Ketotifen

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ketotifen
Ketotifen structure.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 19 H 19 NOS
Masa moleculară ( u ) 309.426 g / mol
numar CAS 34580-14-8
Numărul EINECS 252-099-7
Codul ATC R06 AX17
PubChem 3827
DrugBank DB00920
ZÂMBETE
CN1CCC(=C2C3=C(C(=O)CC4=CC=CC=C42)SC=C3)CC1
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 12 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ketotifenul este un medicament antihistaminic de a doua generație, antagonist necompetitiv al receptorilor histaminei H1. Medicamentul este disponibil comercial sub formă de sare de acid fumaric , fumarat de ketotifen și este disponibil atât sub formă de soluție oftalmică 0,025%, cât și 0,05%, cea a tabletelor de 2 mg. Ketotifenul este vândut în Italia de compania farmaceutică Thèa Farma sub numele de Zaditen (0,025%) și de Visufarma cu medicamentul Eustamyl (0,05% flacoane cu doză unică). De când brevetul a expirat, mai multe companii farmaceutice comercializează molecula ca o medicament echivalent .

Farmacodinamica

Ketotifenul este un antihistaminic cu acțiune inhibitorie neconcurențială asupra receptorilor de histamină H1. De asemenea, medicamentul are o activitate stabilizatoare asupra mastocitelor, [2] [3] împiedicând eliberarea histaminei, [4] cu un efect similar cu cel al cromelor . [5] [6] [7] De asemenea, posedă activitate anti- leucotrienică funcțională și inhibarea eliberării mediatorilor chimici de către mastocite implicate în reacții de hipersensibilitate, [8] [9] [10] de reducere a activării eozinofilelor și a fluxului lor către locul inflamației. [11] [12] În cele din urmă, medicamentul are o activitate inhibitoare asupra fosfodiesterazei (efect similar cu cel al teofilinei ).

Farmacocinetica

După administrarea orală, ketotifenul este aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal . Cu toate acestea, medicamentul suferă un important efect hepatic de primă trecere , care limitează biodisponibilitatea sa la aproximativ 50%. Biodisponibilitatea nu pare a fi afectată de aportul concomitent de alimente. La adulți, concentrația plasmatică maximă (Cmax) a medicamentului este atinsă între 2 și 4 ore. La copii, maximul concentrației maxime este anticipat între 1 și 2 ore. Medicamentul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 75%. [13] Eliminarea ketotifenului apare bifazică: timpul de înjumătățire scurt este de aproximativ 3-5 ore, timpul de înjumătățire prelungit este de aproximativ 21 de ore. Metabolizarea ketotifenului are loc în ficat prin intermediul proceselor de glucuronoconjugare și demetilare care dau naștere, respectiv, ketotifen-N-glucuronidei, inactive și nor-ketotifenului, metabolitul activ. 60-70% din doza administrată este eliminată prin urină, predominant sub formă de metaboliți inactivi, în 48 de ore. În schimb, un procent variabil de la 30 la 40% din doză este eliminat în materiile fecale . [14]

Utilizări clinice

Ketotifenul este utilizat în tratamentul rinitei alergice , [15] febră de fân , [16] [17] astm alergic , [18] [19] [20] urticarie idiopatică cronică, [21] [22] [23] [24] a diferitelor tipuri de alergii cutanate care provoacă mâncărime, cum ar fi dermatita atopică [25] [26] [27] sau mușcăturile de insecte. Sub formă de picături pentru ochi, utilizarea este rezervată pentru tratamentul conjunctivitei alergice . [28] [29] [30]
Ketotifenul este, de asemenea, utilizat în profilaxia astmului. [31] [32] [33]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului au fost raportate sedare și somnolență excesivă în timpul zilei , deși într-o măsură mai mică decât în ​​cazul antihistaminicelor de primă generație și în special la începutul tratamentului. Cefaleea , amețelile , greața , vărsăturile , dispepsia , epigastralgia, gura uscată , creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate sunt alte efecte secundare relativ frecvente.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ. Utilizarea acestuia trebuie evitată și la pacienții tratați cu antidiabetic oral, în caz de epilepsie și la femeile care alăptează.

Doze terapeutice

Doza uzuală la adulți este de 2 mg de ketotifen (1 comprimat care conține acid fumarat de ketotifen 2,75 mg, egal cu 2 mg de ingredient activ) o dată pe zi, de preferință seara. La unii subiecți, doza poate fi crescută până la 4 mg pe zi, împărțită în două doze, dimineața și seara. La copiii cu vârsta peste 3 ani, doza este aceeași ca la adulți, adică 2 mg o dată pe zi.

Supradozaj

Principalele simptome includ ESD marcată și sedare severă, care poate evolua spre comă . La unii subiecți, apar dezorientare și confuzie , hiperexcitabilitate, brad sau tahicardie , dispnee și în cele mai severe cazuri depresie respiratorie. Convulsiile sunt posibile, în special la copii.
Tratamentul include spălarea gastrică, în timp ce emezele pot fi contraproductive din cauza riscului de a facilita convulsiile. Administrați cărbune activat și activați măsurile normale pentru a susține respirația și activitatea cardiovasculară.

Sarcina și alăptarea

Ketotifenul traversează bariera placentară, dar studiile experimentale nu au arătat efecte teratogene . Cu toate acestea, medicamentul poate fi administrat în timpul sarcinii numai în caz de nevoie reală.
Medicamentul, ca și alte antihistaminice, este secretat în laptele matern și, prin urmare, femeile care alăptează nu ar trebui să ia ketotifen.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 08.10.2012 referitoare la fumarat
  2. ^ J. Ruh, F. Vogel; E. Schmidt, Evaluarea in vivo a microcirculației viloase în intestinul subțire de șobolan în inflamația indusă de indometacină: rolul stabilizatorului mastocitar Ketotifen. , în Acta Physiol Scand , vol. 170, nr. 2, octombrie 2000, pp. 137-43, PMID 11114951 .
  3. ^ F. Karmeli, R. Eliakim; E. Okon; D. Rachmilewitz, Afectarea mucoasei gastrice cauzată de etanol este mediată de substanța P și prevenită de ketotifen, un stabilizator mastocitar. , în Gastroenterologie , vol. 100, 5 Pt 1, mai 1991, pp. 1206-16, PMID 1707383 .
  4. ^ A. Truneh, JR. Alb; FL. Pearce, Efectul ketotifenului și oxatomidei asupra secreției de histamină din mastocite. , în Agents Actions , vol. 12, nr. 1-2, apr 1982, pp. 206-9 , PMID 6177216 .
  5. ^ TK. Klooker, B. Braak; KE. Koopman; O. Sudarea; MM. Wouters; S. van der Heide; M. Schemann; SC. Bischoff; RM. van den Wijngaard; GE. Boeckxstaens, stabilizatorul mastocitar ketotifen scade hipersensibilitatea viscerală și îmbunătățește simptomele intestinale la pacienții cu sindrom de colon iritabil. , în Gut , vol. 59, nr. 9 septembrie 2010, pp. 1213-21, DOI : 10.1136 / gut.2010.213108 , PMID 20650926 .
  6. ^ Medicamente pentru astm: stabilizatori mastocitari. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 282, nr. 6269, mar 1981, pp. 1072-3, PMID 6783253 .
  7. ^ W. Split, M. Szmidt; A. Prusiński; J. Rozniecki, [Eficacitatea ketotifenului - un medicament care stabilizează membranele mastocitare - în tratamentul formelor cronice ale cefaleei Horton]. , în Neurol Neurochir Pol , voi. 18, nr. 2, pp. 105-9, PMID 6207450 .
  8. ^ H. Tomioka, S. Yoshida; M. Tanaka; A. Kumagai, Inhibarea eliberării mediatorului chimic din leucocite umane de către un nou medicament antiastmatic, HC 20-511 (ketotifen). , în Monogr Allergy , vol. 14, 1979, pp. 313-7, PMID 91958 .
  9. ^ LP. Craps, aspecte imunologice și terapeutice ale ketotifenului. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 76, 2 Pt 2, august 1985, pp. 389-93, PMID 4019961 .
  10. ^ LP. Craps, UM. Ney, Ketotifen: opiniile actuale despre mecanismul său de acțiune și implicațiile lor terapeutice. , în Respirație , vol. 45, n. 4, 1984, pp. 411-21, PMID 6206536 .
  11. ^ M. Nabe, H. Miyagawa; DK. Agrawal; H. Sugiyama; RG. Townley, Efectul ketotifenului asupra eozinofilelor, măsurat la eliberarea LTC4 și prin chemotaxie. , în Alergie Proc , vol. 12, nr. 4, pp. 267-71, PMID 1936977 .
  12. ^ G. Woerly, S. Loiseau; M. Loyens; C. Schoch; M. Capron, Efectele inhibitoare ale ketotifenului asupra activării eozinofilelor dependente de eotaxină: consecințe pentru bolile alergice ale ochilor. , în Alergie , vol. 58, nr. 5, mai 2003, pp. 397-406, PMID 12752326 .
  13. ^ X. Chen, D. Zhong; D. Liu; Y. Wang; Y. Han; J. Gu, Determinarea ketotifenului și a metabolitului său conjugat în plasma umană prin cromatografie lichidă / spectrometrie de masă tandem: aplicare la un studiu farmacocinetic. , în Rapid Commun Mass Spectrom , vol. 17, n. 22, 2003, pp. 2459-63, DOI : 10.1002 / rcm.1189 , PMID 14608613 .
  14. ^ A. Grahnén, A. Lönnebo; O. Beck; SA. Eckernäs; B. Dahlström; B. Lindström, Farmacocinetica ketotifenului după administrare orală la subiecți bărbați sănătoși. , în Biopharm Drug Disposing , vol. 13, n. 4, mai 1992, pp. 255-62, PMID 1600111 .
  15. ^ M. Okuda, Investigație clinică a ketotifenului în rinita alergică perenă: un studiu comparativ dublu-orb al ketotifenului și al fumaratului de clemastină. , în Rinologie , vol. 22, n. 3, septembrie 1984, pp. 171-82, PMID 6390659 .
  16. ^ D. Wheatley, Ketotifen în febra fânului și rinita alergică. , în Practitioner , vol. 228, nr. 1393, iul 1984, pp. 685-6, PMID 6379633 .
  17. ^ E. Zawisza, J. Blinowski, [Zaditen (ketotifen) în tratamentul febrei fânului și al rinitei vasomotorii]. , în Otolaryngol Pol , vol. 39, nr. 5, 1985, pp. 396-9, PMID 3912701 .
  18. ^ AJ. Dyson, AD. Mackay, Ketotifen în astmul adult. , în Br Med J , voi. 280, nr. 6211, februarie 1980, pp. 360-1, PMID 6102487 .
  19. ^ JK. Sarsfield, Ketotifen și astm. , în Arch Dis Child , vol. 56, nr. 4, apr 1981, pp. 243-4, PMID 6787987 .
  20. ^ G. Schwarzer, D. Bassler; A. Mitra; FM. Ducharme; J. Forster, Ketotifen singur sau ca medicament suplimentar pentru controlul pe termen lung al astmului și respirației șuierătoare la copii. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 1, 2004, pp. CD001384, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001384.pub2 , PMID 14973969 .
  21. ^ UF. Haustein, B. Kirchhof, [Tratamentul urticariei reci dobândite cu ketotifen]. , în Dermatol Monatsschr , vol. 170, nr. 8, 1984, pp. 536-7, PMID 6479412 .
  22. ^ KM. Taube, KD. Wozniak; W. Lässig, [Tratamentul ketotifen al urticariei cronice. Un studiu deschis al cursurilor dificile din punct de vedere terapeutic]. , în Z Hautkr , voi. 60, n. 23, decembrie 1985, pp. 1878, 1881-2, 1885, PMID 4090577 .
  23. ^ B. Guillot, J. Meynadier, [Tratamentul urticariei cronice cu ketotifen]. , în Allerg Immunol (Paris) , vol. 18, nr. 7 septembrie 1986, pp. 33-5, PMID 2899435 .
  24. ^ O. Tașkapan, Y. Harmanyeri, Ketotifen și urticarie cronică. , în Arch Dermatol , vol. 134, nr. 2, februarie 1998, pp. 240-1, PMID 9487221 .
  25. ^ H. Yoshida, M. Niimura; H. Ueda; S. Imaura; S. Yamamoto; A. Kukita, Evaluarea clinică a siropului de ketotifen pe dermatita atopică: un studiu comparativ multicentric dublu-orb al ketotifenului și clemastinei. , în Ann Allergy , vol. 62, nr. 6, iunie 1989, pp. 507-12, PMID 2660632 .
  26. ^ Y. Iikura, CK. Naspitz; H. Mikawa; S. Talaricoficho; M. Baba; D. Soare; S. Nishima, Prevenirea astmului prin ketotifen la sugarii cu dermatită atopică. , în Ann Allergy , vol. 68, nr. 3, mar 1992, pp. 233-6, PMID 1546818 .
  27. ^ ES. Falk, Ketotifen în tratamentul dermatitei atopice. Rezultatele unui studiu dublu-orb. , în Riv Eur Sci Med Pharmacol , vol. 15, nr. 2, pp. 63-6, PMID 8171216 .
  28. ^ M. Kidd, SH. McKenzie; I. Steven; C. Cooper; R. Lanz, Eficacitatea și siguranța picăturilor de ochi ketotifen în tratamentul conjunctivitei alergice sezoniere. , în Br J Ophthalmol , vol. 87, nr. 10 octombrie 2003, pp. 1206-11, PMID 14507747 .
  29. ^ Eu. Varguez-Rodríguez, A. Hernández-López; Rde L. Gómez-Dávila, [Comparația olopatadinei și ketotifenului în tratamentul conjunctivitei alergice]. , în Rev Med Inst Mex Seguro Soc , vol. 47, nr. 4, pp. 399-404, PMID 20553645 .
  30. ^ GL. Torkildsen, MB. Abelson; PIJAMALE. Gomes, bioechivalența a două formulări de soluție oftalmică de fumarat de ketotifen: o investigație de provocare a alergenului conjunctival monocentric, randomizat, dublu mascat în conjunctivita alergică. , în Clin Ther , vol. 30, n. 7, iulie 2008, pp. 1272-82, PMID 18691986 .
  31. ^ L. Craps, Ketotifen în profilaxia orală a astmului bronșic: o revizuire. , în Pharmatherapeutica , vol. 3, nr. 1, 1981, pp. 18-35, PMID 6119703 .
  32. ^ L. Craps, [Ketotifen în prevenirea astmului bronșic. Evaluare terapeutică internațională]. , în Allergol Immunopathol (Madr) , Suppl 9, 1981, pp. 177-90, PMID 6131598 .
  33. ^ L. Craps, Profilaxia astmului cu ketotifen la copii și adolescenți: o recenzie. , în Pharmatherapeutica , vol. 3, nr. 5, 1983, pp. 314-26, PMID 6405397 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketotifene&oldid=122497224 ”