoda diagnosticului precoce, tratamentele și specialitățile medicale conexe. starea este aproximativ după cum urmează: [5]

  • Tulburările musculo-scheletice congenitale pot fi sau nu prezente
  • Stările pielii pot fi observate în copilăria timpurie
  • În retină pot apărea tumori mici care pot duce la orbire. De asemenea, nodulii Lisch pot crește pe iris, dar aceștia sunt inofensivi.
  • Dificultățile de învățare pot apărea la copiii preșcolari
  • Neurofibroamele pot apărea și pot provoca uneori multe afecțiuni neurologice dependente și desfigurări ale pielii și ale scheletului.
  • Depresia și anxietatea socială pot apărea din cauza dizabilităților cauzate de afecțiune
  • Neurofibroamele pot, în 8-13% din cazuri, să evolueze către cancer, care poate fi fatal

Tulburări neuromusculare

Anomaliile musculo-scheletice care afectează craniul includ displazie osoasă sfenoidă, hidrocefalie congenitală și leziuni neurologice asociate. Aceste anomalii nu sunt progresive și pot fi diagnosticate la făt sau la naștere.

Tulburările care afectează coloana vertebrală includ:

  • În NF-1, poate exista o anomalie generalizată a țesuturilor moi la făt, care se numește displazie mezodermică, rezultând dezvoltarea structurilor scheletice.
  • Meningocelele și formarea diverticulelor chistice ale durei coloanei vertebrale, fără legătură cu spina bifida
  • Radiografic, ectazia durală poate duce la scoici ale corpurilor vertebrale posterioare și la formarea diverticulelor chistice ale durei coloanei vertebrale (numite meningocele. Acest meningocel nu este legat de spina bifida).
  • Scolioza focală și / sau cifoza sunt cele mai frecvente manifestări scheletice ale NF-1, care apar la 20% dintre pacienții afectați. Aproximativ 25% dintre pacienți vor necesita intervenții chirurgicale corective.

Slăbiciune musculară scheletică și deficit de control motor

Deficiențele funcției motorii în NF-1 au fost recunoscute de mult și au fost atribuite istoric disfuncției nervoase. Cu toate acestea, în ultimii ani, studiile sugerează că NF-1 este asociat cu o problemă primară a funcției musculare (miopatie). [6]

Rezultatele clinice la persoanele cu NF-1 includ:

  • Dimensiune redusă a mușchiului scheletic
  • Capacitate de exercițiu redusă
  • Slăbiciune musculară (cel mai recent studiu a raportat o reducere cu 30-50% a forței musculare a membrelor superioare și inferioare la copiii cu NF-1 comparativ cu controalele potrivite). [7]

Studiile efectuate pe șoareci modificați genetic au confirmat până acum că gena NF1 este vitală pentru dezvoltarea și metabolismul muscular normal. Knockout-ul genei NF1 în mușchi are ca rezultat dereglarea metabolismului lipidic și slăbiciunea musculară. [8]

NF-1 este o boală a familiei de boli legate de o disfuncție a proteinei RAS, care include sindromul Costello , sindromul Noonan și sindromul cardiofaciocutanat . RASopatiile prezintă, de asemenea, slăbiciune musculară scheletică. [9] Afectarea funcției musculare în aceste tulburări este probabil să fie legată de afectarea semnalizării Ras / MAPK, cu toate acestea, mecanismele moleculare precise rămân necunoscute.

Pacient cu mai mulți neurofibroame cutanate mici și cu un café au lait spot (dreapta).

Tulburări cutanate

Spatele unei femei în vârstă cu neurofibromatoză

O listă a afecțiunilor cutanate în NF1:

  • Leziunile pielii plate pigmentate numite pete café au lait sunt leziuni hiper pigmentate, care pot varia de la culoare la maro deschis până la maro închis. Marginile pot fi netede sau neuniforme. Aceste pete pot crește de la naștere și pot continua să crească pe tot parcursul vieții persoanei. Ele pot crește în dimensiune și număr în timpul pubertății și în timpul sarcinii.
  • Pistrui ale axilelor sau regiunilor inghinale.
  • Neurofibrom cutanat, manifestat ca o singură sau mai multă umflătură cauciucată de diferite dimensiuni pe pielea unei persoane. Vârsta de debut este pubertatea. Progresiv ca număr și dimensiune. Nu este malign. Poate fi tratat cu laser CO2 sau prin îndepărtare de către un chirurg plastician specializat în NF1. După vârsta de 6 ani, pistruii apar în zonele neexpuse la fotografie și, începând cu a doua decadă, neurofibroamele benigne apar în număr mai mare sau egal cu două. [10]

Numeroase boli / sindroame ale corpului uman pot fi asociate cu dezvoltarea unor pete de cafea -au-lait : Ataxia-telangiectazie , sindromul Bloom , anemia Fanconi , boala Gaucher , sindromul Marfan , sindromul McCune-Albright , MEN1, sindromul Legius (tip 1) sindromul neurofibromatozei), sindromul Noonan , sindromul Peutz-Jeghers , sindromul Silver-Russell, scleroza tuberoasă și sindromul von Hippel-Lindau . [11]

Manifestări oculare

Din punct de vedere al manifestărilor oculare, pacienții pot prezenta glioame ale nervului optic (staționare, nu evoluează și uneori regresează spontan) și hamartome ale irisului numite noduli Lisch în număr mai mare sau egal cu doi. În ceea ce privește modificările neurologice, pot fi găsite tulburări de vorbire. [12]

Cancer

Cancerul poate apărea sub forma unei tumori maligne a tecii nervului periferic rezultată din degenerarea malignă a unui neurofibrom plexiform. [13] [14] Un neurofibrom plexiform are un risc de 8-12% de degenerare a transformării într-o tumoare malignă. Diagnosticul se face prin RMN, iar tratamentul principal este chirurgia și radioterapia.

Imagine RMN care arată locul tumorii în tibia stângă

Tumora malignă a tecii nervoase a fost principala cauză de deces (60%) într-un studiu efectuat pe 1895 pacienți cu NF-1 din Franța, în perioada 1980-2006, a indicat un exces de mortalitate la pacienții cu NF-1 comparativ cu populația generală. [15] Cauza decesului a fost disponibilă pentru 58 de pacienți (86,6%). Studiul a constatat că excesul de mortalitate a apărut la pacienții cu vârste cuprinse între 10 și 40 de ani. Excesul semnificativ de mortalitate a fost găsit atât la bărbați, cât și la femei.

Pot fi prezente și alte modificări: în 30-50% din cazuri există modificări osoase și, în plus, pacienții cu neurofibromatoză prezintă un risc de 3 până la 4 ori mai mare de a dezvolta tumori, în special tumora Wilms , rabdomiosarcoame , meningioame , glioame ale nervul optic și feocromocitoamele .

Dizabilități cognitive și de învățare

Cea mai frecventă complicație la pacienții cu NF-1 este dizabilitatea cognitivă și de învățare. Aceste probleme cognitive s-au dovedit a fi prezente la aproximativ 90% dintre copiii cu NF-1 și au efecte semnificative asupra educației și a vieții de zi cu zi. [16] Aceste probleme cognitive s-au dovedit a fi stabile la vârsta adultă și nu se agravează spre deosebire de alte simptome fizice ale NF-1. [17] Cele mai frecvente probleme cognitive se referă la percepție, funcționarea executivă și atenție. Tulburările includ:

  • Aproximativ 42% dintre copiii cu NF-1 prezintă simptome de autism , 36,78% fiind cazuri severe, 33,33% cazuri ușoare până la moderate și 29,89% având atât simptome de autism, cât și ADHD. [18]
  • S-a demonstrat că tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție este prezentă la aproximativ 40% dintre copiii cu NF-1. [19]
  • Limbajul și întârzierile lingvistice au fost, de asemenea, identificate la aproximativ 68% dintre copiii preșcolari cu NF1. [20]
  • Deficiențele motorii sunt frecvente. Deficitul motor datorat NF-1 nu este probabil cerebelos. [21]

Deficitul spațial

Lovastatina , utilizată în mod normal pentru tratarea hipercolesterolemiei, se află în prezent în faza unu a studiului clinic (NCT00352599). S-a demonstrat că acest medicament inversează deficitele spațiale la șoareci. [22] Simvastatina, un medicament asemănător lovastatinei, nu a prezentat niciun beneficiu asupra funcției sau comportamentului cognitiv în două studii randomizate controlate la copii cu NF1. [23]

Pubertate și înălțime

Copiii diagnosticați cu NF-1 pot prezenta pubertate întârziată sau timpurie. Studii recente au corelat pubertatea precoce la indivizii cu NF-1 cu prezența tumorilor căii optice. Mai mult, s-a demonstrat că înălțimile copiilor cu NF-1 cresc în mod normal până la pubertate, după care creșterea înălțimii scade în comparație cu omologii lor sănătoși. Acest lucru duce în cele din urmă la o statură mai scurtă la persoanele cu NF-1. [24]

Tulburari psihiatrice

Copiii și adulții cu NF-1 pot experimenta probleme sociale, probleme de atenție, anxietate socială, depresie, sevraj, probleme de gândire, tulburări somatice, dificultăți de învățare și comportament agresiv. [25] Tratamentele includ psihoterapia, antidepresivele și terapia cognitiv-comportamentală.

Tulburări ale sistemului nervos

Implicarea neurologică primară în NF-1 este a sistemului nervos periferic și în al doilea rând a sistemului nervos central. Schwannomatoza este o afecțiune rară definită de prezența mai multor tumori nervoase benigne care sunt adesea foarte dureroase. Pe lângă durere, slăbiciunea este o problemă obișnuită. Simptomele încep de obicei la adulții tineri sau mijlocii.

Neuropatie periferica

Un neurofibrom este o leziune a sistemului nervos periferic. Linia sa celulară este incertă și poate deriva din celulele Schwann, alte linii celulare perineurale sau fibroblaste. Neurofibroamele pot apărea sporadic sau în asociere cu NF-1. Un neurofibrom poate apărea oriunde de-a lungul unui nerv periferic. Numeroase medicamente au fost studiate pentru a trata această afecțiune.

Condițiile neurofibromului sunt progresive și includ:

  • Neurofibrom plexiform: adesea congenital. Leziunile sunt compuse din foi de țesut neurofibromat care se pot infiltra și conțin nervi majori, vase de sânge și alte structuri vitale. Aceste leziuni sunt dificil și uneori imposibil de rezecat în mod regulat, fără a provoca leziuni semnificative ale nervilor și țesuturilor din jur. Cu toate acestea, intervenția timpurie poate fi utilă: un studiu din 2004 realizat în Germania a concluzionat că „intervenția chirurgicală timpurie a PNF superficiale mici nu este complicată, fără poveri chiar și pentru tineri și permite rezecția totală a tumorilor. Poate fi considerată o strategie. Preventivă pentru cicatrici și deficite funcționale ". [26] [27]
  • Neurofibrom solitar, care afectează 8-12% dintre pacienții cu NF-1. Acest lucru apare într-un trunchi nervos profund. Diagnosticul se face prin imagistica în secțiune transversală (de exemplu, tomografie computerizată sau imagistică prin rezonanță magnetică) ca o mărire fusiformă a unui nerv.
  • Schwannomas, tumori ale tecii nervului periferic cel mai frecvent observate în NF-1. Principala distincție între un schwannom și un neurofibrom solitar este că un schwannom poate fi rezecat prin economisirea nervului subiacent, în timp ce rezecția unui neurofibrom necesită sacrificarea nervului subiacent.
  • Neurofibromul rădăcinii nervoase.
  • Oasele, în special coastele, pot dezvolta eroziuni cronice (gropi) din presiunea constantă a neurofibromului adiacent sau Schwannoma. În mod similar, foramenul neuronal al coloanei vertebrale poate fi mărit datorită prezenței unui neurofibrom sau a schwanomului rădăcinii nervoase. Chirurgia poate fi necesară atunci când tumorile legate de NF-1 comprimă organe sau alte structuri.

În cazul în care neurofibroamele cresc în interiorul tractului digestiv, pot apărea obstrucții intestinale și sângerări . Hipertensiunea este cauzată de stenoza arterei renale datorată NF1. [28]

Boala sistemului nervos central

Epilepsie

Au fost raportate convulsii la până la 7% dintre pacienții cu NF-1. [29] Diagnosticul se face prin electroencefalografie , imagistică prin rezonanță magnetică, scanare tomografică computerizată, CT cu emisie de fotoni unici și scanare cu tomografie cu emisie de pozitroni. Cea mai acreditată cauză este dată de tumorile cerebrale, malformația corticală și scleroza temporală mezială. Terapia este farmacologică (susceptibilă la 57%).

Ectazia durală

În cadrul sistemului nervos central, NF-1 se manifestă ca o slăbiciune a duramateriei . Slăbiciunea durei mater duce la ectazie durală focală din cauza expunerii cronice la presiuni pulsatorii ale lichidului cefalorahidian. S-a demonstrat că ectazia durală apare în apropierea neurofibroamelor plexiforme care pot fi infiltrative ducând la o slăbire a durei. [30]

Acetazolamida sa dovedit promițătoare ca tratament pentru această afecțiune și, în foarte puține cazuri, ectazia durală necesită intervenție chirurgicală. [31]

Diagnostic

Testele prenatale

Testele prenatale pot fi utilizate pentru a identifica existența NF-1 la făt. Pentru embrionii produși prin fertilizarea in vitro, este posibil prin diagnostic genetic preimplantator să se depisteze NF-1. [32] Prezența NF-1 poate fi identificată prin teste prenatale, dar este imposibil să se determine severitatea cu care va fi exprimată afecțiunea. [33]

Persoanele cu NF-1 au șanse de 50% să transmită tulburarea copiilor lor, dar părinții pot avea un copil cu NF-1 din cauza unei mutații de novo spontane în gene în timpul sarcinii.

Test postnatal

Institutele Naționale de Sănătate (NIH) au creat criterii specifice pentru diagnosticarea NF-1. Două dintre aceste șapte „caracteristici clinice cardinale” sunt necesare pentru un diagnostic pozitiv. [34] Există o diagramă practică pentru a distinge între NF1, NF2 și schwannomatoză. [35]

Unele criterii care pot aborda testarea genetică sunt:

  • Șase sau mai multe pete de cafea la lait cu un diametru mai mare de 5 mm la persoanele pre-pubertare și cu un diametru mai mare de 15 mm la persoanele post-pubertale. Rețineți că mai multe locuri de cafea la lait nu sunt un diagnostic definitiv al NF-1, deoarece aceste pete pot fi cauzate de o serie de alte afecțiuni.
  • Două sau mai multe neurofibroame de orice tip sau 1 neurofibrom plexiform
  • Pistrui în regiunile axilare (semnul lui Crowe) sau inghinale
  • Gliom optic
  • Două sau mai mulți noduli Lisch (hamartomuri de iris pigmentați)
  • O leziune osoasă distinctă, cum ar fi displazia sfenoidă sau subțierea cortexului osos lung cu sau fără neuniune.
  • O rudă de gradul I (părinte, frate sau descendenți) cu NF-1 conform criteriilor de mai sus.

Tratament

Nu există nici un remediu pentru tulburarea în sine. În schimb, persoanele cu neurofibromatoză sunt urmate de o echipă de specialiști pentru a gestiona simptomele sau complicațiile afecțiunii.

Notă

  1. ^ (EN) Neurofibromatoză , pe www.uchicagomedicine.org. Adus pe 27 aprilie 2020 .
  2. ^ (EN) Rui M. Costa și Alcino J. Silva, Articolul de revizuire: Mecanisme moleculare și celulare care stau la baza deficitelor cognitive asociate cu neurofibromatoza 1 , în Journal of Child Neurology, vol. 17, n. 8, 2002-08, pp. 622-626, DOI : 10.1177 / 088307380201700813 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  3. ^ ( EN ) NF1 | Fundația Tumorilor Copiilor , la www.ctf.org . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  4. ^ Wayback Machine ( PDF ), pe web.archive.org , 9 martie 2012. Accesat la 27 aprilie 2020 (arhivat din original la 9 martie 2012) .
  5. ^ Tumori maligne ale tecii nervului periferic în neurofibromatoza 1 ( PDF ).
  6. ^ MA Summers, KG Quinlan și JM Payne, Deficitul mușchilor scheletici și motorii în neurofibromatoza de tip 1 , în Jurnalul de interacțiuni musculo-scheletice și neuronale , vol. 15, nr. 2, 2015-6, pp. 161-170. Adus pe 27 aprilie 2020 .
  7. ^ (EN) Kayla MD Cornett, Kathryn N. Kristy North și J. Rose, Slăbiciune musculară la copiii cu neurofibromatoză de tip 1 , în Medicină de dezvoltare și neurologie infantilă, vol. 57, nr. 8, 2015, pp. 733-736, DOI : 10.1111 / dmcn.12777 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  8. ^ (EN) Kate Sullivan, Jad El-Hoss și Kate GR Quinlan, NF1 este un regulator critic al dezvoltării și metabolismului muscular , în Human Molecular Genetics, vol. 23, n. 5, 1 martie 2014, pp. 1250-1259, DOI : 10.1093 / hmg / ddt515 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  9. ^ (EN) David A. Stevenson, Shawn Allen și William E. Tidyman, Slăbiciune musculară periferică în RASopatii în mușchi și nerv, vol. 46, nr. 3, 2012, pp. 394-399, DOI : 10.1002 / mus.23324 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  10. ^ Northwestern Health Sciences University ~ Diagnosis and Discussion , pe web.archive.org , 4 martie 2016. Accesat la 27 aprilie 2020 (arhivat din original la 4 martie 2016) .
  11. ^ (EN) A Bernier, Larbrisseau A, Perreault S, Café-au-lait Macules and Neurofibromatosis Type 1: A Review of the Literature on Pediatric neurology, 2016 Jul. Adus pe 27 aprilie 2020 .
  12. ^ (EN) Gliom optic: MedlinePlus Medical Encyclopedia , pe medlineplus.gov. Adus pe 27 aprilie 2020 .
  13. ^ (EN) Bruce R. Korf, Neurofibroame plexiforme , în American Journal of Medical Genetics , vol. 89, nr. 1, 1999, pp. 31-37, DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990326) 89: 13.0.CO; 2-W . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  14. ^ (EN) Ichiro Matsui, Masako Tanimura și Noboru Kobayashi, Neurofibromatoza tip 1 și cancerul copilariei , în Cancer, vol. 72, nr. 9, 1993, pp. 2746-2754, DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19931101) 72: 93.0.CO; 2-W . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  15. ^ Tu Anh Duong, Emilie Sbidian și Laurence Valeyrie-Allanore, Mortalitatea asociată cu neurofibromatoza 1: un studiu de cohortă asupra pacienților din 1895 în 1980-2006 în Franța , în Orphanet Journal of Rare Diseases , vol. 6, 4 mai 2011, p. 18, DOI : 10.1186 / 1750-1172-6-18 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  16. ^ (EN) Shelley L. Hyman, Arthur Shores și Kathryn N. North, Natura și frecvența deficitelor cognitive la copiii cu neurofibromatoză de tip 1 , în Neurologie, vol. 65, nr. 7, 11 octombrie 2005, pp. 1037-1044, DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000179303.72345.ce . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  17. ^ (EN) SL Hyman, DS Gill și EA Shores, Istoria naturală a deficitelor cognitive și relația lor cu hiperintensitățile RMN T2 în NF1 , în Neurologie, vol. 60, n. 7, 8 aprilie 2003, pp. 1139-1145, DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000055090.78351.C1 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  18. ^ (EN) Shruti Garg, Annukka Lehtonen și Susan M. Huson, Autism și alte comorbidități psihiatrice în neurofibromatoza de tip 1: dovezi dintr-un studiu bazat pe populație , în Developmental Medicine & Child Neurology, Vol. 55, nr. 2, 2013, pp. 139-145, DOI : 10.1111 / dmcn.12043 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  19. ^ (EN) Garg S, Lehtonen A, Huson Sm, Emsley R, Trump D, Evans Dg, autism si alte psihice Comorbiditate in neurofibromatoza tip 1: Dovezi Dintr - o populatie-studiu Bazat pe Developmental medicina si copil neurologie 2013 februarie Adus 27 aprilie 2020 .
  20. ^ (EN) Heather L. Thompson, David H. Viskochil și David A. Stevenson, Caracteristicile vorbirii limbajului copiilor cu neurofibromatoză de tip 1 , în Jurnalul American de Genetică Medicală Partea A, 152A, n. 2, 2010, pp. 284-290, DOI : 10.1002 / ajmg.a.33235 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  21. ^ (EN) T. van der Vaart, GM van Woerden și Y. Elgersma, Deficite motorii la șoarecii de tip 1 neurofibromatoză: rolul cerebelului , în gene, creier și comportament, vol. 10, nr. 4, 2011, pp. 404-409, DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2011.00685.x . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  22. ^ (EN) Încercare de evaluare a siguranței Lovastatinei la persoanele cu neurofibromatoză tip I (NF1) - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov pe clinictrials.gov. Adus pe 27 aprilie 2020 .
  23. ^ Lianne C. Krab, Arja de Goede-Bolder și Femke K. Aarsen, Efectul Simvastatinei asupra funcționării cognitive la copiii cu neurofibromatoză de tip 1 , în JAMA: revista Asociației Medicale Americane , vol. 300, n. 3, 16 iulie 2008, pp. 287-294, DOI : 10.1001 / jama.300.3.287 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  24. ^ Virdis, R și colab. "Tulburări de creștere și pubertare în neurofibromatoza de tip 1." Jurnal de endocrinologie și metabolism pediatric: JPEM. 16 Suppl 2 (2003): 289-292. Imprimare. .
  25. ^ (EN) Nancy S. Johnson, Howard M. Saal și Anne M. Lovell, Probleme sociale și emoționale la copiii cu neurofibromatoză tip 1: dovezi și intervenții propuse , în The Journal of Pediatrics, Vol. 134, nr. 6, 1 iunie 1999, pp. 767-772, DOI : 10.1016 / S0022-3476 (99) 70296-9 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  26. ^ Reinhard E Friedrich, Rainer Schmelzle și Melanie Hartmann,Resection of small plexiform neurofibromas in neurofibromatosis type 1 children , in World Journal of Surgical Oncology , vol. 3, 31 ianuarie 2005, p. 6, DOI : 10.1186 / 1477-7819-3-6 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  27. ^ (EN) Bruce R. Korf, Neurofibroame plexiforme , în American Journal of Medical Genetics, vol. 89, nr. 1, 1999, pp. 31-37, DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990326) 89: 13.0.CO; 2-W . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  28. ^ (EN) Duan L, K Feng, Tong A, Liang Z, Stenoza arterială renală din cauza neurofibromatozei de tip 1: raport de caz și revizuirea literaturii , în revista europeană de cercetare medicală, 28 martie 2014. Accesat pe 27 aprilie 2020.
  29. ^ (EN) Rossella Vivarelli, Salvatore Grosso și Fulvia Calabrese, Epilepsy in Neurofibromatosis 1 , în Journal of Child Neurology, vol. 18, nr. 5, 2003-05, pp. 338-342, DOI : 10.1177 / 08830738030180050501 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  30. ^ (EN) Polster Sp, Mc Dougherty, Zeineddine Ha, Lyne Sb, Smith Hl, MacKenzie C, Dural ectasia in Neurofibromatosis 1: Case Series, Management and Review , of Neurochirurgie, 1 mai 2020. Accesat 27 aprilie 2020.
  31. ^ (EN) Polster Sp, Mc Dougherty, Zeineddine Ha, Lyne Sb, Smith Hl, MacKenzie C, Dural ectasia in Neurofibromatosis 1: Case Series, Management and Review , of Neurochirurgie, 1 mai 2020. Accesat 27 aprilie 2020.
  32. ^ Cuplu britanic cu succes ecrane din boala genetica , folosind-finantate NHS PGD - BioNews , la www.bionews.org.uk. Adus pe 27 aprilie 2020 .
  33. ^ (EN) Despre neurofibromatoză , pe Genome.gov. Adus pe 27 aprilie 2020 .
  34. ^ Susan M. Huson, Neurofibromatoses in Clinical Practice , Springer London, 2011, pp. 71-127, ISBN 978-0-85729-628-3 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  35. ^ (EN) Luiz Oswaldo Carneiro Rodrigues, Pollyanna Barros Batista și Maria Eny Goloni-Bertollo, Neurofibromatoze: partea 1? diagnostic și diagnostic diferențial , în Arquivos de Neuro-Psiquiatria , vol. 72, nr. 3, 2014-03, pp. 241-250, DOI : 10.1590 / 0004-282X20130241 . Adus pe 27 aprilie 2020 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 51026
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurofibromatosi_di_tipo_1&oldid=121928604 "