Anemie Fanconi
| Anemie Fanconi | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RDG010 |
| Specialitate | hematologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 227650 |
| Plasă | D005199 |
| MedlinePlus | 000334 |
| eMedicină | 960401 |
| Sinonime | |
| Pancitopenia Fanconi Pancitopenia constituțională | |
| Eponime | |
| Guido Fanconi | |
Anemia Fanconi , numită și pancitopenie Fanconi (nu trebuie confundată cu formularea eronată a „sindromului Fanconi”, deoarece cel mai corect nume al acestuia din urmă este sindromul De Toni-Fanconi-Debré și este o boală a rinichilor), este o rară recesivă autozomală boală caracterizată prin diverse anomalii fenotipice, prezentă și cu forme heterosomale rare. Cel mai relevant aspect al bolii este legat de funcția măduvei osoase , care este incapabilă să producă globule albe , globule roșii sau trombocite . Acest deficit poate viza în principal unul sau mai multe dintre aceste elemente.
fundal
A fost descris pentru prima dată de către pediatrul elvețian Guido Fanconi (1892-1979) în 1927 . [1] [2] El a identificat boala la trei copii cu vârste cuprinse între 5 și 7 ani care aparțin aceleiași familii. Până la sfârșitul secolului al XX-lea , mai puțin de 1000 de cazuri au fost identificate în întreaga lume. [3]
Epidemiologie
Boala are o frecvență de 1-5 cazuri la 1.000.000 de nașteri [4] . S-a arătat în diferite grupuri etnice umane, prezentând o concentrație deosebită la populațiile cu consanguinitate ridicată, cum ar fi unele grupuri restrânse și izolate, Ashkenazis , unele grupuri albe din Africa de Sud, unele populații montane.
În Italia, mai mult de 50% din cazuri se găsesc în regiunea Campania , din care jumătate (prin urmare , 25% din cazuri naționale) , în provincia Benevento , de restul, distribuite în restul țării, se observă o ușoară concentrare în Po delta .
Boala se manifestă în principal de la naștere (adesea însoțită de o foarte mare varietate de stigmate ), rareori prezintă simptome la vârsta adultă (chiar și după 40 de ani).
Simptomatologie
Anomaliile aspectului privesc în principal scheletul, tipic aplazia (absența) razei ; piele cu hiperpigmentare (pete de culoare vin sau cafea ), ochi [5] cu microftalmie și nistagmus , care de obicei conduc la o scădere semnificativă a abilităților vizuale; într-un procent mai mic de incidență pot exista: defecte cardiace, renale și urogenitale și, de asemenea, statură scurtă, surditate și hipogonadism .
În general, variabilitatea diferitelor manifestări, care pot fi prezente sau parțial absente, dar și de a fi, dacă sunt prezente, în diferite condiții de severitate este caracteristică evidentă a acestei boli. Pacienții au șanse mai mari de a prezenta leucemie mieloidă acută , dintre toate formele, cea legată de gena FANCG are cel mai mare procent, [6] și unele forme de tumori de tip solid, cu o incidență neobișnuit de mare pentru vârsta pediatrică.
Etiologie
Cauza bolii este genetică. Au fost studiate mutațiile a 13 gene care pot fi cauza: aceste gene codifică produse proteice de natură enzimatică implicate în căile de reparare a ADN-ului din cauza deteriorării cauzate de toxine (substanțe alchilante și așa mai departe). Dintre aceste treisprezece mutații, cel puțin una ar fi legată de cromozomul X. În acest caz, bărbații sunt mult mai susceptibili la recurența heterosomală , deoarece nu au omologul X pentru complementare; ereditatea urmează calea obișnuită cu transmiterea matrilineală a mamelor purtătoare și a copiilor bărbați afectați întotdeauna dacă sunt moștenitori ai genei, în timp ce fiicele pot fi purtătoare.
Pentru restul celorlalte mutații, deoarece patologia este o tulburare autosomală recesivă , ambii părinți trebuie să fie purtători pentru ca fiul sau fiica lor să moștenească anomalia manifestă, în timp ce descendenții rămân purtători dacă moștenesc caracteristica de la unul dintre cei doi părinți. . Riscul asociat cu consangvinitatea este, prin urmare, evident în incidență.
Boala se datorează în esență fragilității cromozomiale (ca și în cazul bolii Bloom și a ataxiei-telangiectaziei ): cromozomii suferă spontan faze ciclice distructive spectaculoase (cromozomii din mitoză se rup, rămânând fragmentați sau recombinați aleatoriu), acest fapt îl provoacă, deja din perioada prenatală vârstă, anomalii structurale și funcționale foarte grave. Efectul ar avea un impact mai mare în faza de replicare mitotică, în care trusa cromozomială este mai expusă, deoarece criza poate fi indusă cu stimuli corespunzători (substanțe care favorizează mitoza celulară). Cel mai grav efect, datorită implicației lor funcționale imediate, este prezența unor crize masive în funcția de producere a sângelui. Pentru aceste aspecte, se crede că majoritatea evenimentelor patologice din faza prenatală au un rezultat spontan în avort.
Boala definită inițial ca „ anemie aplastică ” se numește mai corect „ pancitopenie aplastică ”, deoarece toate componentele sanguine sunt implicate în lipsa producției de țesut hematopoietic, chiar dacă deficiența unora este adesea prevalentă.
Boala, după cum se poate înțelege din instabilitatea cromozomială constituțională, are o incidență ridicată la debutul neoplasmelor ca manifestare secundară.
Genele responsabile identificate sunt FANCA (65% din cazuri), FANCB (cunoscută și sub denumirea de BRCA2 , genă cunoscută supresoare tumorale legate de carcinoamele ginecologice și de colon, gemene ale BRCA1 legate de formele de cancer mamar cu predispoziție familială) [7] , FANCC ( 15% din cazuri), FANCD1 , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG (10% din cazuri), FANCI , FANCJ , FANCL , FANCM și FANCN . [8]
Prognoză
În cele mai grave cazuri, boala este fatală în primii 5-9 ani de viață, totuși, și datorită variabilității extreme a expresiei patologiei, există cazuri de adulți cu efecte patologice mai limitate.
Deși se poate manifesta cu o posibilă varietate de efecte somatice evidente, boala este fatală în primul rând pentru efectele sale asupra sângelui , datorită prăbușirii producției componentelor corpusculare ale sângelui, în special a trombocitelor , pentru care apare moartea prin hemoragie cerebrală . În realitate, sunt implicate toate elementele sângelui, dar lipsa temporară de celule roșii și albe din sânge este mai suportabilă. Datorită sângerării , supraviețuirea mediană este estimată la 16 ani. [9]
Terapie
În prezent, tratamentul decisiv (cel puțin pentru aspectele hematice) este transplantul de măduvă osoasă , alte terapii constau în transfuzii și administrarea de androgeni și cortizon ; cu toate acestea, fragilitatea constituțională cromozomială rămâne nerezolvată, cu consecințele implicate neoplazice. Utilizarea eritropoietinei pentru stimularea producției de eritrocite nu este de nici un ajutor, iar utilizarea factorilor de stimulare a coloniilor (LCR) este dăunătoare. [10]
Un studiu portughez din 2012, realizat pe culturi de limfocite obținut de la pacienții cu pancitopenie Fanconi, indică asocierea dintre acidul alfa-lipoic și N-acetil-cisteina o abordare profilactică utilă pentru întârzierea simptomelor clinice progresive la pacienții cu pancitopenie Fanconi cauzată de agenți alchilanți , pe care acești subiecți sunt deosebit de sensibili. [11]
Diagnostic
Spre deosebire de aspectele externe, care sunt adesea foarte variabile și rareori aproape absente, examinarea in vitro a machetei genetice celulare este decisivă pentru recunoașterea persoanelor afectate. Trusele celulare (adesea de celule albe din sânge, luate de la adulți sau, în diagnosticul prenatal, din sânge ombilical sau vilozități corionice), sunt testate cu un epoxid diluat (diepoxibutan) și prezintă o diferență foarte vizibilă și neîndoielnică: comparativ cu una sau mai des, nu există fracturi cromozomiale în trusa individului de control sănătos, la individul afectat există zeci de pauze pentru fiecare cromozom, cu numeroase fragmente disartate și dispersate și rearanjări aleatorii frecvente.
Notă
- ^ G. Fanconi , Familiäre, infantile perniciosähnliche Anämie (perniziöses Blutbild und Konstitution) , în Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung , vol. 117, 1927, pp. 257-280.
- ^ (EN) Ole Daniel Enersen, Fanconi anemia , în Cine a numit-o? .
- ^ Modificare BP. Anemia și malignitățile lui Fanconi. Am J Hematol 1996; 53: 99-110
- ^ Modificare BP. Sindroame de eșec al măduvei osoase moștenite. În: Nathan DG, Oskin SH, Ginsburg D, Look AT, Oski FA, editor. Hematologia copilului și copilăriei lui Nathan și Oski. 6. Vol. 1. Philadelphia: PA Saunders; 2003. pp. 280–365.
- ^ Schultz JC, Shahidi NT, factor de necroză tumorală-supraproducție alfa în anemia Fanconi. , în Am J Hematol , vol. 42, 1993, pp. 196-201.
- ^ Faivre L, Guardiola P, Lewis C, Dokal I, Ebell W, Zatterale A, Altay C, Poole J, Stones D, Kwee ML, van Weel-Sipman M, Havenga C, Morgan N, de Winter J, Digweed M, Savoia A, Pronk J, de Ravel T, Jansen S, Joenje H, Gluckman E, Mathew CG., Asociația grupului de complementare și tipul mutației cu rezultat clinic în anemia fanconi. European Fanconi Anemia Research Group. , în Sânge. , vol. 96, 2000, pp. 4064-70 ..
- ^ Alter BP, Sindromuri de insuficiență a măduvei osoase moștenite , în Nathan și Oski: Hematology of Infancy and Childhood , ediția a VI-a, Philadelphia, WB Saunders, 2003, p. 289.
- ^ Song L., O posibilă abordare pentru terapia genică a celulelor stem a anemiei fanconi. , în Curr Gene Ther. , vol. 9, februarie 2009, pp. 26-32.
- ^ Giorgio Bartolozzi, Guglielmi Maurizio, Pediatrie, principii și practică clinică p.955 , Torino, Elsevier-Masson, 2008, ISBN 978-88-214-3033-6 .
- ^ WR Rackoff, Orazi A, Robinson CA, Factor prelungit de stimulare a coloniilor (Filgrastim) la pacienții cu anemie Fanconi: un studiu pilot , Blood, 1996, 88: 1588.
- ^ F. Ponte, R. Sousa; AP. Fernandes; C. Gonçalves; J. Barbot; F. Carvalho; B. Porto, Îmbunătățirea stabilității genetice a limfocitelor de la pacienții cu anemie Fanconi prin efectul combinat al acidului α-lipoic și al N-acetilcisteinei. , în Orphanet J Rare Dis , vol. 7, 2012, p. 28, DOI : 10.1186 / 1750-1172-7-28 , PMID 22591656 .
Bibliografie
Generic
- Joseph C. Sengen, Dicționar concis de medicină modernă , New York, McGraw-Hill, ISBN 978-88-386-3917-3 .
- Giorgio Bartolozzi, Guglielmi Maurizio, Pediatrie, principii și practică clinică , Torino, Elsevier-Masson, 2008, ISBN 978-88-214-3033-6 .
Specific
- Anemia Fanconi, M Tischkowitz și S Hodgson. J Med Genet. Ianuarie 2003 40 pp. 1-10
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre anemia lui Fanconi
linkuri externe
- Site-ul Telethon, secțiunea despre anemia Fanconi , pe telethon.it (arhivat din adresa URL originală la 19 decembrie 2008) .
- AIL , pe ail.it
