Câștigul funcției
În virologie , câștigul funcției (sau GoF , din câștigul englezesc al funcției ) constă în producerea, pe un organism, a modificărilor genetice (numite și mutații activatoare ) capabile să determine dobândirea unei noi funcții sau îmbunătățirea uneia existente .
Descriere
Câștigurile funcționale modifică produsul genetic astfel încât efectul acestuia să devină mai puternic (activare sporită) sau chiar să fie înlocuit cu o funcție diferită și anormală. Virologii folosesc experimente de câștig și pierdere a funcției pentru a înțelege structura genetică a virușilor și specificul interacțiunii virus-gazdă. Aceste experimente sunt esențiale pentru a înțelege biologia, ecologia și patogeneza virușilor. [1] Termenul a fost inventat pentru prima dată în 2012 la o reuniune a Institutelor Naționale de Sănătate (NIH) , pentru a înlocui termeni mai descriptivi care indicau preocupări cu privire la cercetarea care generează tulpini de virusuri respiratorii extrem de transmisibile și extrem de patogene. [1]
Când se creează noua alelă , un heterozigot care conține alela nou creată și originalul vor exprima noua alelă; genetic aceasta definește mutațiile ca fenotipuri dominante. Multe dintre morfele lui Muller corespund câștigului funcției, inclusiv hipermorf (expresie genică crescută) și neomorf (funcție nouă).
Cercetare
În decembrie 2017, guvernul SUA a ridicat o interdicție temporară implementată în 2014 care interzicea finanțarea federală pentru orice nou experiment de „câștig de funcție” care potențează agenții patogeni „precum gripa aviară , SARS și sindromul respirator. Orientul Mijlociu sau virusurile MERS ”. [2] [3]
Experimentele de câștigare a funcției se efectuează de obicei în instalații cu un nivel de biosecuritate ( BSL-3 + ) sau mai mare. [4]
Clasificare
Cercetătorii au clasificat tipurile de căutare GoF în funcție de rezultatele experimentelor: [1]
- Prima categorie, care a fost numită „câștig funcțional de interes de căutare” [ pe Internet, fraza pare a fi de neegalat ] , include generarea de viruși cu proprietăți care nu există în natură.
- A doua categorie se referă la generarea de viruși care pot fi mai patogeni sau mai transmisibili decât virusurile de tip sălbatic. dar sunt încă comparabile cu cele existente în natură sau mai puțin problematice.
- A treia categorie, care este intermediară între primele două categorii, include generarea de viruși care sunt extrem de patogeni și / sau transmisibili în modele animale care, totuși, nu par să constituie o problemă gravă de sănătate publică .
Cercetări în virologie
Experimentele GoF care generează viruși cu virulență, transmisibilitate și patogenitate mai mari, potrivit experților, ar necesita utilizarea unor alternative. Alternative care sunt propuse într-un seminar de cercetători virologici: Comitetul pentru cercetarea funcțională cu gripa aviară H5N1 / H7N9: un simpozion organizat în 2015 la Washington (DC). [1] Un al doilea simpozion a avut loc în 2016 și la Washington. [5]
Cercetări în domeniul oncologiei
Tehnicile GOF și pierderea funcției LOF ( pierderea funcției ) sunt de asemenea utilizate în alte domenii decât virologia, de exemplu în oncologie. Într-adevăr, mutațiile spontane ale GOF joacă un rol decisiv în dezvoltarea și progresia diferitelor tipuri de cancer. Cercetările privind mutațiile GOF pot arăta consecințe funcționale eficiente; de asemenea în scopul identificării potențialelor ținte terapeutice. [6]
Notă
- ^ a b c d Board on Life Sciences; Divizia pentru Studii ale Pământului și Vieții; Comisia pentru știință, tehnologie și drept; Politici și afaceri globale; Consiliul pentru Politica în Științe ale Sănătății; Consiliul national de cercetare; Institutul de Medicină. Washington (DC): National Academies Press (SUA), Cercetarea câștigului funcției: Context și alternative - riscuri potențiale și beneficii ale cercetării câștigului funcției - , la ncbi.nlm.nih.gov , NCBI Bookshelf, 13 aprilie 2015. Adus la 18 septembrie 2020 .
- ^ Julie Steenhuysen, SUA interzice finanțarea studiilor care îmbunătățesc germenii periculoși , în US News & World Report , 19 decembrie 2017. Accesat la 15 ianuarie 2018 .
- ^ Francis S. Collins, NIH Lifts Funding Pause on Gain-of-Function Research , National Institutes of Health , 19 decembrie 2017 ( arhivat 22 decembrie 2017) .
- ^ (EN) Talha Burki, Interzicerea studiilor de creștere a funcției se încheie pe thelancet.com, The Lancet Infectious Diseases, februarie 2018. Accesat la 18 septembrie 2020.
- ^ Board on Life Sciences; Divizia pentru Studii ale Pământului și Vieții; Consiliul pentru Politica în Științe ale Sănătății; Cercetarea câștigului funcției: Rezumatul celui de-al doilea simpozion, 10-11 martie 2016. Washington (DC): National Academies Press (SUA); 20 iunie 2016.
- ^ Yongsheng Li, Yunpeng Zhang, Xia Li, Song Yi și Juan Xu, Gain-of-Function Mutations: An Emerging Advantage for Cancer Biology , in Trends in Biochemical Sciences , vol. 44, nr. 8, 2019, pp. 659-674, DOI : 10.1016 / j.tibs.2019.03.009 , ISSN 09680004 .
Bibliografie
- Selgelid MJ,Cercetarea câștigului funcției: analiză etică , în Sci Eng Ethics , vol. 22, n. 4, august 2016, pp. 923-964, DOI : 10.1007 / s11948-016-9810-1 , PMC 4996883 , PMID 27502512 . Adus la 18 septembrie 2020 .
- Evans NG, Lipsitch M, Levinson M,The ethics of biosafety considerations in gain-of-research research result in the creation of potential pandemic pandemic , in J Med Ethics , vol. 41, nr. 11, noiembrie 2015, pp. 901-8, DOI : 10.1136 / medetică-2014-102619 , PMC 4623968 , PMID 26320212 . Adus la 18 septembrie 2020 .
- Evans NG,Considerații etice și filozofice pentru politica de câștig de funcții: importanța experimentelor alternative , în Front Bioeng Biotechnol , vol. 6, 2018, p. 11, DOI : 10.3389 / fbioe.2018.00011 , PMC 5809449 , PMID 29473036 . Adus la 18 septembrie 2020 .
- Duprex WP, Fouchier RA, Imperiale MJ, Lipsitch M, Relman DA,Experimente de câștig de funcție: timpul pentru o dezbatere reală , în Nat. Pr. Microbiol. , vol. 13, n. 1, ianuarie 2015, pp. 58-64, DOI : 10.1038 / nrmicro3405 , PMC 7097416 , PMID 25482289 . Adus la 18 septembrie 2020 .
- Imperiale MJ, Howard D, Casadevall A,The Silver Lining in Gain-of-Function Experiments with Patogens of Pandemic Potential , in Methods Mol. Biol. , vol. 1836, 2018, pp. 575-587, DOI : 10.1007 / 978-1-4939-8678-1_28 , PMC 7120448 , PMID 30151593 . Adus la 18 septembrie 2020 .
- Danielle L. Lavery și Stefan Hoppler, Strategii de câștig de funcție și pierderea funcției în Xenopus , vol. 469, 2008, pp. 401-415, DOI : 10.1007 / 978-1-60327-469-25 , ISSN 1064-3745 .
- (RO) Robin se teme, ce câștigăm din cercetarea câștigului funcției? ( PDF ), pe easac.eu . Adus la 18 septembrie 2020 .
- Yiyu Chen, Zhiping Wang, Hanwen Ni, Yong Xu, Qijun Chen și Linjian Jiang, sistemul de editare a bazei mediate de CRISPR / Cas9 generează în mod eficient mutații de câștig de funcție în Arabidopsis , în Science China Life Sciences , vol. 60, n. 5, 2017, pp. 520-523, DOI : 10.1007 / s11427-017-9021-5 , ISSN 1674-7305 .
- ( RO ) Proces deliberativ de câștig de funcții Comentarii publice scrise 19 octombrie 2014, osp.od.nih.gov , https://osp.od.nih.gov/wp-content/uploads/2013/06/Gain_of_Function_Deliberative_Process_Written_Public_Comments .pdf . Adus la 18 septembrie 2020 .
linkuri externe
- ( EN ) Anomalii cromozomiale , pe genome.gov .
- ( RO ) Exemple de mutații favorabile , pe gate.net . Adus la 17 mai 2007 (arhivat din original la 27 septembrie 2007) .
- ( RO ) IUPAC Gold Book, „mutație” , pe goldbook.iupac.org .
- ( RO ) Experimente de mutație cu câștig de funcție explicate , pe freethink.com , www.freethink.com. Adus la 18 septembrie 2020 .