Diskeratoza congenitală

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Diskeratoza congenită sau sindromul Zinsser-Cole-Engman este un grup rar de genodermatoze caracterizat prin poikilodermie și predispoziție crescută la dezvoltarea neoplasmelor maligne.

Epidemiologie

Este o boală rară, cu o prevalență de 1-9 cazuri la 1.000.000 de locuitori. ^[1]

Etiologie

Diskeratoza congenită este cauzată de mutații la unele gene implicate în menținerea lungimii telomerilor . Telomerii sunt structuri plasate la capetele cromozomilor care au funcția de a-și menține integritatea și sunt alcătuite din repetări de nucleotide tandem și un complex de proteine. După fiecare ciclu celular, telomerii se scurtează din cauza pierderii repetărilor de nucleotide și atunci când devin prea scurte provoacă apoptoză celulară sau instabilitate genetică. ^[2] Telomerazele permit extinderea și, prin urmare, menținerea lungimii telomerilor prin adăugarea de repetări de nucleotide la capătul 5 'al ADN - ului printr-o proteină șablon ARN (TERC) și transcriptază inversă (TERT). Stabilitatea telomeraselor este asigurată de un complex de proteine ​​nucleolare mici care includ disalin, NHP2 și NOP10 ^{[3] în} timp ce protecția lor împotriva degradării prin proteaze sau mecanisme de reparare a ADN-ului este permisă de un complex de șase proteine, inclusiv figura TIN2. ^[4] În disceratoza congenită, pacienții au telomeri extrem de scurți.

Genetica

Diskerina, codificată de DKC1 , este un snoRNP care participă la stabilizarea telomerazelor și la modificarea ARN-ului ribozomal . Modificările acestei gene duc la formarea ribozomilor disfuncționali care duc la stabilizarea p53 , oprirea ciclului celular și, prin urmare, apoptoza. Acest fenomen este deosebit de relevant în celulele cu o rată mai mare de diviziune, cum ar fi celulele stem ale măduvei osoase care se pierd provocând aplazie a măduvei osoase . Mutațiile recesive legate de X în această genă sunt cele mai frecvente responsabile pentru acest sindrom, reprezentând aproximativ 30% din cazuri. ^[5] Mutațiile din TERC , TERT și TIN2 reprezintă 20% din cazuri și sunt transmise în principal în mod autosomal dominant și prezintă fenomenul antipatiei genetice . ^[6] Mutațiile din NOLA2 , NOLA3 și WRAP53 sunt semnificativ mai rare și se transmit într-un mod autosomal recesiv. ^[7]

Clasificare

Variantele de discheratoză congenită se disting în funcție de mutațiile uneia dintre cele opt gene care, cu toate acestea, reprezintă puțin peste jumătate din cazuri, ceea ce implică faptul că unele gene implicate în această patologie nu au fost încă identificate.

Histopatologie

Există o subțiere marcată a epidermei cu ortokeratoză și absența sau subțierea crestelor epidermice. Stratul bazal prezintă vacuolare focală și conținut crescut de melanină . Derma prezintă melanofage cu pigmenți incontinentieni și vascularizație bogată cu infiltrat de limfocite perivascular. ^[8]

Clinica

Prima manifestare a patologiei este adesea distrofia unghiilor care apare în copilăria timpurie sau în adolescență și duce la pierderea unghiilor sau la formarea dopurilor excitate. În termen de doi sau trei ani, urmează o pigmentare reticulată fină maroniu-cenușie, deosebit de evidentă la gât și coapse, dar și extinsă până la trunchi. Fața este eritematoasă și are atrofie cutanată asociată cu macule hiperpigmentate, în timp ce partea din spate a mâinilor și a picioarelor este atrofică cu aspect strălucitor. Se pot găsi telangiectazii difuze. Aceste modificări cutanate sunt urmate de apariția veziculelor și eroziuni la nivelul mucoasei linguale, bucale, lacrimale (durere, lacrimare excesivă și cicatrici), esofagiană, anorectală și uretrală (strictură) care în cele din urmă dau naștere la leucoplakie . Debutul carcinoamelor cu celule scuamoase din aceste leziuni pre-neoplazice este deosebit de ridicat la pacienții cu discheratoză congenită care prezintă, de asemenea, un risc mai mare de a dezvolta carcinoame pancreatice și limfom Hodgkin . Sunt posibile hiperkeratoza și hiperhidroza palmar-plantară. Modificările în dezvoltarea dinților, cariile , parodontita și osteoporoza sunt frecvente. Fibroza pulmonară și ciroza hepatică pot să apară rar. La nivel hematologic, aproape toți pacienții prezintă aplazie a măduvei osoase . Pot exista retard de creștere și retard psihomotor. ^[9]

Sindromul Revetz , o variantă a disceratozei congenitale, se prezintă cu păr subțire, onicodistrofie, hipoplazie cerebeloasă, hipoplazie medulară, retinopatie exudativă bilaterală și întârziere a creșterii. ^[10]
Sindromul Hoyeraal-Hreidarsson este o formă extrem de rară și severă caracterizată prin microcefalie hipoplazică cerebelară, calcificări intracraniene, întârzierea creșterii intrauterine și imunodeficiență. ^[11]

Prognosticul este variabil, dar majoritatea pacienților mor între 30 și 50 de ani din cauza consecințelor aplaziei medulare sau a apariției carcinomului. Printre cele mai comune forme, cele cu mutatii DKC1 sau TINF par sa aiba cel mai rau prognosticul si debutul mai devreme. Mutațiile rare ale RTEL1 sunt, de asemenea, foarte severe. ^[12]

Diagnostic

Diagnosticul este ghidat de un istoric medical atent menit să caute antecedente familiale de aplazie medulară, carcinoame cu celule scuamoase ale capului, gâtului sau anogenitale, fibroză pulmonară și ciroză hepatică. Acesta este urmat de examenul fizic care vizează căutarea semnelor clinice caracteristice ale patologiei. Toți pacienții ar trebui să fie supuși unei analize complete de sânge și a unui frotiu de sânge periferic. Dacă este modificată, trebuie făcută o biopsie a măduvei osoase . Analizele moleculare permit identificarea mutației responsabile la jumătate dintre pacienți. Dacă testele funcției pulmonare sunt afectate într-un sens restrictiv, radiografia toracică trebuie făcută pentru a confirma fibroza pulmonară, în timp ce ultrasunetele abdominale și elastosonografia hepatică sunt utile pentru diagnosticarea oricărei ciroze.

Terapie

Oximetalona , un androgen, este utilizată pentru a trata anemia aplastică și filgrastimul pentru a îmbunătăți temporar parametrii hematologici. ^[13] Retinoizii par să aibă o oarecare eficacitate în tratamentul leucoplaziei prin reducerea apariției carcinoamelor cu celule scuamoase. Transplantul alogen de măduvă osoasă permite tratarea eficientă a anemiei aplastice, dar nu și a celorlalte manifestări ale bolii. ^[14]

Notă

Bibliografie

• Gianluigi Castoldi, Liso Vincenzo, Boli ale sângelui și organelor hematopoietice ediția a cincea , Milano, McGraw-Hill, 2007, ISBN 978-88-386-2394-3 .

Elemente conexe

• Anemie
• Dermatologie
• Gene
• Genodermatoza
• Măduvă osoasă
• Telomere

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină