Anemia celulelor secera

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Anemia celulelor secera
Sicklecells.jpg
Secera de celule, și anume celule roșii din sânge realizate prin precipitarea sickled ' hemoglobinei (imagine la microscop electronic de baleiaj )
Boala rara
Cod. SSN RDG010
Specialitate hematologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 603903
Plasă D000755
MedlinePlus 000527
eMedicină 1918423 și 205926
Sinonime
siclemia
Anemia celulelor secera
Editați datele pe Wikidata · Manual

L „siclemie (din δρέπανον greacă,«secera») sau anemia celulelor secera este o boală a sângelui de bază genetică / ereditară, în care celulele roșii din sânge care circulă în condiții de joasă tensiune de oxigen sau de circulație a lungul capilare , să își asume o formă cilindrică cu formă neregulată, adesea curbat, care, la frotiu de sânge periferic, se aseamănă cu o semiluna sau o coasă.

Această boală se datorează prezenței unei gene de pe cromozomul 11 site - care se manifestă sub forma ambelor recesive alele . Siclemie este , prin urmare , o boală autozomal recesivă și se caracterizează prin producerea patologice hemoglobine , printre care cele mai comune este forma HBS (de secera în limba engleză, secera) care, datorită caracteristicilor sale chimice, tinde să precipite și conferă eritrocitare forma secera tipică; de ce siclemie este , de asemenea , numit secera anemie de celule. Din punct de vedere patogen, este clasificată printre anemiile prin dell „sinteza defect hemoglobina , o proteina care transporta oxigenul in celulele rosii din sange , chiar daca anemia este in parte determinata de hemoliza splenic . [1]

Cele simptome asociate cu starea de obicei , începe să apară între 5 și 6 luni. Se poate dezvolta o serie de probleme de sanatate, cum ar fi atacurile de durere, anemie , infecții bacteriene și accident vascular cerebral . [2] Anemia secera de celule este o anemie iperrigenerativa, caracterizată printr - un număr mare de reticulocite în sângele periferic . durere pe termen lung se poate dezvolta ca pacient vârstele. Speranța medie de viață în lumea dezvoltată este între 50 și 70 de ani. [1]

Siclemia apare atunci când o persoană moștenește două copii anormale gena hemoglobinei, unul din fiecare parinte. [3] Există mai multe subtipuri, in functie de mutatie exact in fiecare gena hemoglobinei. [1] O persoană cu o singură copie anormală obicei nu prezintă simptome și se spune că are o „trasatura de celule secera“ [3] sau „purtător“. [4] Diagnosticul se face printr - un test de sânge , iar în unele țări este de obicei pentru a testa toți copiii la naștere. Este posibil să se formuleze un diagnostic chiar și în timpul sarcinii . [5]

Tratamentul persoanelor cu siclemie pot include prevenirea infecției prin vaccinare și utilizarea antibioticelor , un aport mare de lichide, suplimentarea cu acid folic si medicamente pentru durere . [4] [6] Alte măsuri pot include o transfuzie de sânge și prescripția hidroxicarbamidă . [6] Un procent mic de persoane pot fi vindecate la varsta timpurie din cauza transplantului de celule de măduvă osoasă . [1]

În 2013, aproximativ 3,2 milioane de oameni au suferit de boala de celule secera, in timp ce alte 43 de milioane au avut trasatura de celule secera. [7] Se crede că aproximativ 80% din cazuri boala de celule secera apar in ' Africa sub-sahariană . [8] Se gaseste relativ frecvent , în unele părți din " India , The Peninsula Arabică și în rândul persoanelor de origine africană care trăiesc în alte părți ale lumii. [9] A fost , de asemenea , cauza de 176.000 de decese în 2013, în creștere de la 113.000 în 1990. [10] Prima descriere medicală a stării a fost publicat de catre medicul american James Herrick în 1910. [11] [12] În 1949 EA Sfecla și JV Neel determinat originea genetică. In 1954 a fost descris efectul protector împotriva malariei trăsăturii de celule secera. [12]

Epidemiologie

Cea mai mare frecvență a cazurilor siclemie se găsește în regiunile tropicale , în special în „ Africa sub-sahariană , în regiunile tribale din“ India și Orientul Mijlociu . [13] Odată cu migrarea substanțială a popoarelor indigene din aceste zone de mareprevalență în țările cu prevalență scăzută, cum ar fi Europa , cazuri au crescut în mod dramatic în ultimele decenii, iar în unele țări europene ca siclemie a depășit acum condiții genetice mai familiare cu, cum ar fi hemofilie si fibroza chistica . [14] Acest lucru a condus, în 2013, 176.000 decese din cauza stării, comparativ cu 113.000 înregistrată în 1990. [10]

Siclemie apare mai frecvent în rândul persoanelor a căror strămoși au trăit în Africa tropicală, sub-tropicale si sub-sahariană , unde malaria este sau a fost comună. În cazul în care malaria este comun, fie transportă numai o alele cu mutatie care duce la anemia falciformă (trasatura de celule secera) conferă un avantaj selectiv, cu alte cuvinte, simptomele de purtători secera arată celule boala mai putin severe atunci cand infectate cu malarie. [15]

etiologia

Pot exista homozigotă pentru gena normală, prin urmare , nu se manifestă boala, și pot exista homozigot pentru gena mutantă, apoi cu boala, și în cele din urmă există heterozigotii care au o alelă mutantă și celelalte alele normale: aceste persoane, în timpul sintezei proteinelor , produc 50% din hemoglobină normală , iar cealaltă jumătate cu lanțul β mutant. Aceste persoane din teritorii , cum ar fi Africa, unde malaria este prezent, au o speranță de viață mai lungă ca Plasmodium falciparum , agentul cauzator de malarie, care are un ciclu foarte lung și complex de viață, nu se pot reproduce în eritrocite. Subiecților care poartă gena mutant ( ambele homozigote și heterozigote). Acest lucru se întâmplă deoarece eritrocitele conțin E6V mutanta hemoglobină (l ' acidul glutamic în poziția 6, situată pe suprafața lanțului beta, acesta devine o valină ) au un timp de înjumătățire mai scurt decât eritrocitele normale.

patogeneza

Boala este cauzata de o mutatie punct in gena care codifică lanțul β al „ hemoglobină , care determină substituția“ acid glutamic cu valina (GAG → GTG), care , în consecință are ca rezultat o mutatie E6V. Înlocuirea unui hidrofil amino acidului ( acidul glutamic , „Glu“) , cu unul hidrofob ( valina , „Val“) scade solubilitatea proteinei într - o configurație dezoxigenat (interacționează valinei cu un situs hidrofob localizat între spiralele EF unui lanț β al altei molecule de hemoglobină); aceasta determină precipitarea hemoglobinei cu formarea fibrilelor în celulele roșii din sânge și forma secera caracteristică a acestuia din urmă.

Sickling eritrocitar nu este constitutivă, ci este determinată în anumite condiții: hipoxie , aciditate crescută, creșterea temperaturii și prezența acidului 2,3-bisfosfoglicerico , toate condițiile care apar în microcirculației .

clinică

indivizii homozigote au cantități considerabil mai mari de hemoglobină patologice și imaginea lor clinică este cel mai sever, caracterizat prin numeroase crize de sickling. Subiecții produc heterozigota mai puțin de 50% din Hb S si recent simptomatic (anemie ușoară și oboseală ), sau chiar poate să nu prezinte nici un simptom este cazul așa-numitelor purtători ai „trasatura falcemico.“

Tratament

Până în anii șaptezeci singurele soluții terapeutice pentru anemia celulelor secera au avut o splenectomie (indepartarea splinei ) si transfuzii au continuat să înlocuiască, chiar dacă pe moment, bolnavii roșii cu alte celule sanguine sanatoase. De asemenea, toate condițiile care conduc la hipoxie tisulară, cu variația în consecință a pH - ului față de " acidul , sunt evitate prin menținerea unui adecvat echilibrului acido-bazic . Ocazional, vasodilatatoare sunt administrate pentru a preveni fenomene de vasoconstricție , care ar produce hipoxie.

In ultimul deceniu, acestea au fost testate inductori ai „compușilor hemoglobinei fetale (Hbf). Cel mai utilizat pe scară largă este în continuare N-hidroxiuree , care acționează prin acțiunea asupra histone - deacetilazei . Alte medicamente inductoare utilizate sunt:

Acid folic si penicilina

Subiecții cu siclemie se recomanda sa ia acid folic pe zi pentru viață. Se recomandă să se administreze, de la naștere până la vârsta de cinci ani, de penicilină o zi , din cauza sistemului imunitar imatur face pacienții pediatrici mai predispuse la boli de copilarie.

prevenirea malariei

Efectul protector al condiției cunoscut sub numele de „trasatura de celule secera“ nu se aplică în cazul persoanelor cu fățișă siclemie; De fapt, ele sunt mai vulnerabile la boli, deoarece este cea mai frecventa cauza de crize dureroase în țările afectate de malarie. Prin urmare, a sugerat că oamenii cu secera anemie de celule care trăiesc în țările cu o incidență ridicată de malarie primesc chimioprofilaxie de viață lungă antimalarie. [16]

Vaso-ocluzive

Cele mai multe persoane cu secera experienta anemie cu celule episoade intens dureroase, numite crize de vaso-ocluzive. Cu toate acestea, frecvența, severitatea și durata acestor crize variază enorm. Crizele dureroase sunt tratate simptomatic cu medicamente pentru durere ; managementul durerii necesita administrarea de opioide la intervale regulate până la rezolvarea crizei. Pentru crizele mai blande, un subgrup de pacienți care nu pot gestiona singuri luați AINS (cum ar fi diclofenac sau naproxen ). Pentru cele mai multe crize severe, majoritatea pacientilor necesita spitalizare pentru administrarea de opioide intravenos ; Dispozitivele de analgezie controlate la pacienți sunt frecvent utilizate.

Sindromul toracic acut

Managementul este similar cu criza vaso - ocluzive, cu adaos de antibiotice ( de obicei , o chinolonă sau macrolidic ), [17] suplimentarea oxigenului la eliminarea " hipoxie și observare atentă. Dacă există o deteriorare în infiltratul pulmonară sau creșterea cererii de oxigen, ar fi dat o simplă transfuzie de sânge . Pacientul cu sindrom acut piept suspectate trebuie internat in spital. [18]

Hidroxiureea

Intr - un studiu din 1995, primul medicament aprobat pentru tratamentul cauzal al siclemia, hidroxiuree , a fost demonstrat de a reduce numărul și severitatea atacurilor [19] și a arătat, într - o cercetare 2003, pentru a fi în măsură să prelungească timpul de supraviețuire . [20] Acest lucru se realizează, în parte, prin reactivarea producției hemoglobinei fetale în locul S hemoglobinei care cauzeaza anemia falciformă. Hidroxiureea a fost utilizat anterior ca un agent de chimioterapie și există temerea că utilizarea pe termen lung poate fi dăunătoare sau fatală, dar acest risc sa dovedit a fi absentă sau foarte mică și este probabil ca beneficiile depasesc riscurile. [21] [22]

Transfuzie de sange

De transfuzii de sânge sunt adesea folosite în gestionarea acută a siclemie și pentru a preveni complicații din cauza adăugării de celule sanguine roșii normale. [23] La copii, transfuzia terapie preventiva de celule roșii sanguine a fost demonstrat pentru a reduce riscul primului accident vascular cerebral sau un accident vascular cerebral tăcut, atunci când ultrasunete Doppler transcraniana nu prezintă nici o anomalii ale fluxului sanguin cerebral. [6] În cei care au suferit un accident vascular cerebral de asemenea , reduce riscul de recurență. [24] [25]

Transplant de măduvă osoasă

Transplant de măduvă osoasă a fost eficace la copii și este singurul tratament cunoscut pentru moartea subita de cauza cardiaca. [26] Cu toate acestea, transplanturile sunt dificil de obținut din cauza specifică tastarea HLA necesare. În mod ideal, o rudă apropiată (alogen) ar putea dona maduva osoasa necesara pentru transplant, cu toate acestea, având în vedere cele mai recente progrese în așa zisului câmp, un tip de transplant de CSH de la un donator de familie numită „haploidentical“ este, de asemenea, fezabilă.

Notă

  1. ^ A b c d (EN) Ce este Sickle Cell Disease? , Din National Heart, Lung, precum si Institutul de sange, 12 iunie, 2015. Accesat pe 8 martie 2016.
  2. ^ (EN) Care sunt semnele si simptomele de anemie falciformă? , Din National Heart, Lung, precum si Institutul de sange, 12 iunie, 2015. Accesat pe 8 martie 2016.
  3. ^ A b (EN) Ce Cauzele Sickle Cell Disease? , Din National Heart, Lung, precum si Institutul de sange, 12 iunie, 2015. Accesat pe 8 martie 2016.
  4. ^ A b (EN) siclemie- și alte Fișa tulburări ale hemoglobinei N ° 308 , din who.int, ianuarie 2011. Accesat pe 8 martie 2016.
  5. ^ (EN) Cum este anemie falciformă diagnosticat? , Din National Heart, Lung, precum si Institutul de sange, 12 iunie, 2015. Accesat pe 8 martie 2016.
  6. ^ A b c (EN) Cum tratate este de anemie falciformă? , Din National Heart, Lung, precum si Institutul de sange, 12 iunie, 2015. Accesat pe 8 martie 2016.
  7. ^ (EN) Colaboratori Global Sarcina bolilor de studiu, 2013, globale, regionale, naționale și incidența, prevalența, și a trăit ani cu dizabilități pentru 301 acute și boli cronice și leziuni în 188 de țări, 1990-2013: o analiză sistematică pentru Global Sarcina bolilor de studiu 2013 , in Lancet , vol. 386, nr. 9995, 22 august 2015, pp. 743-800, DOI : 10.1016 / s0140-6736 (15) 60692-4 , PMID 26063472 .
  8. ^ (EN) DC Rees, TN Williams și MT Gladwin, siclemie , in Lancet, voi. 376, n. 9757, 11 decembrie 2010, pp. 2018-31, DOI : 10.1016 / s0140-6736 (10) 61029-x , PMID 21131035 .
  9. ^ (EN) Abdelaziz Y. Elzouki, Textbook of Clinical Pediatrics , 2nd ed., Berlin , Springer , 2012, p. 2950, ISBN 978-3-642-02201-2 .
  10. ^ A b Colaboratori GBD 2013 Mortalitatea și cauzele de deces,globale, regionale și naționale de vârstă de sex-specifice de toate cauzele și cauza mortalitate specifice pentru 240 de cauze de deces, 1990-2013: o analiză sistematică pentru Sarcina globale a bolilor Studiați 2013 , in Lancet, vol. 385 17 decembrie 2014, pp. 117-171, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 , PMC 4340604 , PMID 25530442 .
  11. ^ (RO) Todd L. Savitt și Morton F. Goldberg, 1910 rapoarte de caz Herrick lui de siclemie. Restul poveștii (PDF), în JAMA , voi. 261, n. 2 13 ianuarie, 1989, pp. 266-71, DOI : 10.1001 / jama.261.2.266 , PMID 2642320 .
  12. ^ A b (RO) Graham R. Serjeant, O sută de ani de boala de celule secera , British Journal of Hematologie, vol. 151, nr. 5, decembrie 2010, pp. 425-9, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08419.x , PMID 20955412 .
  13. ^ (EN) Weatherall DJ, Clegg JB Tulburări ale hemoglobinei Mostenire: o Creșterea problemă de sănătate la nivel mondial (PDF), în Buletinul Organizației Mondiale a Sănătății, vol. 79, nr. 8, 2001, pp. 704-12, PMC 2566499 , PMID 11545326 .
  14. ^ (EN) Irene Roberts și Mariane de Montalembert, Siclemia ca o paradigmă de imigrare hematologie: noi provocări pentru hematologists în Europa , în Haematologica, voi. 92, nr. 7, iulie 2007, pag. 865-71, DOI : 10.3324 / haematol.11474 , PMID 17606434 .
  15. ^ (RO) Thomas E. Wellems, Karen Hayton si Rick M. Fairhurst,Impactul parazitismului malarie: de la corpusculii comunităților , în Journal of Clinical Investigation, Voi. 119, nr. 9, 1 septembrie 2009, pp. 2496-505, DOI : 10.1172 / JCI38307 , PMC 2735907 , PMID 19729847 .
  16. ^ (EN) Oniyangi O, Omari AA, chimioprofilaxia malariei in boala de celule secera , in Oluseyi Oniyangi (eds), Cochrane Database review sistematice, voi. 13, n. 4, 2006, pp. CD003489, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003489.pub2 , PMID 17054173 .
  17. ^ (EN) Aldrich TK, Nagel RL, Complicațiile pulmonare ale Sickle Cell Disease, in pulmonara si Critical Care Medicine, a 6 - ed., St. Louis, Mosby, 1998, pag. 1-10, ISBN 0-8151-1371-4 .
  18. ^ (RO) Jeffrey Glassberg, gestionarea bazată pe dovezi de boala de celule secera in departamentul de urgenta. In medicina de urgenta practica, voi. 13, n. 8, august 2011, pp. 1-20; quiz 20, PMID 22164362 .
  19. ^ (EN) Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, SV Eckert, McMahon RP, DR Obligațiuni, Efectul hidroxiureei asupra frecvenței crizelor dureroase în siclemie. Anchetatorii Studiului multicentric hidroxiureei în Sickle Cell Anemia , in New England Journal of Medicine , voi. 332, nr. 20, 18, 1995, pp. 1317-1322, DOI : 10.1056 / NEJM199505183322001 , ISSN 0028-4793 ( WC · ACNP ), PMID 7715639 .
  20. ^ (EN) Steinberg MH, Barton F, Castro O, Pegelow CH, Ballas SK, Kutlar A, Orringer E, Bellevue R, Olivieri N, Eckman J, Varma M, Ramirez G, Adler B, Smith W, Carlos T, Ataga K, DeCastro L, Bigelow C, Saunthararajah Y, Telfer M, Vichinsky E, Claster S, Shurin S, Bridges K, Waclawiw M, Bonds D, Terrin M, Efectul hidroxiuree asupra mortalității și morbidității în adult secera anemie de celule: riscuri și beneficii de până la 9 ani de tratament , in JAMA, voi. 289, nr. 13, 02 aprilie 2003, pp. 1645-1651, DOI : 10.1001 / jama.289.13.1645 , PMID 12672732 .
  21. ^ (EN) Yawn BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL, James AH, Jordan L, Lanzkron SM, Lottenberg R, Savage WJ, Tanabe PJ, Ware RE, Murad MH, Goldsmith JC, Ortiz E , Fulwood R, a Horton, John-Sowah J, Managementul siclemie: rezumat 2014 rapoarte bazate pe dovezi de către membrii grupului de experți. , în JAMA , vol. 312, n. 10, 10 luna septembrie 2014, pp. 1033-1048, DOI : 10.1001 / jama.2014.10517 , PMID 25203083 .
  22. ^ (EN) Orah S. Platt, Hidroxiuree pentru tratamentul anemiei falciforme , in New England Journal of Medicine, vol. 358, nr. 13, 27 martie 2008, pp. 1362-9, DOI : 10.1056 / NEJMct0708272 , PMID 18367739 .
  23. ^ (RO) DRASAR Și, Igbineweka N, Vasavda N, Free M, Awogbade M, Allman M, Mijovic A, Thein SL, utilizarea transfuzie de sange in randul adultilor cu boala de celule secera - o experiență unică instituție de peste ani zece , în British Journal de Hematologie, vol. 152, nr. 6, martie 2011, pp. 766-70, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08451.x , PMID 21275951 .
  24. ^ (EN) Gyang E, K Yeom, Hoppe C, Partap S, Jeng M, Efectul terapiei roșii cronice transfuzie de celule pe vasculopatii și infarcte silențioase la pacienții cu boala de celule secera , in American Journal of Hematologie, vol. 86, nr. 1, ianuarie 2011, pp. 104-6, DOI : 10.1002 / ajh.21901 , PMID 21117059 .
  25. ^ (EN) Mirre E, Brousse V, Berteloot L, Lambot-Juhan K, Verlhac S, Boulat C, Dumont MD, Lenoir G, de Montalembert M, fezabilitate si eficacitatea transfuziei cronice pentru prevenirea accident vascular cerebral la copii cu boala de celule secera , în European Journal of Hematologie, vol. 84, nr. 3, martie 2010, pp. 259-65, DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2009.01379.x , PMID 19912310 .
  26. ^ (EN) Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews, DC, Storb R, Sullivan KM, transplantul de măduvă osoasă pentru boala de celule secera , în The New England Journal of Medicine, vol. 335, nr. 6, 8 august 1996, pp. 369-76, DOI : 10.1056 / NEJM199608083350601 , PMID 8663884 .

Bibliografie

  • Sante Tura, Michele Baccarani, anemie Grupul III, în cursul bolilor de sânge și a organelor hemolymphopoietic, 4th ed., Bologna, Aesculap Publishing Company, mai 1993, p. 419, ISBN 978-88-7488-238-0 .
  • (RO) Abdelaziz Y. Elzouki, Textbook of Clinical Pediatrics, 2nd ed., Berlin, Springer, 2012, ISBN 978-3-642-02201-2 .
  • (EN) TK Aldrich, RL Nagel, Complicațiile pulmonare ale Sickle Cell Disease in pulmonara si Critical Care Medicine, 6th ed., St. Louis, Mosby, 1998, ISBN 0-8151-1371-4 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 29652 · LCCN (RO) sh85122294 · BNF (FR) cb11964930g (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Anemia_drepanocitica&oldid=121877485 “