Azelastină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Azelastină
Azelastine.svg
Azelastine-based-on-xtal-3D-bs-17.png
Numele IUPAC
(RS) -4 - [(4-clorfenil) metil] -2- (1-metilazepan-4-il) -ftalazin-1-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 24 ClN 3 O
Masa moleculară ( u ) 381,898 g / mol
numar CAS 58581-89-8
Numărul EINECS 611-699-2
Codul ATC R01 AC03
PubChem 2267 CID 2267
DrugBank DB00972
ZÂMBETE
CN1CCCC(CC1)N2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=N2)CC4=CC=C(C=C4)Cl
Date farmacologice
Mod de
administrare		 topic și intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 20% (oral), 40% (intranasal)
Legarea proteinelor 80%
Metabolism citocromul P450
Jumătate de viață 22 de ore
Excreţie 75% fecale, 25% urină
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Azelastina este un antagonist puternic și selectiv al histaminei de a doua generație ( antihistaminic ). Este un antagonist al receptorilor H1 produs și vândut în Italia de compania farmaceutică MedaPharma SpA sub denumirea comercială de Allergodil sub formă farmaceutică de spray nazal (într-o soluție de 0,1% și 0,15% de ingredient activ) și picături pentru ochi. (0,05 % soluție) și de către compania farmaceutică GlaxoSmithkline Consumer Healthcare SpA sub denumirea comercială de Rinazina Antiallergica sub formă farmaceutică de spray nazal (într-o soluție 0,1% de ingredient activ, care este prezent ca azotat de nafazolină, solubil în apă).

Sprayul nazal a fost aprobat în peste 60 de țări și este comercializat sub mai multe mărci, printre care Allergodil în diferite țări ale Uniunii Europene , Rhinolast în Regatul Unit , Astelin și Astepro în Statele Unite , Azep în Australia și Lastin în Finlanda . Formularea picăturilor de ochi este comercializată în peste 30 de țări, inclusiv Marea Britanie ( Optilast ), SUA ( Optivar ) și mai multe țări din UE ( Allergodil ). Pulverizarea nazală și picăturile pentru ochi sunt medicamente fără prescripție medicală (OTC) în unele țări. În Italia este comercializat ca antihistaminic sub denumirea de Rinazina Antiallergica (nu trebuie confundat cu Rinazina Spray nazal , pe bază de nafazolină ).

Chimie

Nomenclatura chimică a azelastinei este (±) -1- (2H) -ftalazinonă, 4 - [(4-clorofenil) metil] -2- (hexahidro-1-metil-1H-azepin-4-il) monoclorură. Apare ca o pulbere cristalină albă, aproape inodoră, cu gust amar, slab solubil în apă, solubil în loc în alcool deshidratat și diclormetan .

Farmacodinamica

Azelastina își exercită acțiunea într-un mod triplu. Molecula exercită un efect antihistaminic, cu o acțiune antagonică asupra receptorilor H1, exercită, de asemenea, un efect stabilizator asupra mastocitelor, rezultând o degranulare redusă și, prin urmare, o eliberare mai mică de histamină. În cele din urmă, azelastina are, de asemenea, o acțiune antiinflamatoare , antagonizând acțiunile diferiților mediatori chimici ( leucotriene , factor de activare a trombocitelor , histamină și serotonină ) pe locurile lor țintă respective. [1] [2] [3]
Ca o consecință a combinației acestor proprietăți farmacologice, compusul implică o scădere a hiperreactivității sistemului bronșic, asociată în mod normal cu stimuli inflamatori, provocând un efect bronhodilatator . Azelastina are un debut rapid de acțiune, în medie 15 minute cu spray nazal și 3 minute cu picăturile pentru ochi. Efectul durează 12 ore.

Farmacocinetica

După administrarea orală, este absorbit rapid și distribuit în diferite țesuturi ale corpului și în special în ficat , plămâni , rinichi și glandele suprarenale , pancreas și splină . Biodisponibilitatea este egală cu 20% și nu se modifică prin aportul simultan de alimente.
Când este administrat intranazal, biodisponibilitatea sistemică ajunge la aproximativ 40%. Concentrațiile plasmatice maxime (C max ) sunt atinse în decurs de 2-3 ore. [4]
Studiile efectuate după administrarea intravenoasă și orală au permis calcularea timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare , a volumului la starea de echilibru și a clearance-ului plasmatic în 22 ore, 14,5 l / kg și respectiv 0,5 l / oră / kg. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 80%. În organism, azelastina este metabolizată de diferite izoforme ale citocromului P450 în metabolitul său activ, N-desmetilazelastina și în cei doi metaboliți inactivi cu structură a acidului carboxilic. Eliminarea unei doze orale are loc 75% prin fecale și 25% prin intermediul renului . [5] [6]

Toxicologie

LD50 evaluat la șoareci , cobai și câini pare să fie inclus, în funcție de speciile de animale, între 820 și 4460 de ori doza zilnică propusă la om.

Utilizări clinice

Sprayul nazal este indicat pentru tratamentul local al simptomelor rinitei alergice sezoniere și perene și a febrei fânului , cum ar fi rinoreea , strănutul și mâncărimea nazală. [4] [7] [8] [9] [10] [11] [12]
Tratamentul este rezervat vârstnicilor, adulților și copiilor cu vârsta peste 5 ani. În unele țări a fost autorizat și pentru tratamentul rinitei vasomotorii la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani.
Azelastina pentru uz ocular, pe de altă parte, este indicată pentru tratamentul local al conjunctivitei alergice sezoniere și perene. [13] [14] [15] [16] [17] [18]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului, unii subiecți au raportat o senzație de gust amar, caracteristic moleculei în sine, asociată în mod normal cu administrare incorectă, cu poziționarea capului aruncat înapoi. În unele cazuri rare a fost descrisă o senzație de mâncărime și iritație în mucoasa nazală, care uneori poate evolua către o rinită sinceră asociată cu o sângerare modestă. Rareori apar dureri de cap , somnolență sau paroxisme ale strănutului . [8] [11] [19] [20] [21]

Contraindicații

Compusul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică. Azelastina este, de asemenea, contraindicată la vârsta copiilor, în special la copiii cu vârsta sub 6 ani.

Doze terapeutice

Pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, doza recomandată este de 1 sau 2 spray-uri pe nară de două ori pe zi. Un spray pe nară de două ori pe zi este eficient și are un profil de tolerabilitate ridicat. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, doza recomandată este de 1 spray pe nară de două ori pe zi.

Doza uzuală de picături oftalmice de azelastină pentru adulți și copii (≥ 4 ani) este de o picătură în fiecare ochi de două ori pe zi. Acest lucru poate fi mărit la 4 ori pe zi, dacă este necesar.

Supradozaj

Aportul accidental sau voluntar de doze excesive de medicament poate duce la apariția efectelor toxice caracterizate prin simptome care afectează sistemul nervos central cu apariția stărilor de rău generale, excitare , bătăi ale inimii , convulsii . Nu există un antidot specific pentru azelastină și, prin urmare, tratamentul trebuie să fie neapărat simptomatic și să susțină funcțiile vitale ale pacientului.

Notă

  1. ^ S. Katayama, H. Tsunoda; Y. Sakuma; H. Kai; I. Tanaka; K. Katayama, Efectul azelastinei asupra eliberării și acțiunii leucotrienei C4 și D4. , în Int Arch Allergy Appl Immunol , vol. 83, nr. 3, 1987, pp. 284-9, PMID 3596819 .
  2. ^ U. Achterrath-Tuckermann, CH. Weischer; I. Szelenyi, Azelastina, un nou agent antialergic / antiastmatic, inhibă agregarea plachetară indusă de PAF-aceter, edemul labei și bronhoconstricția. , în Farmacologie , vol. 36, n. 4, 1988, pp. 265-71, PMID 3380879 .
  3. ^ N. Chand, J. Pillar; K. Nolan; W. Diamantis; RD. Sofia, Inhibarea formării alergice și nealergice a leucotrienei C4 și a secreției de histamină de către azelastină: implicație pentru mecanismul său de acțiune. , în Int Arch Allergy Appl Immunol , vol. 90, n. 1, 1989, pp. 67-70, PMID 2478485 .
  4. ^ a b EO. Meltzer, JM. Weiler; RJ. Dockhorn; MD. Widlitz; JJ. Freitag, spray nazal Azelastine în tratamentul rinitei alergice sezoniere. , în Ann Allergy , vol. 72, nr. 4, apr 1994, pp. 354-9, PMID 7908778 .
  5. ^ JA. Bernstein, clorhidrat de azelastină: o revizuire a farmacologiei, farmacocineticii, eficacității clinice și tolerabilității. , în Curr Med Res Opin , vol. 23, n. 10 octombrie 2007, pp. 2441-52, DOI : 10.1185 / 030079907X226302 , PMID 17723160 .
  6. ^ G. Peter, P. Romeis; EU AM. Borbe; KM. Büker; H. Riethmüller-Winzen, Tolerabilitatea și farmacocinetica dozelor unice și multiple de clorhidrat de azelastină la voluntarii vârstnici. , în Arzneimittelforschung , vol. 45, n. 5, mai 1995, pp. 576-81, PMID 7612056 .
  7. ^ Tratamentul rinitei sezoniere și perene. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 283, nr. 6295, septembrie 1981, pp. 808-10, PMID 6117350 .
  8. ^ a b JM. Weiler, A. Donnelly; BH. Campbell; JT. Connell; L. Diamant; LH. Hamilton; RR. Rosenthal; NS. Hemsworth; JL. Perhach, multicentric, dublu-orb, doză multiplă, teste de eficacitate și siguranță în grupuri paralele cu azelastină, clorfeniramină și placebo în tratamentul rinitei alergice de primăvară. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 82, 5 Pt 1, noiembrie 1988, pp. 801-11, PMID 3057041 .
  9. ^ Azelastină spray nazal pentru rinită alergică. , în Med Lett Drugs Ther , vol. 39, nr. 1000, mai 1997, pp. 45-7, PMID 9150688 .
  10. ^ A. Pelucchi, A. Chiapparino; B. Mastropasqua; L. Marazzini; A. Hernandez; A. Foresi, Efectul azelastinei intranasale și dipropionatului de beclometazonă asupra simptomelor nazale, citologiei nazale și reacției bronșice la metacolină în rinita alergică ca răspuns la polenii din iarbă. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 95, nr. 2, februarie 1995, pp. 515-23, PMID 7852667 .
  11. ^ a b C. LaForce, RJ. Dockhorn; BM. Prenner; TJ. Chu; MJ. Kraemer; MD. Widlitz; TA. D'Elect; JJ. Freitag, siguranța și eficacitatea sprayului nazal azelastinic (Astelin NS) pentru rinita alergică sezonieră: un studiu comparativ multicentric de 4 săptămâni. , în Ann Allergy Asthma Immunol , vol. 76, nr. 2, februarie 1996, pp. 181-8, DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 63420-5 , PMID 8595539 .
  12. ^ H. Gastpar, D. Nolte; R. Aurich; P. Brendt; H. Enzmann; G. Giesemann; G. Kunkel; U. Petzold; W. Renz; M. Schata, Eficacitatea comparativă a azelastinei spray nazal și a terfenadinei în rinita sezonieră și perenă. , în Alergie , vol. 49, nr. 3, mar 1994, pp. 152-8, PMID 7911010 .
  13. ^ C. Giede-Tuch, M. Westhoff; A. Zarth, Azelastine picături oftalmice în conjunctivită alergică sezonieră sau rinoconjunctivită. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. , în Alergie , vol. 53, nr. 9, septembrie 1998, pp. 857-62, PMID 9788686 .
  14. ^ A. Sabbah, M. Marzetto, Azelastine picături oftalmice în tratamentul conjunctivitei alergice sezoniere sau rinoconjunctivitei la copii mici. , în Curr Med Res Opin , vol. 14, n. 3, 1998, pp. 161-70, DOI : 10.1185 / 03007999809113356 , PMID 9787982 .
  15. ^ G. Ciprandi, S. Buscaglia; P.M. Cerqueti; GW. Canonica, Tratamentul medicamentos al conjunctivitei alergice. O revizuire a probelor. , în Droguri , vol. 43, nr. 2, februarie 1992, pp. 154-76, PMID 1372215 .
  16. ^ GL. Maine, RL. Abbott, Conjunctivită. , în Am Fam Physician , vol. 57, nr. 4, februarie 1998, pp. 735-46, PMID 9490996 .
  17. ^ M. Joseph Titi, O privire critică asupra medicamentelor alergice oculare. , în Am Fam Physician , vol. 53, nr. 8, iunie 1996, pp. 2637-42, 2645-6, PMID 8644576 .
  18. ^ SD. Trocme, MB. Raizman; GB. Bartley, Terapie medicală pentru alergie oculară. , în Mayo Clin Proc , vol. 67, nr. 6, iunie 1992, pp. 557-65, PMID 1359206 .
  19. ^ PH. Ratner, SR. Findlay; F. Hampel; J. van Bavel; MD. Widlitz; JJ. Freitag, un studiu dublu-orb, controlat, pentru a evalua siguranța și eficacitatea sprayului nazal azelastinic în rinita alergică sezonieră. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 94, nr. 5, noiembrie 1994, pp. 818-25, PMID 7963150 .
  20. ^ O evaluare a eficacității și siguranței azelastinei la pacienții cu astm cronic. Grupul de studiu pentru azelastină-astm. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 97, nr. 6, iunie 1996, pp. 1218-24, PMID 8648016 .
  21. ^ RJ. Davies, AC. Bagnall; RN. McCabe; DAR. Calderon; JH. Wang, Antihistaminice: administrare topică vs orală. , în Clin Exp Allergy , 26 Suppl 3, mai 1996, pp. 11-7, PMID 8735853 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Azelastina&oldid=120474636 ”