Boala Schindler
| Boala Schindler | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Specialitate | endocrinologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-10 | E77.1 |
| OMIM | 609241 , 609242 , 609242 și 609241 |
| Sinonime | |
| Boala Schindler Boala Kanzaki | |
Boala Schindler sau boala Schindler sau deficiența de α-N-acetilgalactosaminidază (α-NAGAL) este o afecțiune genetică autosomală rară, recesivă, aparținând grupului eterogen al tulburărilor de depozitare lizozomală .
Forma juvenilă este adevărata boală Schindler, în forma adultă este cunoscută sub numele de boala Kanzaki . Conform altor clasificări vorbim despre boala Schindler de tip I și respectiv boala Schindler de tip II . De asemenea, există o formă intermediară a bolii care se numește boala Schindler de tip III . Toate acestea fac parte din oligozaharidozele .
fundal
Deficiența enzimei α-N-acetilgalactosaminidază a fost identificată și descrisă pentru prima dată în 1988 de Detlev Schindler, genetician din Würzburg . [1] [2] [3] [4]
În timp ce în 1989 boala omonimă Kanzaki a fost descrisă pentru prima dată de T. Kanzaki în Japonia la o femeie în vârstă care prezenta un deficit de α-N-acetilgalactozaminidază. [5] [6]
Epidemiologie
Această boală cu deficit de α-N-acetilgalactozaminidază este extrem de rară, prevalența de către Orphanet nu este încă înregistrată. [7]
Cauze
Cauza bolii Schindler este activitatea redusă a enzimei α-N-acetilgalactozaminidazei, datorită unei sinteze reduse datorită unei deficiențe genetice a genei care o codifică, localizată pe cromozomul 22 din locusul Q11. [8]
A-N-acetilgalactozaminidaza este o exo glicozidază lizozomală, care clivează reziduurile terminale ale α-N-acetil galactozaminei din glicopeptidele și glicolipidele [8] produse de organism; deficiența sa duce la acumularea patologică a glicoproteinelor, glicozifingolipidelor și proteoglicanilor legați împreună cu grupurile de capăt N sau O. Acumulările sunt cauza deteriorării celulare la baza bolii. [9]
Clinica
Boala sub formă juvenilă, de obicei, în primul an de viață provoacă o hipotonie progresivă caracteristică, cu tulburări de mișcare de tip extrapiramidal , o regresie psihomotorie rapidă cu convulsii și mioclonie , o pareză tetraplegică și orbire. [10]
Cu toate acestea, în forma adultă, pentru simptomele observate, este similar cu boala Fabry . [4] Persoanele afectate au angiokeratom [11] și doar o întârziere mentală modestă. [12]
Forma intermediară a bolii Schindler (tip III) se manifestă cu probleme de comportament, convulsii și întârziere psihomotorie.
Diagnostic
Deficiența enzimei α-N-acetilgalactozaminidazei poate fi identificată în scopuri diagnostice printr-o examinare cromatografică a oligozaharidelor prezente în urină. [13] Determinarea activității α-N-acetilgalactozaminidazei în leucocite , fibroblaste și trofoblaste este de asemenea utilă. Se poate face și o analiză ADN, dar acest lucru nu este de obicei necesar.
Terapie
În prezent, terapia nu are tratamente specifice, ci doar simptomatice.
Prognoză
Subiecții care manifestă boala în primul an de viață au un exitus în jurul celor 4 ani de viață.
Notă
- ^ Wang AM, Schindler D, Desnick R, boala Schindler: leziunea moleculară din gena alfa-N-acetilgalactozaminidazei care cauzează o distrofie neuroaxonală infantilă , în J. Clin. Investi. , vol. 86, nr. 5, noiembrie 1990, pp. 1752-6, DOI : 10.1172 / JCI114901 , PMC 296929 , PMID 2243144 .
- ^ Herrmann T, Schindler D, Tabe H și colab. , Clonarea moleculară, organizarea structurală, secvența, atribuirea cromozomială și expresia genei alfa-N-acetilgalactozaminidazei de șoarece , în Gene , vol. 211, nr. 2, mai 1998, pp. 205-14, PMID 9602128 .
- ^ Rudolf J, Grond M, Schindler D, Heiss WD, Desnick RJ, metabolismul glucozei cerebrale în deficitul de tip I alfa-N-acetilgalactozaminidaza: o distrofie neuroaxonală infantilă , în J. Child Neurol. , vol. 14, n. 8, august 1999, pp. 543-7, PMID 10456768 .
- ^ a b Asfaw B, Ledvinová J, Dobrovolńy R și colab. , Defecte în degradarea glicozifingolipidelor grupului sanguin A și B în bolile Schindler și Fabry , în J. Lipid Res. , Vol. 43, nr. 7, iulie 2002, pp. 1096-104, PMID 12091494 .
- ^ T. Kanzaki ua: Noua boală de stocare a glicoaminoacizilor lizozomali cu angiokeratoma corporis diffusum. În: Lancet 1, 1989, S. 875-876. PMID 2564952
- ^ T. Kanzaki ua: Lysosomal alpha-N-acetylgalactosaminidase deficit, the defect enzimatic in angiokeratoma corporis diffusum with glycopeptiduria. În: J. Clin. Investi. 88, 1991, S. 707-711. PMID 1907616
- ^ Orphanet: deficit de Alpha N acetilgalactozaminidază tip 1 boala Schindler tip 1 , pe orpha.net .
- ^ a b Clark NE, Garman SC,The 1.9 o structură a alfa-N-acetilgalactozaminidazei umane: baza moleculară a bolilor Schindler și Kanzaki , în J. Mol. Biol. , vol. 393, nr. 2, octombrie 2009, pp. 435–47, DOI : 10.1016 / j.jmb.2009.08.021 , PMC 2771859 , PMID 19683538 .
- ^ Sakuraba H, Matsuzawa F, Aikawa S și colab. , Studii structurale și imunocitochimice asupra deficitului de alfa-N-acetilgalactozaminidază (boala Schindler / Kanzaki) , în J. Hum. Genet. , vol. 49, nr. 1, 2004, pp. 1-8, DOI : 10.1007 / s10038-003-0098-z , PMID 14685826 .
- ^ Kodama K, Kobayashi H, Abe R și colab. , Un nou caz de deficit de alfa-N-acetilgalactozaminidază cu angiokeratom corporis diffusum, cu sindromul Ménière și fără întârziere mintală , în fr . J. Dermatol. , vol. 144, nr. 2, februarie 2001, pp. 363-8, PMID 11251574 .
- ^ Kodama K, Kobayashi H, Abe R și colab. , Un nou caz de deficit de alfa-N-acetilgalactozaminidază cu angiokeratom corporis diffusum, cu sindromul Ménière și fără întârziere mintală , în Br. J. Dermatol. , vol. 144, nr. 2, februarie 2001, pp. 363-8, PMID 11251574 .
- ^ Umehara F, Matsumuro K, Kurono Y, Arimura K, Osame M, Kanzaki T, Manifestări neurologice ale bolii Kanzaki , în Neurology , vol. 62, nr. 9, mai 2004, pp. 1604-6, PMID 15136691 .
- ^ Horiuchi M, Fukushige T, Saheki T, Kanzaki T, Îmbunătățit metoda spectrometrică de masă pentru desorbția / ionizarea cu laser a matricei pentru identificarea O-glicozidelor de aminoacizi la pacienții cu deficit de alfa-N-acetilgalactozaminidază , în Clin. Chem. , vol. 48, nr. 10, octombrie 2002, pp. 1798–9, PMID 12324503 .
Bibliografie
- GW Bruyn și Hugo W. Moser, Neurodystrophies and neurolipidoses , Elsevier Health Sciences, iunie 1996, pp. 350–, ISBN 978-0-444-81285-8 .
- John Fernandes, Boli metabolice înnăscute: diagnostic și tratament , Springer, 2006, pp. 505–, ISBN 978-3-540-28783-4 .
- Sid Gilman, Neurobiologia bolii , Academic Press, 2007, pp. 6–, ISBN 978-0-12-088592-3 .
- Michael W. King, Lange Q și A.: USMLE pasul 1 , McGraw-Hill Professional, 10 martie 2008, pp. 494–, ISBN 978-0-07-149219-5 .
- Nenad Blau, Marinus Duran și K. Michael Gibson, Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics , Springer, 27 august 2008, pp. 331–, ISBN 978-3-540-76697-1 .
- Gary R Fleisher și Stephen Ludwig, Manual de medicină de urgență pediatrică , Lippincott Williams & Wilkins, 2010, pp. 2–, ISBN 978-1-60547-159-4 .
linkuri externe
- Institutul Superior de Sănătate: Centrul Național pentru Boli Rare , pe iss.it. Adus la 25 februarie 2011 (arhivat din original la 27 februarie 2011) .
