Anemie mediteraneană

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

1leftarrow blue.svg Intrare principală: Talasemie .

Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Anemie mediteraneană
Talasemia beta.jpg
Schema care rezumă genetica anemiei mediteraneene
Specialitate hematologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 603902 , 613985 și 187550
Plasă D017086
eMedicină 199534
Editați datele pe Wikidata · Manual

Beta-talasemia ( β-talasemia ) sau anemia mediteraneană este un grup de tulburări sanguine moștenite . Acestea sunt cauzate de o sinteză redusă sau absentă a lanțurilor beta ale hemoglobinei ; acest lucru poate duce la rezultate variabile, variind de la anemie severă la o afecțiune asimptomatică clinic. Incidența anuală globală este estimată la 1 din 100.000. [1] Beta-talasemia este o formă autozomală moștenită recesiv de talasemie cauzată de mutații ale genei HBB de pe cromozomul 11 . Severitatea bolii depinde de natura mutației. [2]

Anemia mediteraneană este de obicei asimptomatică în forma heterozigotă, în timp ce apare în forma recesivă homozigotă; simptomele apar la aproximativ 6 luni de viață cu paloare, febră, slăbiciune și dezvoltare osoasă întârziată. Anemia mediteraneană determină celule roșii din sânge foarte mici numite microcite care nu sunt capabile să sintetizeze hemoglobina.

Blocarea genei HBB are ca rezultat o scădere a sintezei lanțului beta al hemoglobinei. Incapacitatea organismului de a construi noi lanțuri duce la subproducția HbA (formată din 2 lanțuri alfa și 2 lanțuri beta) în favoarea producției de HbA 2 , o formă de Hb formată din 2 lanțuri alfa și 2 delta, în loc de beta. [3]

Reducerea HBA totală disponibilă pentru umplerea globulelor roșii , la rândul său, duce la anemie microcitară . Anemia microcitică dezvoltă în cele din urmă o funcționare insuficientă a celulelor roșii din sânge. [4]

Din acest motiv, pacientul poate avea nevoie de transfuzii de sânge . Transfuziile repetate duc la acumularea de fier , ceea ce duce la intoxicația cu fier, ducând la apariția siderozei miocardice și a insuficienței cardiace , care poate duce la moartea pacientului. [1]

Epidemiologie

Versiunea beta a talasemiei este deosebit de răspândită în rândul popoarelor din Marea Mediterană și această asociere geografică este etimologia numelui său: „talasa” ( θάλασσα ) este cuvântul grecesc pentru mare și „haema” ( αἷμα ) indică sângele.

În Europa, cele mai mari concentrații ale bolii se găsesc în Grecia și în regiunile de coastă turcești . Principalele insule mediteraneene (cu excepția Baleare ), precum Sicilia , Sardinia , Corsica , Cipru , Malta și Creta sunt afectate în mod deosebit. [5] [6]

Alte popoare ale Mediteranei, precum și cele din imediata apropiere, au, de asemenea, rate de incidență ridicate, inclusiv indivizi din Asia de Vest și Africa de Nord . Datele indică faptul că 15% dintre ciprioții greci și turci poartă gene de beta-talasemie, în timp ce 10% poartă gene de alfa-talasemie . [7]

Adaptare evolutivă

Talasemia poate conferi un grad de protecție împotriva malariei , [8] care este sau a fost răspândită în regiunile în care talasemia este comună, conferind un avantaj de supraviețuire selectiv (cunoscut sub numele de avantaj heterozigot ), perpetuând astfel mutația. În acest sens, diferitele talasemii seamănă cu o altă boală genetică care afectează hemoglobina: anemia cu celule secera . [9]

Etiologie

Mutații

Se pot distinge două grupuri mari de mutații:

  • Forme de non-deleție : Aceste defecte, în general, implică o substituție a unei singure baze sau o deleție sau inserție lângă sau în amonte de gena beta-globină. Cel mai adesea, mutațiile apar în regiunile promotor care preced genele beta-globinei. Mai rar, se consideră că variante anormale ale îmbinării contribuie la boală. [10]
  • Forme cu deleție : Ștergerile de diferite dimensiuni care implică gena beta globinei produc sindroame diferite, cum ar fi β o sau persistența sindromului de hemoglobină fetală . [11]

Asamblarea ARNm

Proteina HBB

Beta-talasemia este o boală moștenită care afectează hemoglobina . La fel ca în cazul a aproximativ jumătate din toate bolile moștenite, [12] este moștenită dauna cauzată de mutația din ansamblul ARN mesager (ARNm) care este transcris dintr-o genă . ADN-ul conține atât instrucțiunile (genele) pentru succesiunea corectă a aminoacizilor care vor forma proteinele, cât și trăsăturile necodificate care joacă roluri importante în reglarea nivelurilor lor de producție.

În talasemie, o regiune suplimentară necodificatoare de lungime contiguă sau un fragment discontinuu este inclusă în ARNm. Acest lucru se întâmplă deoarece mutația anulează granița dintre porțiunile intronice și exonice . [13] Datorită prezenței posibile a tuturor secțiunilor de codificare, hemoglobina normală poate fi sintetizată, în timp ce materialul suplimentar poate provoca disfuncții suficient de grave pentru a duce la anemie. Fiecare hemoglobină are o porțiune centrală de fier ( grup hem ) care permite lanțului proteic al unei subunități să se plieze în jur. Hemoglobina normală a unei persoane adulte conține 2 subunități alfa și 2 beta. Talasemiile implică de obicei doar ARNm pentru producerea lanțurilor beta (de unde și numele). Deoarece mutația poate fi o schimbare într-o singură bază (un "polimorfism cu un singur nucleotid"), există un efort continuu în terapiile genetice pentru a putea face acea singură corecție. [14] [15]

Clinica

Clasificare

Nume Descriere Alele
Talasemie minoră (sau trăsătură de talasemie) Doar una dintre alelele beta globinei poartă o mutație.

Persoanele suferă de anemie microcitară .

Detectarea implică de obicei un volum corpuscular mediu scăzut (MCV <80 fL). [16]

 β + / β;

β sau / β

Talasemie intermediară Persoanele afectate duc adesea o viață normală, dar pot avea nevoie de transfuzii ocazionale, cum ar fi în timpul bolii sau sarcinii, în funcție de gravitatea anemiei lor. [17] β + / β + ; β sau / β +
Talasemie majoră Apare atunci când ambele alele au mutat.

Această afecțiune provoacă anemie microcitară și hipocromă severă. Dacă nu este tratată, provoacă anemie, splenomegalie și deformări osoase severe. Poate duce la moarte înainte de vârsta de 20 de ani.

 β o / β o

semne si simptome

Au fost descrise trei forme principale: talasemie majoră , talasemie intermediară și talasemie minoră . Toate persoanele cu talasemie sunt susceptibile la complicații de sănătate care implică splina (care este adesea mărită și îndepărtată frecvent) și calculii biliari . [18] Aceste complicații se găsesc în principal la pacienții cu talasemie majoră și intermediari. Persoanele cu beta-talasemie majoră prezintă de obicei anemie severă, creștere slabă și anomalii scheletice în copilărie în primii doi ani de viață. Dacă nu este tratată, starea majoră duce în cele din urmă la moarte, de obicei din cauza insuficienței cardiace . Prin urmare, screening-ul nașterii este foarte important. [19]

Excesul de fier provoacă complicații grave la nivelul ficatului , inimii și glandelor endocrine . Simptomele grave includ ciroza hepatică și, în cazuri extreme, cancerul hepatic . [18] [20] Insuficiența cardiacă, eșecul de a prospera, diabetul și osteoporoza sunt factori care afectează calitatea și durata vieții la pacienții cu talasemie majoră . [21] Anomaliile cardiace majore includ disfuncție ventriculară stângă, hipertensiune pulmonară , aritmii , valvulopatie și pericardită . Absorbția mai mare a fierului din tractul gastro-intestinal se observă la toate gradele de beta-talasemie și distrugerea mai mare a globulelor roșii de către splină, datorită eritropoiezei ineficiente, determină o eliberare suplimentară de fier în sânge. [22]

Diagnostic diferentiat

Durerile abdominale cauzate de hipersplenism și infarct splenic și durerea în cadranul superior drept cauzate de calculii biliari sunt principalele manifestări clinice. Cu toate acestea, numai simptomele sunt insuficiente pentru a pune un diagnostic de talasemie. [23] Următoarele semne corelate pot atesta severitatea fenotipului : paloare, creștere slabă, aport insuficient de alimente, splenomegalie , icter , hiperplazie maxilară, malocluzie dentară , colelitiază și fracturi patologice. Pe baza simptomelor, testele pot fi comandate pentru a ajunge la diagnosticul diferențial . Aceste teste includ o hemoleucogramă completă; electroforeza hemoglobinei; transferină serică , feritină , capacitate de legare a fierului, urobilină , frotiu de sânge periferic, hematocrit și bilirubină serică. [24] [25]

Analiza ADN

Toate beta-talasemiile pot avea globule roșii anormale; prin analiza ADN este posibilă reconstituirea unei istorii familiale. [26] Acest test este folosit pentru a investiga delețiile și mutațiile genelor producătoare de alfa și beta globină. Studiile de familie pot fi efectuate pentru a evalua starea purtătorului și tipul de mutații prezente la alți membri ai familiei. Testarea ADN-ului nu este de rutină, dar poate ajuta la diagnosticarea talasemiei și la determinarea stării purtătorului. În majoritatea cazurilor, medicul curant folosește un pre-diagnostic clinic pentru a evalua simptomele anemiei: oboseală, dificultăți de respirație și toleranță slabă la efort. [27] Alte analize genetice pot include cromatografie lichidă de înaltă performanță atunci când electroforeza de rutină se poate dovedi dificilă. [24]

Tratament

Talasemie majoră

Splina îndepărtată chirurgical ( splenectomie ) la un copil cu talasemie. Este de aproximativ 15 ori mai mare decât în ​​mod normal.

Copiii afectați necesită transfuzii regulate de sânge de-a lungul vieții și pot dezvolta complicații, în special la nivelul splinei . [28]

Pacienții care primesc transfuzii frecvente de sânge au o supraîncărcare de fier; [29] Tratamentul de chelare cu fier este necesar pentru a evita deteriorarea organelor interne: Chelatorii populari includ deferoxamină și deferipronă . [29] [30] Dezavantajul deferoxaminei este că uneori poate fi dureros și inconfortabil; în plus, acest medicament pare a fi asociat cu un debut precoce al presbiopiei [31], prin urmare, ar fi preferabil să îl înlocuiți cu deferipronă sau deferasirox. Chelatorul oral deferasirox a fost aprobat pentru utilizare în 2005 în unele țări și oferă performanțe mai bune la un cost mai mare. [32] [33] Progresele în tratamentele de chelare permit pacienților cu talasemie majoră să ducă o viață lungă dacă pot avea acces la un tratament adecvat. [28]

Acești subiecți sunt sfătuiți să limiteze consumul de carne, un aliment notoriu bogat în fier sub formă de hem, și să bea ceai, deoarece taninurile conținute în acesta scad absorbția fierului în intestin.

Utilizarea transplantului de măduvă osoasă poate fi decisivă pentru unii copii, ținând întotdeauna seama de compatibilitatea genetică. [34] Transplantul este indicat pacienților cu talasemie majoră severă și poate elimina dependența de transfuzii. [35]

Talasemie intermediară

Pacienții pot necesita transfuzii de sânge episodice care pot duce totuși la supraîncărcare cu fier și, prin urmare, necesită terapie de chelare pentru îndepărtarea acestuia. [36]

Talasemie minoră

Pacienții sunt adesea monitorizați fără tratament. Deși nu pune viața în pericol, afecțiunea poate afecta calitatea vieții provocând anemie.

Prevenirea

Deoarece acest lucru este heterozigot, se aplică prevenirea pentru a evita apariția beta-talasemiei severe. Este esențial ca o persoană cu anemie mediteraneană să nu aibă copii cu o altă persoană cu aceeași patologie pentru a evita riscul transmiterii acestei boli ereditare grave. Diagnosticul prenatal este utilizat din ce în ce mai mult pentru a evita copiii cu beta-talasemie atât în ​​forme homozigote (foarte severe), cât și heterozigote (nu severe, dar pot provoca astenie ).

În zonele cu cea mai mare răspândire a bolii, este prevăzută o analiză a întregii populații, pentru a identifica persoanele cu anemie mediteraneană și a le informa despre riscurile transmiterii la descendenți. În celelalte zone, individului afectat i se încredințează sarcina de a efectua analiza asupra propriilor descendenți; în general, este indicată efectuarea examenului în jurul vârstei de 11 ani.

Notă

  1. ^ a b ( EN ) Renzo Galanello și Raffaella Origa, Beta-talasemia , în Orphanet Journal of Rare Diseases , vol. 5, nr. 1, 21 mai 2010, p. 11, DOI : 10.1186 / 1750-1172-5-11 , ISSN 1750-1172 ( WC ACNP ) , PMID 20492708 .
  2. ^ (EN) Lee Goldman și Andrew I. Schafer, Goldman-Cecil Medicine: Expert Consult - Online , Elsevier Health Sciences, 21 aprilie 2015, ISBN 978-0-323-32285-0 .
  3. ^ (EN) James Carton, Oxford Handbook of Clinical Pathology , Oxford University Press, Oxford, 16 februarie 2012, ISBN 978-0-19-162993-8 .
  4. ^ (EN) Ronald M. Perkin, Dale A. Newton și James D. Swift, Pediatric Hospital Medicine: Manual de management al pacienților internați , Lippincott Williams & Wilkins, 2008, ISBN 978-0-7817-7032-3 .
  5. ^ (EN) Epidemiologia globală a tulburărilor hemoglobinei și a indicatorilor derivați ai serviciilor , ale OMS . Adus la 26 mai 2015 .
  6. ^ (EN) Sheri Berg și Edward A. Bittner, The MGH Review of Critical Care Medicine , Lippincott Williams & Wilkins, 16 octombrie 2013, ISBN 978-1-4511-7368-0 .
  7. ^ (EN) Hematology Made Easy , AuthorHouse 6 februarie 2013, ISBN 978-1-4772-4651-1 .
  8. ^ (EN) Abouelmagd Ahmed și Hussein M. Ageely, Basic Genetics: A Primer Covering Composition of Molecular Genetic Material, Gene Expression and Genetic Engineering, and Health and Human Genetic Mutations , Universal-Publishers, 2013, ISBN 978-1-61233- 192 -8 .
  9. ^ (EN) David J Weatherall, The talassemias: Disorders of Globin Synthesis , MA, Lichtman, TJ, Kipps, U, Seligsohn, K și Kaushansky Prchal JT (eds), Williams Hematology, 8 și ..
  10. ^ (EN) Debra GB Leonard, Molecular Pathology in Clinical Practice , Springer Science & Business Media, 25 noiembrie 2007, ISBN 978-0-387-33227-7 .
  11. ^ (EN) Juan M. Bowen și Ernest L. Mazzaferri, Contemporary Internal Medicine: Clinical Case Studies , Springer Science & Business Media, 6 decembrie 2012, ISBN 978-1-4615-6713-4 .
  12. ^ (EN) Amanda J. Ward și Thomas A. Cooper,The pathobiology of splicing , în The Journal of Pathology, vol. 220, n. 2, 2009, pp. 152-63, DOI : 10.1002 / path.2649 , PMC 2855871 , PMID 19918805 .
  13. ^ Iheanyi Okpala, Managementul practic al hemoglobinopatiilor , John Wiley & Sons, 15 aprilie 2008, ISBN 978-1-4051-4020-1 .
  14. ^ (EN) William H. Taeusch, Roberta A. Ballard, Christine A. Gleason și Mary Ellen Avery, Avery's Diseases of the Newborn , Elsevier Health Sciences, 2005. ISBN 0-7216-9347-4 .
  15. ^ (EN) Beta Talassemia: New Insights for the Healthcare Professional: 2013 Edition: ScholarlyBrief , ScholarlyEditions, 22 iulie 2013, ISBN 978-1-4816-6347-2 .
  16. ^ (EN) Organizația Națională pentru Tulburări Rare, NORD Guide to Rare Disorders , Lippincott Williams & Wilkins, 2003, ISBN 978-0-7817-3063-1 .
  17. ^ James C. Barton și Corwin Q. Edwards, Hemocromatoza: genetică, fiziopatologie, diagnostic și tratament , Cambridge University Press, 13 ianuarie 2000, ISBN 978-0-521-59380-9 .
  18. ^ A b (EN) Beta talasemie , de la Genetics Home Reference. Adus la 26 mai 2015 .
  19. ^ (EN) Introduction to Pathology for the Physical Therapist Assistant , Jones & Bartlett Publishers, 2011, ISBN 978-0-7637-9908-3 .
  20. ^ (EN) Gregory J. Anderson și Gordon D. McLaren, Iron Physiology and Pathophysiology in Humans , Springer Science & Business Media, 16 ianuarie 2012, ISBN 978-1-60327-484-5 .
  21. ^ (EN) James C. Barton, Corwin Q. Edwards, D. Pradyumna Phatak, Robert S. Britton și Bruce R. Bacon, Handbook of Iron Overload Disorders , Cambridge University Press, 22 iulie 2010, ISBN 978-1-139 - 48939-3 .
  22. ^ (EN) Kathryn L. McCance și Sue E. Huether, Fiziopatologie: baza biologică pentru bolile la adulți și copii , Elsevier Health Sciences, 13 decembrie 2013, ISBN 978-0-323-08854-1 .
  23. ^ (RO) Cum sunt diagnosticate talasemiile? , în Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui . Adus la 26 mai 2015 .
  24. ^ a b ( EN ) Stuart H. Orkin, David G. Nathan, David Ginsburg, A. Thomas Look, David E. Fisher și Samuel Lux, Nathan and Oski's Hematology of Infancy and Childhood , ediția a VII-a, Philadelphia, Saunders, 2009 , ISBN 978-1-4160-3430-8 .
  25. ^ (RO) Care sunt semnele și simptomele talasemiilor? , în Institutul Național pentru Căldură, Plămâni și Sânge . Adus la 31 octombrie 2016 .
  26. ^ (EN) Emily Slone McKinney, Susan R. James, Sharon Smith Murray, Kristine Nelson și Jean Ashwill, Matern -Child Nursing , Elsevier Health Sciences, 17 aprilie 2014, ISBN 978-0-323-29377-8 .
  27. ^ (EN) Iris Schrijver, Diagnostic Molecular Pathology in Practice: A Case-Based Approach , Springer Science & Business Media, 9 septembrie 2011, ISBN 978-3-642-19677-5 .
  28. ^ a b ( EN ) Professional Guide to Diseases , ediția a IX-a, Lippincott Williams & Wilkins , 2009, ISBN 978-0-7817-7899-2 .
  29. ^ A b (EN) John P. Greer, Daniel A. Arber, Bertil Glader, Alan F. List, Robert T. Means, Frixos Paraskevas și George M. Rodgers, Wintrobe's Clinical Hematology , Lippincott Williams & Wilkins, 29 august 2013 , ISBN 978-1-4698-4622-4 .
  30. ^ (EN) hydroxamic Acids: Advances in Research and Application: 2011 Edition: ScholarlyPaper , ScholarlyEditions, 9 ianuarie 2012, ISBN 978-1-4649-5208-1 .
  31. ^ (EN) Raffaele Nuzzi, Jade Geronazzo și Federico Tridico, Efectele pe termen lung ale agenților de chelatare a fierului asupra funcției oculare la pacienții cu talasemie majoră în oftalmologie clinică, volumul 15, 2021-05, pp. 2099-2109, DOI : 10.2147 / OPTH.S300974 . Adus la 20 iunie 2021 .
  32. ^ (EN) NCBI - Diagnostic blocat eroare WWW , pe pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Adus la 26 mai 2015 .
  33. ^ Deferoxamină , la livertox.nih.gov . Adus la 26 mai 2015 .
  34. ^ (EN) Herbert L. Muncie și James S. Campbell, Alpha și Beta Talassemia , în American Family Physician, vol. 80, n. 4, 2009, pp. 339-44, PMID 19678601 .
  35. ^ (EN) Mitchell Sabloff, Mammen Chandy, Wang Zhiwei, Brent R. Logan, Ardeshir Ghavamzadeh, Chi-Li Kong, Syed Mohammad Irfan, Christopher N. Bredeson și Morton J. Cowan, transplant de măduvă osoasă pentru Hβ talasemie majoră , în Sânge , vol. 117, nr. 5, 2011, pp. 1745-1750, DOI : 10.1182 / blood-2010-09-306829 , ISSN 0006-4971 ( WC ACNP ) , PMID 21119108 .
  36. ^ (EN) M. William Schwartz, The 5-Minute Pediatric Consult , Lippincott Williams & Wilkins, 2012, ISBN 978-1-4511-1656-4 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Anemia_mediterranea&oldid=121910803 ”