Alpha talasemie
| Alpha talasemie | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RDG010 |
| Specialitate | hematologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 604131 |
| Plasă | D017085 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
„Alfa-talasemie (α-talasemie) este un tip de talasemie care implica gene care codul pentru hemoglobina HbA [1] și HbA 2 . [2] . Boala se caracterizează prin afectarea producției de una, două, trei sau chiar toate cele patru lanțuri alfa ale ' hemoglobină , care se corelează direct cu severitatea clinică a bolii.
Epidemiologie
L ' Incidența bolii este strâns legată de cea a malariei , in special in zonele endemice [3] , care sugerează un rol protector al bolii pentru cele mai grave manifestări de malarie.
Alfa-talasemie este comuna in " Africa sub-sahariană , în țările din Marea Mediterană , The Orientul Mijlociu , în Europa de Sud și Asia de Sud - Est , cu o variatie genetica care caracterizează fiecare dintre aceste zone [4] .
In Statele Unite , incidența reflectă cea globală. Deleție -a (3.7) într - un singur lanț este prezent în 30% dintre afro - americani [5] ; Cu toate acestea, chiar și în " homozigozitatii , acest lucru numai duce la o ușoară anemie microcitară .
Cele mai multe perturbărilor grave cum ar fi hydrops fetale prin Barts hemoglobinei , sunt mai frecvente în vestul Statelor Unite, cu o creștere dramatică a prevalenței pe parcursul ultimelor două decenii, în special din Asia imigrația legată [6] .
Etiologie
Boala are origini genetice si tip este autosomal recesivă . De asemenea , este conectat la ștergerea brațului scurt al cromozomului 16 . Acesta poate fi , de asemenea, în cazuri foarte rare, o tulburare dobândită, ca în sindromul mielodisplazic [7] .
Datorită incidenței scăzute a talasemie alfa, aceasta poate fi inițial confundat cu o " anemie deficit de fier [8] .
Fiziopatologie
In talasemie alfa producerea lanțurilor alfa de hemoglobină este deficitară, și ca urmare va exista un exces de lanțuri p la adult și a lanțurilor y la nou-născut, care nu va fi capabil să se combine cu fostul pentru a forma molecula completă.
Excesul de lanțurile beta se combină pentru a forma tetramers beta 4 cu anormale curba de disociere a ' oxigen , numită hemoglobină H sau HBH.
Excesul de lanțurile y în schimb forma tetramers y 4 (Hb Barts) cu înaltă afinitate pentru oxigen, care apoi este incapabil să disocieze periferia sistemului cardiovascular să fie transferat la țesuturi. În α 0 formă homozigotă, unde formează mulți tetramers y , dar nici un lanț de 4 α, există de obicei avort .
Clasificare
Există două locusuri genice pentru lanțuri alfa care devin patru în celule diploide , doi materne si doua origine paternă. Severitatea clinică a talasemie alfa este invers proporțională cu numărul de lanțuri alfa; cu atât mai mult ei lipsesc, mai rău manifestările clinice vor fi.
In genotipul analizei, semnul „-“ indică o genă absent și litera grecească „α“ indică o genă prezentă (spre deosebire de β o și β + utilizate pentru clasificarea beta-talasemie , in distinge alfa-talasemia intre absenta si reducerea producția de lanțuri de hemoglobină).
| alelele implicate | Prezentare clinică | Genotip |
|---|---|---|
| unu | Există efecte minime, ca trei gene α-lant sunt suficiente pentru a permite producția normală a hemoglobinei fără simptome. Persoanele cu acest genotip sunt numite „purtători silențioase“ și poate fi redus, la " hemoleucograma , valorile VEM și MCH . | - / α α / α |
| Două | Această condiție este definită ca „trăsătură α-talasemie“. Prezența a două gene pentru lanțul α permite aproape normală eritropoieză , cu o ușoară hipocrome anemie microcitară . Boala în această formă poate fi inițial confundat cu o " anemie deficit de fier și să fie tratate necorespunzător cu tratamentul cu fier . Trăsătura α-talasemie există în două forme:
| - / - α / α o - / α - / α |
| Trei | Condiția este numit de boala Hb. În sânge, există două tipuri de hemoglobină, ambele instabile: a γ tetramer 4 (Hb Barts) și tetramer β 4 (Hb). Ambele sunt caracterizate printr-o mare afinitate pentru oxigen, mai mare decât cea a hemoglobinei normale, care determină oxigenarea țesuturilor reduse. Există o marcantă anemie hipocromă microcitară cu prezența „celule țintă“ și „corpusculi Heinz“ (format prin precipitarea de HBH) la " examenul microscopic al frotiul din sângele periferic. Boala este de obicei diagnosticat in copilarie sau in timpul adolescentei, ca rezultat al detectarea anemiei și splenomegaliei în examinările efectuate de rutină. | - / - - / α |
| Patru | Fătul nu poate trăi în afara " uterului și nu poate supraviețui în timpul sarcinii : cel mai născut mort în stare hydrops și cei care sunt născuți mor în viață la scurt timp după naștere . Fatul este edematos și lipsa hemoglobinei circulant este formată prin y 4 tetramers (Hb Barts). | - / - - / - |
Notă
- ^ OMIM 141800
- ^ OMIM 141850
- ^ Flint J, Hill AV, Bowden DK, et al. Frecvențe ridicate de alfa-talasemie sunt rezultatul selecției naturale de malarie. Natură. 1986; 321: 744-750.
- ^ Bernini LF. Distribuția geografică a talasemie alfa. In: Steinberg M, Uita B, D Higgs, și colaboratorii, Eds.. Tulburări ale hemoglobinei. New York, NY: Cambridge University Press; 2001: 878-894.
- ^ Beutler E, diferențele de Vest C. Hemtologic intre afro-americani si albi: rolurile deficit de fier si de alfa-talasemie asupra valorilor hemoglobinei și volumul corpuscular mediu. Sânge. 2005; 106: 740-745.
- ^ Vichinsky EP, EA Macklin, Waye JS, et al. Modificări în epidemiologia talasemie in America de Nord: o noua boala minoritate. Pediatrie. 2005; 116: 818-825.
- ^ (EN) Steensma DP, Gibbons RJ, DR Higgs, Dobândite alfa-talasemia in asociere cu sindromul mielodisplazic și alte boli maligne hematologice , in Blood, voi. 105, nr. 2, ianuarie 2005, pp. 443-52, DOI : 10.1182 / sânge-2004-07-2792 , PMID 15358626 . Accesat la data de 11 noiembrie 2020 (depusă de „URL - ul original , 12 ianuarie 2013).
- ^ http://www.cooleysanemia.org/updates/pdf/Alpha_Thalassemia.pdf
Bibliografie
- Harrison, Principiile medicinei interne , Milano, McGraw-Hill, 2005.
- Robbins & COTRAN, The patologica Bazele bolii, Milano, Italia Elsevier, 2006.
