Enoximon
Enoximona , cu denumirea comercială Perfan , este un inhibitor selectiv al fosfodiesterazei III [1] , are o activitate vasodilatatoare și inotropă pozitivă .
| ENOXIMONE | |
|---|---|
| Numele IUPAC | |
| 4-metil-5 - {[4- (metilsulfanil) fenil] carbonil} -2,3-dihidro-1 H-imidazol-2-onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 12 H 12 N 2 O 2 S |
| Masa moleculară ( u ) | 248.3 |
| Aspect | solid |
| numar CAS | |
| Codul ATC | C01 |
| PubChem | 53708 |
| DrugBank | DBDB04880 |
| ZÂMBETE | CC1=C(NC(=O)N1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)SC |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Solubilitate în apă | 0,0682 mg / ml |
| Temperatură de topire | 256 ° C |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | vasodilatator |
| Mod de administrare | intravenos , parenteral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 50% |
| Legarea proteinelor | 85% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 4 - 10 ore |
| Excreţie | renal (60-70%) |
| Informații de siguranță | |
Caracteristici structurale și fizice
Enoximona apare în stare solidă la temperatura camerei și este practic insolubilă în apă .
Utilizări terapeutice
Indicat pentru suportul pe termen scurt (48 de ore), sub supravegherea clinică și instrumentală continuă, acute cardiace insuficienta rezistente la terapiile standard sau în așteptarea transplantului cardiac. Inhibarea enzimei fosfodiesterază III (PDE III) la nivel cardiac și vascular crește forța de contracție a inimii (efect inotrop pozitiv) cu o creștere consecventă a debitului cardiac . Vasodilatația este, de asemenea, evidentă.
Este utilizat în spitale prin asocierea duratei tratamentului cu un control precis al parametrilor chimiei sângelui.
Studii clinice
S-a făcut un studiu crossover controlat placebo dublu-orb. 12 pacienți cu insuficiență cardiacă moderat severă au primit Enoximonă 1 sau 2 mg / kg. Comparativ cu placebo, Enoximona a crescut semnificativ debitul cardiac și a redus rezistența vasculară sistemică și, de asemenea, a crescut semnificativ fluxul sanguin al membrelor prin reducerea moderată a rezistenței vasculare a membrelor.
Într-un alt studiu [2] , 16 pacienți cu insuficiență cardiacă acută au primit Enoximonă (50, 100 sau 150 mg) sau placebo. Pacienții care au luat Enoximonă au văzut o creștere a fracției de ejecție la 4, 8 și 12 săptămâni, iar durata exercițiului s-a îmbunătățit la 50% dintre pacienți. Eficacitatea clinică, cu o incidență mai mică a efectelor adverse, a fost demonstrată cu dozele de 50 și 100 mg.
10 pacienți cu insuficiență cardiacă severă au primit secvențial Enoximonă 2 mg / kg, nitroprusidă sau dobutamină (10 µg / kg / min). Funcția îmbunătățită a pompei cardiace a fost observată la toate cele trei medicamente, dar nitroprusida a produs mai multă hipotensiune arterială și dobutamină a crescut tahicardie . Comparativ cu Captopril (25 mg), Enoximona (150 mg) a redus rezistența vasculară sistemică în repaus la pacienții cu insuficiență cardiacă severă. Ambele medicamente s-au dovedit a fi utile pentru tratarea pacienților. Un studiu similar [2] la 10 pacienți cu insuficiență cardiacă severă a arătat că atât Captopril, cât și Enoximona sunt formulări adecvate pentru tratamentul pacienților decompensați.
Farmacodinamica
Enoximona este un inhibitor al fosfodiesterazei III, o enzimă care controlează inotropismul inimii. Acțiunea este comparabilă cu cea a compușilor beta-agonisti, cum ar fi adrenalina și dobutamina, cu diferența că este capabilă să reducă rezistența vasculară sistemică și pulmonară mai eficient decât catecolaminele . Tocmai pentru această activitate similară cu agoniștii beta-adrenergici, trebuie reținut că Enoximona, fiind un inhibitor PDE3, îmbunătățește acțiunea agoniștilor la receptorii beta-adrenergici. Inhibitorii fosfodiesterazei prin reducerea activității enzimei scad degradarea AMP ciclic ( AMPc ) la AMP . În acest fel, o concentrație mai mare de AMPc rămâne disponibilă în celulă pentru activarea protein kinazei A, care este la rândul său implicată în procesul de fosforilare a canalelor de calciu care permit intrarea de calciu esențială pentru contracția cardiacă. [3]
Rezultatul acestei activități este o acțiune inotropă pozitivă, adică contracția cardiacă se dezvoltă mai repede și cu o forță mai mare. [3]
Farmacocinetica
Acest medicament este supus unei mari variabilități interindividuale în ceea ce privește aspectele farmacocinetice, prin urmare este necesar ca unii parametri să se distingă în funcție de situația clinică a pacientului în cauză:
- Timp de înjumătățire : 4,2 ore la voluntari sănătoși, 6,2 ore la pacienții cu insuficiență cardiacă; variază foarte mult în funcție de situația clinică a subiectului examinat; [4]
- Biodisponibilitate : 50% după administrare orală;
- Volumul de distribuție : 85% legat de proteinele plasmatice după administrarea intravenoasă; [4]
- Metabolism : în ficat se transformă într-un metabolit sulfoxid cardioactiv (aproximativ 78%); [5]
- Eliminare: excretat în urină în procente mari, aproximativ 70% sub formă de sulfoxid și mai puțin de 1% ca medicament neschimbat; [5]
- Administrare: întrucât suferă un efect important de primă trecere, nu se mai administrează pe cale orală, ci acum se administrează intravenos; [5]
Dozare
Când utilizați acest medicament, sunt indicate terapia de atac și terapia de întreținere . [5]
Terapia de atac poate fi efectuată alegând între două opțiuni: prima implică o doză de încărcare de 0,5-1 mg / kg, cu administrări ulterioare la fiecare 30 de minute, cu aceeași cantitate de ingredient activ până când se obține eficacitatea clinică sau o posologie cumulativă de 3,0 mg / kg. Alternativ, este raportată o a doua modalitate de terapie de atac care prevede în schimb administrarea prin perfuzie continuă pentru un interval de timp de la 10 la 30 de minute, până când se obține răspunsul hemodinamic necesar.
În terapia de întreținere, efectele obținute cu terapia de atac pot fi menținute prin utilizarea de 4-8 ori în 24 de ore sau alternativ prin perfuzie continuă sau intermitentă timp de 48 de ore din perioada totală de terapie aceeași doză care a permis obținerea răspunsului.hemodinamica dorită. Viteza perfuziei poate fi ajustată în funcție de răspunsul clinic și de apariția posibilă a efectelor hemodinamice nedorite.
Doza și frecvența administrării pot fi modificate și reduse pentru tratamentul pacienților care suferă de insuficiență renală.
Este important să ne amintim că, atunci când apar hipotensiune arterială și tensiune arterială scăzută, este necesară scăderea dozei sau oprirea administrării.
Efecte secundare
Este contraindicat în caz de boală cardiacă severă, boală obstructivă severă a valvei , hipovolemie severă necompensată, tahiaritmii ventriculare, anevrism ventricular. [5]
Bătăi ectopice au fost observate în sistemul cardiovascular [6] , adică bătăi neregulate ale inimii care determină modificări ale pulsului regulat, hipotensiune , diferite tipuri de aritmii, inclusiv tahiaritmii ventriculare și supraventriculare. Dacă acestea din urmă apar într-un mod serios, este absolut necesar să suspendăm terapia și să stabilim o terapie antiaritmică adecvată.
Alte efecte care pot fi observate sunt cefaleea , insomnia , diareea , greața și / sau vărsăturile, frisoanele, oliguria și durerea la nivelul extremităților superioare și inferioare.
Deoarece există și o creștere a enzimelor hepatice printre efectele secundare, se recomandă pacienților cu insuficiență hepatică anterioară să întrerupă terapia.
Notă
- ^ Medicamente vasodilatatoare , pe www.my-personaltrainer.it . Adus pe 21 mai 2021 .
- ^ a b Enoximon - AdisInsight , pe adisinsight.springer.com . Adus pe 21 mai 2021 .
- ^ a b Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, ISBN 978-88-08-82056-3 .
- ^ A b (EN) PubChem, enoximonă , pe pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Adus pe 19 mai 2021 .
- ^ a b c d e Rezumatul caracteristicilor produsului - Enoximonă , pe medicaments.agenziafarmaco.gov.it .
- ^ (RO) Ce sunt bătăile inimii ectopice? , pe News-Medical.net , 14 iunie 2012. Adus 19 mai 2021 .
Bibliografie
- Goodman & Gilman, Bazele farmacologice ale terapiei , ediția a 13-a, 2019.
