Anemie sideroblastică

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Anemie sideroblastică
Boala rara
Cod. SSN	RDG010
Specialitate	hematologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM	301310
Plasă	D000756
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sub denumirea de anemie sideroblastică sunt grupate unele afecțiuni ale sângelui care au în comun aspectul de sideroblaste inelare în măduva osoasă și eritrocite hipocrome în sângele periferic, datorită unui deficit în sinteza hemului .

În acest grup de anemii, corpul are fierul necesar, dar este incapabil să îl încorporeze în molecula de hemoglobină .

Etiologie

Anemiile sideroblastice sunt împărțite în congenitale și dobândite.

Anemia sideroblastică ereditară este moștenită ca o trăsătură legată de cromozomul X și își are originea într-o mutație a enzimei ALA-sintază (ALAS2).

Formele de anemie sideroblastică secundară pot fi secundare consumului de medicamente sau substanțe toxice ( alcool , plumb ) sau pot fi expresia unei boli neoplazice sau de altă natură (de exemplu artrita reumatoidă ).

Uneori, tulburarea reprezintă o etapă în dezvoltarea unei tulburări generalizate a măduvei osoase care poate duce la leucemie acută . Alte cauze pot fi legate de otrăvirea cu zinc sau pot fi nutriționale, cum ar fi lipsa de cupru sau piridoxină din cauza alcoolismului cronic .

Anemie sideroblastică indusă de medicamente

Există cazuri în literatura de anemii sideroblastice dezvoltate după tratamente farmacologice. Cele mai frecvente sunt anemiile asociate cu utilizarea izoniazidei antituberculoase , care regresează fie cu suspendarea medicamentului, fie cu suplimentarea dietetică a vitaminei B6 sau a piridoxinei . Antibioticul cloramfenicol , rar utilizat astăzi, poate provoca, de asemenea, suprimarea eritropoiezei și a anemiei sideroblastice reversibile.

Pentru acești doi compuși este posibil să se explice cauza anemiei: izoniazida este un derivat al hidrazinei care poate suferi un ciclu redox , cu geneza peroxidului de hidrogen care declanșează stresul oxidativ intracelular.

Pe de altă parte, cloramfenicolul, pe lângă faptul că suferă o reducere a grupării sale nitro pe inelul fenil, poate inhiba direct ADN-polimeraza mitocondrială.

Alte medicamente potențial capabile să provoace anemie sideroblastică sunt:

trientină , chelator de cupru pentru tratamentul bolii Wilson ;
penicilamina , utilizată în artrita reumatoidă,
și linezolidul antibacterian .

Patogeneza moleculară

Boala se datorează unei modificări a sintezei hemului , care constituie grupul protetic (adică partea neproteică) a unei serii de proteine, inclusiv hemoglobina , mioglobina și citocromii , din care biosinteza are loc parțial în mitocondrie .

Până acum aproximativ un deceniu, adevărata patogenie a bolii a rămas necunoscută, în ciuda faptului că o tulburare a metabolismului fierului era evidentă. Acesta este motivul pentru care mutația uneia dintre enzimele sintezei porfirinei a fost inițial ipotezată.

Într-adevăr, din punct de vedere clinic, au fost raportate cazuri în care este prezentă mutația izoformă II a enzimei delta-aminolevulinice sintază (ALAS2); sunt cazurile de anemie sideroblastică ereditară legată de cromozomul X ( legat de X ). Dar la alți pacienți cu aceeași patologie, enzima nu este mutată. Studiile postum au condus la identificarea unei mutații a proteinei mitocondriale glutaredoxina 5 (GRX-5), o proteină reductoare de oxid care echilibrează echilibrul redox între formele reduse (GSH) și oxidate (GSSG) ale glutationului . Cu toate acestea, GRX-5 are o funcție suplimentară în mitocondrie: servește la construirea centrelor de fier-sulf ale anumitor proteine respiratorii și enzime reductoare de oxid. Prin urmare, mutația sa compromite starea redox a mitocondriei și lanțul său respirator, ducând la producerea excesivă de anioni superoxizi . Acestea sunt transformate de superoxidul dismutazei mitocondriale (SOD2) în peroxid de hidrogen (H ₂ O ₂ ), care declanșează stresul oxidativ în principal pe glutation și anumite enzime ale ciclului Krebs . Acest lucru duce la interferențe cu producția de energie și la o producție cronică de radicali liberi oxidați .

Alte dovezi că boala are o bază mitocondrială provin din descoperirea mutațiilor specifice la doi transportori mitocondriali, la alți pacienți negativi pentru mutațiile menționate mai sus: transportorul de fier mitocondrial ABCB7 și un altul numit SCL25A38, important pentru sinteza hemului . ABCB7, în special, atunci când este mutat, este responsabil pentru anemia sideroblastică legată de X asociată cu ataxie . Aceste date subliniază încă o dată că defectul final care duce la patogeneză este o perturbare a sintezei centrelor fier-sulf (Fe-S) a proteinelor redox.

Cu toate acestea, care este mecanismul prin care radicalii de oxigen duc la degenerarea neoplazică a sideroblastului este încă necunoscut.

Clinica

Terapie

Terapia constă în administrarea de piridoxină sau vitamina B6 , care este utilă în acele forme în care mutația enzimei ALAS2 permite să răspundă la acest cofactor, dar o astfel de anemie răspunde cu greu la alte terapii. Pentru a contracara acumularea de fier , folatul și chelatorii sunt utili.

Sunt raportate cazuri pediatrice de forme congenitale tratate cu succes cu transplant de celule stem ale măduvei osoase.

Bibliografie

Joseph C. Sengen, Dicționar concis de medicină modernă , New York, McGraw-Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3917-3 .
Harrison, Principiile medicinii interne (manualul - ediția a 16-a) , New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3 .
Gianluigi Castoldi, Liso Vincenzo, Boli ale sângelui și organelor hematopoietice ediția a cincea , Milano, McGraw-Hill, 2007, ISBN 978-88-386-2394-3 .
Guernsey DL. Mutațiile genei familiei purtătoare mitocondriale SLC25A38 determină anemie sideroblastică congenitală autosomală recesivă nesindromică. Nat Genet. 2009 iunie; 41 (6): 651-3.
Camaschella C. Anemii sideroblastice ereditare: fiziopatologie, diagnostic și tratament. Semin Hematol. 2009 oct; 46 (4): 371-7.
Petkau TL. Aceeași cale, genă diferită: o a doua genă în calea biosintezei hemului provoacă anemie sideroblastică moștenită. Clin Genet. 2010 februarie; 77 (2): 112-13.
Voi H, Jeong SY. Deficitul de glutaredoxină 5 determină anemie sideroblastică prin afectarea specifică a biosintezei hemului și epuizarea fierului citosolic în eritroblastele umane. J Clin Invest. 3 mai 2010; 120 (5): 1749-61.
Kakhlon O. Redistribuirea fierului ca strategie terapeutică pentru tratarea bolilor de acumulare localizată de fier. Poate J Physiol Pharmacol. 2010 mar; 88 (3): 187-96.
Furuyama K și colab. Mutația R411C a genei ALAS2 codifică o enzimă receptivă la piridoxină cu activitate scăzută. Fr J Haematol. Decembrie 1998; 103 (3): 839-41.
Ayas M și colab. Anemia sideroblastică congenitală tratată cu succes folosind transplantul de celule stem alogene. Fr J Haematol. 2001 iunie; 113 (4): 938-39.
Clayton PT. Tulburări receptive la B6: un model de dependență de vitamine. J Moștenește Metab Dis. 2006 aprilie-iunie; 29 (2-3): 317-26.
Percy MJ și colab. O mutație nouă, Ile289Thr, în gena ALAS2 într-o familie cu anemie sideroblastică receptivă la piridoxină. J Clin Pathol. Septembrie 2006; 59 (9): 1002.