Bilastină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Bilastină
Bilastine.svg
Numele IUPAC
Acid 2- [4- (2- {4- [1- (2-etoxietil) -1 H-benzimidazol-2-il] -1-piperidinil} etil) fenil] -2-metilpropanoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 28 H 37 N 3 O 3
Masa moleculară ( u ) 463,61
numar CAS 202189-78-4
Numărul EINECS 824-988-5
PubChem 185460
DrugBank DB11591
ZÂMBETE
CCOCCN1C2=CC=CC=C2N=C1C3CCN(CC3)CCC4=CC=C(C=C4)C(C)(C)C(=O)O
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 60%
Legarea proteinelor 85-90%
Jumătate de viață 14,5 ore
Excreţie scaun 65%, renal 35%
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Bilastina este un medicament antihistaminic de a doua generație utilizat în tratamentul urticariei , rinoconjunctivitei . Molecula își exercită efectul ca antagonist selectiv al receptorilor H1 ai histaminei [1] și are o eficacitate similară cu cetirizina, dar cu siguranță peste fexofenadină . [2] Medicamentul a fost aprobat de Agenția Europeană pentru Medicamente în 2010 pentru utilizare în Uniunea Europeană . A fost dezvoltat în Spania de către FAES Farma și apoi aprobat în 27 de țări ale Uniunii Europene (UE). Bilastina ar îndeplini criteriile medicamentului care urmează să fie utilizate în tratamentul rinitei alergice stabilite de Academia Europeană de Alergie și Imunologie Clinică (EAACI) și de Rinita Alergică și Impactul Astmului (Proiect ARIA). [3]

Farmacodinamica

Bilastina este un antagonist al histaminei, fără activitate sedativă și cu acțiune prelungită. Molecula are o afinitate mare pentru receptorii H1 periferici, în timp ce nu interferează cu sistemul nervos central. Afinitatea pentru receptorii H1 este comparabilă cu cea a astemizolului și difenhidraminei, de trei ori cea a cetirizinei și de cinci ori cea a fexofenadinei. [1] În mai multe modele experimentale de șoarece , bilastina administrată oral a antagonizat efectele histaminei într-o manieră dependentă de doză. [1] Experimentele in vivo au confirmat activitatea antihistaminică și antialergică a moleculei, care pare a fi cel puțin comparabilă cu cea a altor antihistaminice de a doua generație, cum ar fi cetirizina. După administrarea unei doze unice, bilastina a inhibat reacțiile cutanate induse de histamină (wheal și eritem) timp de 24 de ore, cu eficacitate comparabilă cu cea a 10 mg de cetirizină și desloratadină. [4] [5] [6] În studiile clinice efectuate cu bilastină, medicamentul nu pare să provoace nicio prelungire a intervalului QT sau alte modificări cardiovasculare relevante clinic. [7] În studiile clinice efectuate la pacienți adulți și adolescenți cu rinoconjunctivită alergică (sezonieră și perenă), bilastina administrată ca doză unică zilnică de 20 mg timp de 14-28 de zile a fost eficientă în ameliorarea simptomelor precum strănutul , rinoreea (curgerea nasului) , mâncărime a nasului, congestie nazală, [8] mâncărime a ochilor, [5] rupere și roșeață. Bilastina pare să controleze în mod eficient simptomele timp de 24 de ore. [9] [10]

Farmacocinetica

După administrarea orală, bilastina se absoarbe rapid. Concentrația plasmatică maximă de 220 ng / ml este atinsă în decurs de 1,5 ore de la administrare. [4] Medicamentul se absoarbe mai ușor în absența hranei. Dimpotrivă, o masă bogată în grăsimi sau prezența sucurilor de fructe în stomac reduc absorbția acesteia. Biodisponibilitatea medie, după administrarea orală, este de aproximativ 60%. [4] Bilastina nu a prezentat semne de acumulare în organism nici după 14 zile de tratament.
Studiile in vivo și in vitro au arătat că bilastina este un substrat al P-glicoproteinei 1 (P-gp) și al polipeptidei de transport a anionului organic (OATP). [11] Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 14,5 ore, iar legarea proteinelor plasmatice ajunge la 85-90%. Bilastina nu interferează cu activitatea citocromului CYP450 sau a izoenzimelor. [12] Bilastina nu este metabolizată semnificativ la om și este eliminată în mare parte neschimbată atât în ​​materiile fecale (aproximativ 35% din doza administrată), cât și în urină (aproximativ 65%). [13] 96% din doza administrată este eliminată în decurs de 24 de ore. Medicamentul nu traversează bariera hematoencefalică. [14] Datele preclinice sugerează posibilitatea interacțiunilor dintre bilastină și medicamente sau alimente care sunt inhibitori sau inductori ai glicoproteinelor P. Administrarea concomitentă de bilastină și suc de grapefruit (un activator cunoscut al transportorului de eflux de medicament, glicoproteina 1) a redus semnificativ expunerea sistemică a bilastinei. [15] Această interacțiune se datorează efectului cunoscut al flavonoidelor de grapefruit asupra sistemelor de transport intestinal, cum ar fi glicoproteinele P și OATP. [16] [17] [18] Interacțiunea dintre bilastină și transportorii menționați anterior nu modifică profilul său de eficacitate și siguranță într-o manieră relevantă clinic. [19]

Utilizări clinice

Bilastina este eficientă în tratamentul rinoconjunctivitei alergice, [3] atât sezonieră, cât și perenă, [9] [20] și în urticarie. [4] [19] [21]

Efecte secundare și nedorite

Printre efectele adverse cauzate de administrarea medicamentului, cele mai frecvente sunt somnolența și cefaleea .[22] Nu sunt raportate efecte cardiace adverse și medicamentul nu pare să afecteze capacitatea de conducere sau vigilența vehiculului. [23] Mult mai rar, medicamentul poate provoca insomnie , anxietate , amețeli și tinitus , aritmie sinusală, bloc de ramură dreaptă , QT prelungit și alte modificări electrocardiografice. De asemenea, sunt raportate astenie , xerostomie , dispepsie , dureri abdominale (în special epigastrice), greață , diaree , creșterea AST , ALT și trigliceride plasmatice.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în caz de hipersensibilitate cunoscută la substanța activă.

Doze terapeutice

La adulți (cu vârsta peste 12 ani) se recomandă administrarea orală a 20 mg de bilastină, cu o oră înainte de mese, la apariția simptomelor rinoconjunctivitei alergice sau urticariei. Nu este necesară ajustarea dozelor la subiecții cu insuficiență renală sau la subiecții vârstnici. În cazul rinitei alergice, tratamentul trebuie limitat la perioada de expunere la alergen. În cazul rinitei sezoniere, tratamentul poate fi suspendat după ameliorarea clinică și eventual reluat atunci când simptomele reapar.

Sarcina și alăptarea

Nu există date privind utilizarea bilastinei în timpul sarcinii. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra embrionului sau fătului. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Nu se știe dacă bilastina este excretată în laptele uman și nu au fost efectuate studii experimentale pe animale.

Notă

  1. ^ a b c R. Corcóstegui, L. Labeaga; A. Innerárity; A. Berisa; A. Orjales, Farmacologia preclinică a bilastinei, un nou antagonist selectiv al receptorului histaminei H1: selectivitatea receptorilor și activitatea antihistaminică in vitro. , în Droguri RD , vol. 6, nr. 6, 2005, pp. 371-84, PMID 16274260 .
  2. ^ I. Jáuregui, J. Bartra; A. del Cuvillo; I. Dávila; M. Ferrer; J. Montoro; J. Mullol; J. Sastre; A. Valero, Bilastine și calitatea vieții. , în J Investig Allergol Clin Immunol , 21 Suppl 3, 2011, pp. 16-23, PMID 22185046 .
  3. ^ a b J. Bousquet, I. Ansótegui; GW. Canonic; T. Zuberbier; EXISTĂ. Baena-Cagnani; C. Bachert; AA. Cruz; SN. González; P. Kuna; M. Morais-Almeida; J. Mullol, stabilirea locului în terapia bilastinei în tratamentul rinitei alergice conform ARIA: revizuirea dovezilor. , în Curr Med Res Opin , vol. 28, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 131-9, DOI : 10.1185 / 03007995.2011.648263 , PMID 22149770 .
  4. ^ a b c d I. Jáuregui, E. García-Lirio; A.M. Tabinet; P.M. Gamboa; I. Antépara, O privire de ansamblu asupra romanului H1-antihistaminic bilastină în rinita alergică și urticarie. , în Expert Rev Clin Immunol , vol. 8, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 33-41, DOI : 10.1586 / eci.11.87 , PMID 22149338 .
  5. ^ a b J. Bartra, J. Mullol; J. Montoro; I. Jáuregui; A. del Cuvillos; I. Dávila; M. Ferrer; J. Sastre; A. Valero, Efectul bilastinei asupra simptomelor oculare ale rinoconjunctivitei alergice. , în J Investig Allergol Clin Immunol , 21 Suppl 3, 2011, pp. 24-33, PMID 22185047 .
  6. ^ MK. Church, Inhibarea comparativă de către bilastină și cetirizină a răspunsurilor la sânge și flare induse de histamină la oameni. , în Inflamm Res , vol. 60, n. 12, Dec 2011, pp. 1107-12, DOI : 10.1007 / s00011-011-0373-y , PMID 21874559 .
  7. ^ C. Graff, JJ. Struijk; JK. Kanters; MP. Andersen; E. Toft; B. Tyl, Efectele bilastinei asupra morfologiei undei T și a intervalului QTc: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, aprofundat QTc. , În Clin Drug Investig, vol. 32, nr. 5, mai 2012, pp. 339-51, DOI : 10.2165 / 11599270-000000000-00000 , PMID 22393898 .
  8. ^ I. Dávila, J. Sastre; J. Mullol; J. Montoro; I. Jáuregui; M. Ferrer; A. del Cuvillo; J. Bartra; A. Valero, Efectul bilastinei asupra obstrucției nazale. , în J Investig Allergol Clin Immunol , 21 Suppl 3, 2011, pp. 2-8, PMID 22185044 .
  9. ^ a b J. Sastre, J. Mullol; A. Valero; R. Valiente; RG. Arnolt; R. Bailleau; C. Crisci; A. de Falco; A. Gandur; M. Gómez; E. Jares, Eficacitatea și siguranța bilastinei 20 mg comparativ cu cetirizina 10 mg și placebo în tratamentul rinitei alergice perene. , în Curr Med Res Opin , vol. 28, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 121-30, DOI : 10.1185 / 03007995.2011.640667 , PMID 22077106 .
  10. ^ P. Kuna, C. Bachert; Z. Nowacki; P. van Cauwenberge; I. Agache; L. Fouquert; A. Roger; A. Sologuren; R. Valiente; P. Clement; V. van Dist, Eficacitatea și siguranța bilastinei 20 mg comparativ cu cetirizina 10 mg și placebo pentru tratamentul simptomatic al rinitei alergice sezoniere: un studiu randomizat, dublu-orb, în ​​paralel. , în Clin Exp Allergy , vol. 39, nr. 9 septembrie 2009, pp. 1338-47, DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2009.03257.x , PMID 19438584 .
  11. ^ ML. Lucero, A. Gonzalo; A. Ganza; N. Leal; I. Soengas; E. Ioja; S. Gedey; M. Jahic; D. Bednarczyk, Interacțiuni ale bilastinei, un nou antihistaminic oral H₁, cu sisteme de transport uman. , în Drug Chem Toxicol , 35 Suppl 1, iunie 2012, pp. 8-17, DOI : 10.3109 / 01480545.2012.682653 , PMID 22616811 .
  12. ^ ML. Lucero, A. Gonzalo; R. Mumford; M. Betanzos; A. Alejandro, O prezentare generală a metabolismului bilastinei în timpul investigațiilor preclinice. , în Drug Chem Toxicol , 35 Suppl 1, iunie 2012, pp. 18-24, DOI : 10.3109 / 01480545.2012.682651 , PMID 22616812 .
  13. ^ Studiul echilibrului de masă umană cu bilastină - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov , pe clinictrials.gov . Adus la 28 septembrie 2012 .
  14. ^ N. Jauregizar, L. de la Fuente; ML. Lucero; A. Sologuren; N. Leal; M. Rodríguez, Modelarea farmacocinetică-farmacodinamică a efectului antihistaminic (H1) al bilastinei. , în Clin Pharmacokinet , vol. 48, nr. 8, 2009, pp. 543-54, DOI : 10.2165 / 11317180-000000000-00000 , PMID 19705924 .
  15. ^ Bilastină în rinoconjunctivită alergică și urticarie - Bachert - 2010 - Alergie - Biblioteca online Wiley , DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2010.02404.x .
  16. ^ DG. Bailey, inhibarea sucului de fructe al transportului absorbției: un nou tip de interacțiune aliment-medicament. , în Br J Clin Pharmacol , voi. 70, nr. 5, noiembrie 2010, pp. 645-55, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2010.03722.x , PMID 21039758 .
  17. ^ GK. Comoda, DG. Bailey; BF. Leake; UI. Schwarz; PA. Dawson; DJ. Freeman; RB. Kim, sucurile de fructe inhibă anionul organic care transportă absorbția de medicamente mediate de polipeptide pentru a reduce disponibilitatea orală a fexofenadinei. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 71, nr. 1, ianuarie 2002, pp. 11-20, DOI : 10.1067 / mcp . 2002.121152 , PMID 11823753 .
  18. ^ GK. Dresser, RB. Kim; DG. Bailey, Efectul volumului sucului de grapefruit asupra reducerii biodisponibilității fexofenadinei: posibil rol al anionului organic care transportă polipeptidele. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 77, nr. 3, mar 2005, pp. 170-7, DOI : 10.1016 / j.clpt.2004.10.005 , PMID 15735611 .
  19. ^ a b MK. Biserica, siguranța și eficacitatea bilastinei: o nouă H (1) -antihistamină pentru tratamentul rinoconjunctivitei alergice și a urticariei. , în Expert Opin Drug Saf , vol. 10, nr. 5 septembrie 2011, pp. 779-93, DOI : 10.1517 / 14740338.2011.604029 , PMID 21831011 .
  20. ^ C. Bachert, P. Kuna; F. Sanquer; P. Ivan; V. Dimitrov; MM. Gorina; Pr. Van de Heyning; A. Loureiro; EP. Hamans; P. Cauwenberge; T. Belder, Comparația eficacității și siguranței bilastinei 20 mg față de desloratadina 5 mg la pacienții cu rinită alergică sezonieră. , în Alergie , vol. 64, n. 1, ianuarie 2009, pp. 158-65, DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2008.01813.x , PMID 19132976 .
  21. ^ T. Zuberbier, A. Oanta; E. Bogacka; I. Medina; F. Wesel; P. Uhl; I. Antépara; I. Jáuregui; R. Valiente; R. Baillieau; J. Ramos, Comparația eficacității și siguranței bilastinei 20 mg față de levocetirizină 5 mg pentru tratamentul urticariei idiopatice cronice: un studiu multi-centru, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. , în Alergie , vol. 65, nr. 4, apr 2010, pp. 516-28, DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2009.02217.x , PMID 19860762 .
  22. ^ C. García-Gea, J. Martínez-Colomer; RM. Antonijoan; R. Valiente; MJ. Barbanoj, Comparația efectelor periferice și centrale ale administrării orale unice și repetate de bilastină, un nou antihistaminic H1: un studiu de doză la voluntari sănătoși cu hidroxizină și placebo ca tratamente de control. , în J Clin Psychopharmacol , vol. 28, nr. 6 decembrie 2008, pp. 675-85, DOI : 10.1097 / JCP.0b013e31818b2091 , PMID 19011437 .
  23. ^ S. Conen, EL. Theunissen; B.C. Van Oers; R. Valiente; JG. Ramaekers, Efectele acute și subcronice ale bilastinei (20 și 40 mg) și ale hidroxizinei (50 mg) asupra performanței efective de conducere la voluntari sănătoși. , în J Psychopharmacol , vol. 25, nr. 11, noiembrie 2011, pp. 1517-23, DOI : 10.1177 / 0269881110382467 , PMID 20855350 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bilastina&oldid=112439283 ”