Celulă stem

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Mouse - ul de celule stem embrionare

Celulele stem sunt celule primitive, nespecializate , cu capacitatea de a se transforma în diferite alte tipuri de celule din corp printr-un proces numit diferențiere celulară [1] [2] . Acestea sunt studiate de cercetători pentru a trata anumite boli, exploatându-le flexibilitatea . Celulele stem pot fi obținute din diferite surse, cum ar fi cordonul ombilical , sacul amniotic , sângele , măduva osoasă , placenta , țesuturile adipoase , pulpa dentară.

Caracteristici distinctive

Pentru a fi definită ca o celulă stem, o celulă trebuie să îndeplinească două proprietăți: auto-reînnoire și pluripotență.

  • Auto-reînnoirea a fost identificată pentru prima dată în 1963 în timpul studiilor asupra măduvei osoase [3] și reprezintă capacitatea acestor celule de a efectua un număr nelimitat de cicluri replicative, menținând în același timp aceeași etapă de diferențiere . Fiecare celulă stem se auto-reînnoiește, fie prin divizare asimetrică forțată (celula stem dă naștere unei alte celule stem și unei celule destinate diferențierii), fie prin diferențiere stocastică (o populație de celule stem este conservată, deoarece există o numărul de celule stem care generează alte două celule stem prin replicare, alături de celule stem care generează în schimb două celule destinate diferențierii). [4] [5]
  • Pluripotența este capacitatea de a da naștere la una sau mai multe linii sau tipuri celulare prin diferențiere. În cadrul acestui concept ar putea fi inclus și cel al transdiferențierii , adică capacitatea unei celule stem supuse diferențierii de a-și schimba linia celulară modificându-și programul de dezvoltare. [6]

Puterea de diferențiere

Celulele stem sunt clasificate în funcție de potența lor, potențialul de a se diferenția în diferite tipuri de celule sau linii. [6]

  • Totipotență : capacitatea unei singure celule de a diviza și produce toate celulele diferențiate dintr-un organism, inclusiv țesuturile extraembrionare [7] . Celulele stem totipotente sunt spori (în ciuperci) și zigoti [8] .
La unele organisme, celulele deja diferențiate pot recâștiga totipotența. De exemplu, în cultivarea in vitro a țesuturilor plantelor [9] [10] [11] [12] .
La mamifere este cunoscută o singură celulă totipotentă, numită zigot ; deja între a treia și a patra diviziune celulară, celulele încep să-și piardă totipotența. În acest moment are loc formarea morulei , așa-numita deoarece oul fertilizat ia forma unei mure mici, compusă din aproximativ șaisprezece celule.
  • Pluripotență : capacitatea unei singure celule de a se diviza și diferenția în oricare dintre cele trei straturi germinale: endoderm (mucoasa interioară a stomacului, tractului gastro-intestinal, plămâni), mezoderm (mușchi, os, sânge, urogenital) sau ectoderm (țesuturi epidermice și sistemul nervos) [13] . Astfel de celule nu pot da naștere unui organism adult, deoarece nu au potențialul de a contribui la țesuturile extra-embrionare, de exemplu în cazul mamiferelor placentare nu pot da naștere la placentă (țesut extra-embrionar).
  • Multipower : potențialul de a se diferenția într-un număr limitat de linii celulare; mai sunt numite „celule progenitoare”. Un exemplu de celulă stem multipotentă este o celulă hematopoietică (o celulă stem din sânge) care se poate dezvolta în diferite tipuri de celule sanguine, dar nu se poate dezvolta în celule cerebrale sau alte tipuri de celule în afara tipurilor de celule aparținând țesutului sanguin. Sunt celule considerate a fi angajate permanent într-o funcție tisulară specifică [14] .
  • Oligopotență : capacitatea de a diferenția numai în anumite tipuri de celule. De exemplu, pentru a da naștere liniei limfoide sau mieloide [15] . Alte exemple de celule progenitoare oligopotente sunt celulele stem vasculare care au capacitatea de a deveni fie mușchi neted, fie celule endoteliale.
  • Unipotență : capacitatea de a diferenția într-un singur tip de celulă; mai sunt numite „celule precursoare”. De exemplu, hepatocitele , care constituie cea mai mare parte a ficatului, sunt unipotente. Capacitatea ficatului de a se regenera de la minimum 25% din masa sa originală este atribuită acestei proprietăți [16] , alte exemple sunt date de celulele stem unipotente cubice sau cilindrice prezente la nivelul stratului germinativ al epidermei .

Ciclul celulei

Celula stem are proprietățile de a putea intra și ieși din faza G0 a ciclului celular , această proprietate asigură faptul că celulele pot rămâne într-o stare de repaus la nesfârșit și își pot menține starea nediferențiată. În funcție de semnalele de mediu pe care le primește celula, aceasta poate suferi o replicare simetrică, tipică etapei de dezvoltare embrionară care crește numărul de celule stem, sau poate suferi modul de divizare nesimetrică, tipic fazei adulte, care adică produce două celule fiice: una specializată , care va suferi diferențierea, cealaltă celule stem , adică nediferențiate [17] .

Acest tip de diviziune asimetrică, în timp, garantează prezența unei celule nediferențiate și, prin urmare, posibilitatea de a repara țesutul căruia îi aparține celula. La un mușchi, de exemplu, prezența celulelor stem garantează o rotație a celulelor dacă celulele musculare au devenit prea vechi sau altfel sunt incapabile să se reproducă.

Nu toate țesuturile au capacitatea de autoreparare sau auto-reînnoire: aceasta depinde fie de absența, în acel țesut, a celulelor nespecializate, fie a celulelor labile . Țesuturile cu capacitate de reînnoire parțială se caracterizează prin prezența celulelor numite stabile . Celulele stem sunt definite ca fiind labile atunci când sunt întotdeauna în proliferare activă (keratinocite, măduva osoasă și celule mucoase digestive), stabile atunci când acționează deși într-un mod redus (de exemplu hepatocite) și perene când își încetează activitatea de înlocuire / creare. celule (de ex. celule ale sistemului nervos). [18] [19]

Clasificare în funcție de origine

Celulele stem pot fi, de asemenea, clasificate în funcție de sursa lor de derivare:

  • Celula stem placentară : Acestea sunt celulele stem conținute în placentă. Celulele stem pot fi extrase din vilozități corionice placentare [20] [21] sau din alte fragmente placentare, cum ar fi membrana amniotică . Acestea sunt celule stem cu potențial ridicat, cu o capacitate replicativă remarcabilă și caracteristici adecvate pentru multe utilizări [22] , dintre care unele - cum ar fi tratamentul unor boli oculare - au devenit deja practică clinică consolidată [23] [24] .
  • Celula stem villus corionică : sunt conținute în acele structuri ale membranei placentare, numite villi corionice [25] [26] [27] . Celulele stem ale villusului corionic sunt celule stem mezenchimale cu perspective de aplicare în medicina regenerativă, având capacități reproductive bune și stabilitate genomică excelentă [20] [28] . Este posibil să se păstreze pentru utilizare autologă celulele stem prezente într-un fragment din probele de villus corionic prelevate în timpul execuției CVS [29] sau dintr-un fragment de placentă prelevat imediat după livrare [21] [30] : în ambele cazuri o celulă stem celulară villus corionică își păstrează capacitățile de reproducere tipice celulelor stem embrionare combinate cu stabilitatea genomică a adulților și absența complicațiilor etice. [31]
  • Celula stem amniotică : provin din lichidul amniotic și pot fi obținute prin amniocenteză . Aceste celule au caracteristici biologice foarte asemănătoare cu celulele stem embrionare, dar nu au contraindicațiile etice legate de distrugerea embrionului. Există multe patologii pentru care se așteaptă aplicarea rezultatelor cercetărilor obținute la oameni: de la boli retiniene, diabet, boli neurodegenerative, chirurgie reconstructivă, boli rare [32] [33][34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54 ] ] . Mai mult, s-a demonstrat că celulele stem amniotice pot chiar să devină din nou celule stem embrionare, cu toate caracteristicile biologice ale celulelor stem embrionare, dar fără problemele de stabilitate etică și genomică ale celor embrionare [55] .
  • Celula stem hematopoietică : sângele rezidual al placentei și al cordonului ombilical este o sursă de celule stem hematopoietice adulte (sunt celule stem care dau naștere tuturor celulelor sanguine ). Din 1988, aceste celule stem ale cordonului ombilical au fost utilizate pentru a trata boala Gunther , sindromul Hurler , leucemia limfocitară acută și multe alte boli care afectează în mod special copiii. Sângele este colectat din cordonul ombilical - atât în ​​cazul nașterii spontane, cât și al unei operații cezariene - prin prelevarea unei probe (într-un circuit închis steril) din vena ombilicală. Odată colectate, se calculează volumul și cantitatea de celule albe din sânge , care nu trebuie să fie mai mici de 60 ml și, respectiv, 800 de milioane (cantitatea de albi minimi pentru colectare este adesea diferită de la bancă la bancă, totuși este acceptat în mod obișnuit faptul că pe unitate înghețată nu trebuie să fie mai mici de 800 de milioane) [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] .
  • Celula stem adultă (AS): acestea sunt celulele stem prezente la individul adult; sunt celule nespecializate care se reproduc zilnic pentru a furniza unele celule specifice: de exemplu, 200 de miliarde de celule roșii din sânge sunt generate în fiecare zi în organism de celule stem hematopoietice adulte: acest proces se numește diferențiere (vezi morfogeneza ). Celulele stem adulte din stroma măduvei osoase se pot transforma în celule hepatice , neuronale , musculare , renale și foliculare [63] [64] [65] . Caracteristici foarte similare sau identice se găsesc și în celulele stem conținute în țesutul adipos, prezente din abundență și ușor de îndepărtat cu o simplă lipoaspirare. Lipoaspiratul poate fi, de asemenea, procesat imediat, prin urmare reprezintă sursa cea mai rapidă pentru obținerea celulelor stem mezenchimale adulte.
Celulele stem adulte mențin un grad limitat de versatilitate, diferențierea unui tip de celule stem în altul a fost denumită transdiferențierea [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] .
  • Celula stem embrionară (ES): sunt celule pluripotente obținute din masa celulară internă a blastocistului. Aceste celule, odată extrase, pot fi cultivate și proliferate ca linii nediferențiate sau pot fi diferențiate în linia celulară dorită de cercetător. Datorită acestui tip de celule, s-au descoperit multe despre semnalizarea și diferențierea celulelor embrionare, dar acestea au fost folosite și în experimente genetice la șoareci care au ca scop înțelegerea funcției unor gene, unde șoarecii knockout (adică în care este un gena a fost deliberat inactivată sau ștearsă din ADN) și șoareci knockin (unde o genă este înlocuită de o secvență ADN mutantă). Aceste celule sunt principalul instrument de studii pentru regenerarea unor țesuturi care sunt în repaus sau neproliferate în organism, cum ar fi cardiomiocitele cardiace, neuronii sau hepatocitele [75] [76] [77] [78] [79] [80] [81] [82] [83] [84] [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] [95] [96] [97 ] ] .
  • Celule stem pluripotente induse (iPS): oamenii de știință japonezi Kazutoshi Takahashi și Shinya Yamanaka au fost pionierul reprogramării celulelor diferențiate în celule pluripotente la șoareci prin inducție. Au arătat că pluripotența unei celule stem depinde de expresia a cel puțin patru gene (3/4 octombrie, c-Myc, Sox-2 și Kfl4), toți factorii de transcripție la care trebuie adăugată o proteină homeobox numită Nanog care previne celulelor stem să se diferențieze, chiar dacă acestea din urmă nu erau indispensabile. Pentru a face acest lucru, au folosit fibroblaste umane care au fost reprogramate prin transfectarea celor patru gene enumerate mai sus, făcându-le să devină celule stem pluripotente. [98] . Un alt laborator a efectuat un experiment similar folosind genele Sox-2, 3/4 octombrie, Lin28 și Nanog. [99] . Celulele reprogramate care rezultă din aceste experimente au fost denumite celule stem pluripotente induse (iPS) și, din moment ce sunt generate din celule somatice adulte, nu ar prezenta problemele etice ale celulelor stem embrionare (ES) și ar putea fi utilizate mai larg în terapii bazate pe celulele rezistente. O problemă este că una dintre cele patru gene, c-Myc și Kfl4, este un oncogen puternic, deci ar trebui să căutați alte gene care, în timp ce generează iPS, nu sunt oncogene. Se pare că alte laboratoare au reușit să producă iPS fără c-Myc. [100]

Retragere

Celulele stem care pot fi recuperate, la nivelul embrionului și al fătului , în timpul dezvoltării , reprezintă celulele cu un potențial mai mare de diferențiere.

Este posibil, de la embrionul de preimplantare până la stadiul de blastocist (ovulele fertilizate in vitro), să se izoleze celulele nodului embrionar și să le cultive: în acest fel este posibil să se obțină mii de celule stem embrionare a căror caracteristică principală este dată de capacitatea mare de a se diferenția în alte tipuri de celule; această cercetare este punctul culminant pentru dezvoltarea medicinei regenerative a țesuturilor și organelor deteriorate.

Evenimente cheie în cercetarea celulelor stem

  • 1909 - Alexander A. Maximow Limfocitul ca celulă stem, comun diferitelor elemente sanguine în dezvoltarea embrionară și în timpul vieții post-fetale a mamiferelor. Conferință cu o demonstrație, ținută la o reuniune specială a Societății Hematologice din Berlin la 1 iunie 1909 (Traducere din limba germană). Folia Haematologica 8.1909, 125-134 (Originalul în limba germană).
  • 1960 - Joseph Altman și Gopal Das prezintă dovezi ale neurogenezei și activității adulților de către celulele stem din creier: ceea ce spun ei contrazice dogma lui Cajal care a exclus posibilitatea formării de noi neuroni
  • 1961 - Ernest McCulloch și James Till ilustrează prezența celulelor stem auto-înnoitoare în măduva osoasă a șoarecelui.
  • 1968 - Transplantul de măduvă osoasă între doi frați tratează cu succes SCID .
  • 1978 - în cordonul ombilical uman sunt descoperite celule stem hematopoietice.
  • 1981 - celulele stem embrionare de șoarece sunt derivate din masa celulelor interioare.
  • 1992 - Celulele stem neuronale sunt cultivate in vitro sub formă de neurosfere.
  • 1992 - Claudio Bordignon finalizează prima procedură medicală din lume care vizează terapia genică a bolilor ereditare, folosind celule stem ca vectori pentru materialul genetic.
  • 1995 - Bill Clinton semnează o lege care face ca fondurile federale pentru cercetarea celulelor stem obținute din distrugerea embrionului să fie ilegale.
  • 1997 - se arată că leucemia provine din celulele stem hematopoietice: este prima dovadă directă a existenței unei legături între celulele stem și cancer.
  • 1998 - James Thomson și colaboratorii săi obțin prima linie de celule stem embrionare de la Universitatea din Wisconsin-Madison.
  • 2000 - sunt publicate numeroase studii privind plasticitatea celulelor stem adulte.
  • 2003 - Songtao Shi de la NIH descoperă o nouă sursă de celule stem adulte în dinții din laptele bebelușului.
  • 2004-2005 - Hwang Woo-Suk susține că a creat numeroase linii de celule stem embrionare umane din ovocite umane nefertilizate. Se pare că nu era adevărat.
  • 19 iulie 2006 - George W. Bush vetoează legea care ar fi permis ca fondurile federale să fie utilizate pentru cercetarea celulelor stem obținute din distrugerea embrionului.
  • 7 ianuarie 2007 - Un grup de oameni de știință, inclusiv italianul Paolo De Coppi , anunță că au descoperit celule stem în lichidul amniotic .
  • 8 aprilie 2008 - Fibroblastele sunt transformate în celule stem pluripotente, capabile să trateze boala Parkinson la șoareci de laborator. Rezultatul este publicat în revista științifică Proceedings of the National Academy of Sciences .
  • Octombrie 2008 - Născut în Lombardia prima bancă din lume [ fără sursă ] pentru stocarea celulelor stem din lichidul amniotic.
  • 9 martie 2009 - Președintele american Barack Obama elimină limitele finanțării publice pentru cercetarea celulelor stem embrionare într-un ordin executiv.
  • 8 martie 2010 - Grupul american de spitale Caritas Christi semnează un acord cu Centrul Biocell pentru conservarea celulelor stem amniotice preluate din centrele lor.
  • 20 ianuarie 2011 - A murit Ernest McCulloch (descoperitor de celule stem).
  • 26 august 2011 - La Centrul european de cercetare a celulelor stem din Terni , experimentarea celulelor stem pe oameni este inițiată de comitetul regional de etică din Umbria . [101]
  • 25 iunie 2012 , la spitalul Santa Maria di Terni, o echipă condusă de Angelo Vescovi efectuează primul transplant de celule stem neurale umane asupra unei persoane care suferă de scleroză laterală amiotrofică folosind celule de la un făt care a murit din cauze naturale [102] .
  • Aprilie 2013 - Primul transplant de trahee la o fetiță de doi ani. Operație efectuată de chirurgul italian Paolo Macchiarini la Spitalul de Copii din Peoria . [103] Pacientul a murit în iulie 2013 din cauza unor probleme de sănătate suplimentare. [104]

Bănci de crioconservare

Lărgiți-vă perspectivele!
Această intrare sau secțiune pe tema biologiei are o perspectivă geografic limitată .
Ajutați la extinderea acestuia sau propuneți modificări în discuție . Dacă articolul este temeinic, ia în considerare dacă este preferabil să îl faci un articol secundar, în funcție de unul mai general. Urmați sfaturile de proiectare de referință .

„Băncile de stocare a celulelor stem” sunt structuri cu standarde ridicate de siguranță, în care unitățile de celule luate sunt depozitate în recipiente mari de azot criogen până la momentul utilizării lor posibile. Celulele stem pot fi depozitate imersate în celule de azot lichid sau vapori de azot la -170 / -190 ° C (resuspendate în medii de crioprotecție adecvate, cum ar fi dimetil sulfoxid sau glicerol). Legislația care reglementează băncile de celule stem variază de la țară la țară și diferă în funcție de sursa colectării celulelor (amniocenteză, cordon ombilical, sânge, dinți ...) și de utilizarea prevăzută (autologă sau alogenă): în Italia, legislația interzice conservarea celulelor cordonului pentru utilizare autologă în băncile private, permițând în același timp păstrarea acestora în instalații străine. Conservarea Autologă are avantajul absenței totale a respingerii fenomenelor în cazul de organe si tesuturi de transplanturi , iar dezavantajul acestei practici este reprezentat de faptul că, în cazul leucemiei , de exemplu, celulele tumorale leucemice sunt prezente în probă conservată, precum și în organismul bolnav al pacientului: acesta este motivul pentru care, în principal, intervențiile efectuate în practica chirurgicală se bazează pe celule stem heteroloage ale cordonului, astfel obținute de la un donator probabil sănătos. Celulele sunt conservate deoarece se așteaptă ca în viitor să fie un element de tratament împotriva limfoamelor , leucemiilor și tumorilor, utile în terapia genică și tisulară, în tratamentul bolilor ereditare, dar pentru moment, ele sunt utilizate în principiu ca o alternativă la transplantul de măduvă osoasă . [105]

În Italia există bănci publice de celule din cordonul ombilical și bănci de celule stem de diferite tipuri, inclusiv cele amniotice.

Bănci de stocare a celulelor stem ale cordonului ombilical

Cu toate acestea, în unele spitale este posibil să se doneze celule stem din cordonul ombilical, care sunt depozitate în bănci situate în facilități publice (cea mai mare este Banca de sânge din cordonul ombilical din Milano de la Ospedale Maggiore , există altele la spitalele din Pavia, Verona , Padova , Torino , Bologna , Genova , Treviso, Florența , Pisa, Pescara, Roma, Napoli, San Giovanni Rotondo , Reggio Calabria , Sciacca). Multe alte spitale publice italiene, unde nu există o structură internă dedicată stocării probelor, acționează ca centre pentru colectarea sângelui din cordonul ombilical, care este apoi distribuit băncilor publice. [106]

În Italia există doar bănci publice de cordon: de fapt, decretul ministerial din 18 noiembrie 2009 prevede că „este interzisă înființarea de bănci pentru depozitarea sângelui din cordonul ombilical în unități sanitare private sau în companii private”; [107] Au fost înființate bănci publice pentru a stoca sângele din cordonul ombilical al nou-născuților pentru care există o mare familiaritate pentru unele boli genetice grave - în acest caz vorbim de „stocare autologă dedicată” - sau pentru a stoca sângele din cordonul ombilical pe care unii părinți îl au decid să doneze pentru ca, în caz de compatibilitate, să poată fi transplantată unui copil bolnav - vorbim de „conservare alogenă”.

În băncile private, unitatea de sânge prelevată din cordonul ombilical al unui copil este păstrată în schimb în numele său - vorbim de „conservare autologă” - și devine efectiv proprietatea sa; astfel sângele rămâne înghețat până în momentul în care ar trebui să fie utilizat de același copil (transplant autolog) sau, eventual, pentru un membru al familiei compatibil.

Bănci de celule din lichidul amniotic

Având în vedere capacitatea multiplicativă ridicată, celulele stem din lichidul amniotic pot fi păstrate pentru ele în timp ce se autorizează posibilitatea utilizării pentru subiecți compatibili.

Celulele amniotice nu se încadrează conceptual în linia legislativă a sângelui și a derivaților săi, prin urmare conservarea lor este permisă la nivel mondial.

Celulele sunt extrase dintr-o probă luată în timpul amniocentezei , ulterior amplificată și extinsă în laborator.

Aplicații clinice presupuse și lipsa de reglementare

Atenția cercetătorilor se concentrează pe posibile utilizări viitoare în scopuri clinice pentru alte patologii, pentru care celulele stem ar putea avea o utilizare potențială, chiar dacă în acest moment aceste evoluții sunt încă substanțial departe de practica clinică.

Unele tratamente „experimentale” pe bază de celule stem, prezentate uneori cu tonuri emfatice, dar fără a se potrivi de fapt cu dovezi științifice solide, au folosit adesea disperarea și falsele speranțe ale pacienților și au creat afacerea „călătoriilor speranței” în diferite țări ale lumii , unde au apărut „clinici private” care operează adesea în afara reglementărilor și a bunelor practici clinice internaționale [108] .

ISSCR (principala societate științifică internațională pentru cercetarea celulelor stem) a emis, prin urmare, orientări specifice pentru cercetare și aplicare clinică în acest sens, avertizând puternic pacienții împotriva prezentării frecvente a rezultatelor exagerate în mod deliberat și fără o bază reală în contextul unor astfel de presupuse " terapii ", adesea însoțită de omiterea riscurilor relative:

"" Prea des clinicile necinstite din întreaga lume exploatează speranțele pacienților oferind terapii cu celule stem nedovedite, de obicei pentru sume mari de bani și fără raționamente științifice credibile, supraveghere sau protecții ale pacienților ""

( „Prea des, în lume, clinicienii necinstiți speculează asupra speranțelor pacienților, propunând terapii cu celule stem fără dovezi obiective, de obicei în schimbul unor sume mari de bani și fără baze științifice, fără controale independente, fără protecția pacientului.” [ 109] )

Notă

  1. ^ Scott F. Gilbert, Biologia dezvoltării , Zanichelli, 2005 (3 ed.), ISBN 88-08-07275-4 .
  2. ^(RO) IUPAC Gold Book, „stem cell” Depus la 8 august 2014 Internet Archive .
  3. ^ AJ Becker, L. Siminovitch
  4. ^ Becker, AJ, McCulloch, EA, Till, JE, Demonstrație citologică a naturii clonale a coloniilor de splină derivate din celule de măduvă de șoarece transplantate , în Nature , n. 197, 1963, pp. 452-4.
  5. ^ Siminovitch, L., McCulloch, EA, Till, JE, Distribuția celulelor care formează colonii între coloniile de splină , în Journal of Cellular and Comparative Physiology , n. 62, 1963, pp. 327-36.
  6. ^ a b Hans R. Schöler, Potențialul celulelor stem: un inventar , în Nikolaus Knoepffler, Dagmar Schipanski și Stefan Lorenz Sorgner (ed.), Human biotechnology as Social Challenge , Ashgate Publishing, Ltd, 2007, p. 28, ISBN 978-0-7546-5755-2 .
  7. ^ Glosar de medicină regenerativă , în Medicina regenerativă , vol. 4, 4s, iulie 2009, pp. S30 Secțiunea 3.44, DOI : 10.2217 / rme.09.s1 , PMID 19604041 .
  8. ^ Mitalipov S, Wolf D,Totipotență, pluripotență și reprogramare nucleară. , în Adv Biochem Eng Biotechnol , vol. 114, 2009, pp. 185–99, DOI : 10.1007 / 10_2008_45 , PMC 2752493 , PMID 19343304 .
  9. ^ MK Razdan, Introducere în cultura de țesuturi vegetale , 2. ed., Enfield, NH [ua], Oxford Publishers, 2003, ISBN 1-57808-237-4 .
  10. ^ Roger J. Gautheret, Plant tisular culture: A history , în The Botanical Magazine Tokyo , vol. 96, nr. 4, 1 decembrie 1983, pp. 393-410, DOI : 10.1007 / BF02488184 .
  11. ^ HS Chawla, Introducere în biotehnologia plantelor , ediția a II-a, Enfield, NH, Science Publishers, 2002, ISBN 1-57808-228-5 .
  12. ^ PR White, Creștere potențial nelimitată a calului plantelor excizate într-un nutrient artificial , în American Journal of Botany , vol. 26, n. 2, februarie 1939, pp. 59-4, JSTOR 2436709 .
  13. ^ James Byrne, Definiția și etimologia cuvântului pluripotență [ link broken ] , în eJournal of Cellular Biotechnology, 1; eP2 , 29 iunie 2011.
  14. ^ Raportul New York Times despre Dr. Catherine Verfaillie , la nytimes.com . Adus la 30 aprilie 2019 ( arhivat la 16 noiembrie 2017) .
  15. ^ Hans R. Schöler, Potențialul celulelor stem: un inventar , în Nikolaus Knoepffler, Dagmar Schipanski și Stefan Lorenz Sorgner (ed.), Humanbiotechnology as Social Challenge , Ashgate Publishing, Ltd, 2007, p. 28, ISBN 978-0-7546-5755-2 .
  16. ^ Michael, Dr. Sandra Rose, Bio-Scalar Technology: Regeneration and Optimization of the Body-Mind Homeostasis ( PDF ), în a 15-a conferință anuală AAAAM , 2007, p. 2. URL consultato il 24 ottobre 2008 (archiviato dall' url originale il 20 novembre 2008) .
  17. ^ Thomas D. Pollard, William C. Earnshaw. Tradotto da: S. Beninati - D. Dondi - V. Franceschini, Biologia cellulare , Elsevier, 2008 (2 ed.), ISBN 88-214-3035-9 .
  18. ^ G. Bizzozero, G. Vassale, Sulla produzione e sulla rigenerazione fisiologica degli elementi ghiandolari, Loescher, Torino, 1887. - 1 v. ; in 8.
  19. ^ Giulio Bizzozero: cento anni di cellule labili, stabili e perenni , in Quaderni dell'Accademia delle scienze di Torino , vol. 3, città, Accademia delle scienze di Torino, 1996.
  20. ^ a b Isolamento e caratterizzazione di staminali da villi coriali di placenta umana , su sciencedirect.com . URL consultato il 30 aprile 2019 ( archiviato il 24 settembre 2015) .
  21. ^ a b Nuovo metodo per conservare staminali al parto , su www3.varesenews.it . URL consultato il 29 aprile 2013 (archiviato dall' url originale il 3 marzo 2014) .
  22. ^ Membrana amniotica: le staminali riparano il muscolo cardiaco - Salute 24 - Il Sole 24 Ore
  23. ^ Cellule staminali placentari hanno importanti proprietà terapeutiche - Medimagazine , su medimagazine.it . URL consultato il 3 marzo 2014 ( archiviato il 3 marzo 2014) .
  24. ^ Membrana amniotica e cellule staminali , su Azienda Usl5 di Pisa . URL consultato il 6 maggio 2021 (archiviato dall' url originale il 4 marzo 2014) .
  25. ^ Arakawa R, Aoki R, Arakawa M, Saito K,Human first-trimester chorionic villi have a myogenic potential , in Cell Tissue Res. , vol. 348, n. 1, aprile 2012, pp. 189–97, DOI : 10.1007/s00441-012-1340-9 , PMC 3316778 , PMID 22370594 .
  26. ^ Poloni A, Maurizi G, Babini L, et al. , Human mesenchymal stem cells from chorionic villi and amniotic fluid are not susceptible to transformation after extensive in vitro expansion , in Cell Transplant , vol. 20, n. 5, 2011, pp. 643–54, DOI : 10.3727/096368910X536518 , PMID 21054927 .
  27. ^ Park TS, Gavina M, Chen CW, et al. ,Placental perivascular cells for human muscle regeneration , in Stem Cells Dev. , vol. 20, n. 3, marzo 2011, pp. 451–63, DOI : 10.1089/scd.2010.0354 , PMC 3120979 , PMID 20923371 .
  28. ^ Staminali da villi coriali sono stabili geneticamente e applicabili in medicina rigenerativa , su biomedia.net . URL consultato il 29 aprile 2013 (archiviato dall' url originale il 3 marzo 2014) .
  29. ^ Staminali: gruppo italiano annuncia brevetto su crioconservazione [ collegamento interrotto ]
  30. ^ Conservare staminali al parto: oggi si può , su italiasalute.it . URL consultato il 29 aprile 2013 ( archiviato il 3 marzo 2014) .
  31. ^ Caratteristiche delle staminali amniotiche e dei villi coriali , su sciencedirect.com . URL consultato il 30 aprile 2019 ( archiviato il 24 settembre 2015) .
  32. ^ De Coppi P, Bartsch G Jr, Siddiqui MM, Xu T, Santos CC, Perin L, Mostoslavsky G, Serre AC, Snyder EY, Yoo JJ, Furth ME, Soker S, Atala A., Isolation of amniotic stem cell lines with potential for therapy , in Nature Biotechnology , vol. 25, n. 1, data, pp. 100-106.
  33. ^ Canazi M, Atala A, De Coppi P., Stem cells derived from amniotic fluid: new potentials in regenerative medicine. , in Reprod Biomed Online , vol. 18, Suppl 1, 2009, pp. 17-27.
  34. ^ Sessarego N, Parodi A, Podesta M, Benvenuto F, Mogni M, Raviolo V. Lituania M, Kunkl A, Ferlazzo G, Bricarelli FD, Uccelli A, Frassoni F. (2008). “Multipotent mesenchymal stromal cells from amniotic fluid: solid perspectives for clinical application”. Haematologica. 93(3): 339-346
  35. ^ Steigman SA, Armant M, Bayer-Zwirello L, Kao GS, Silberstein L, Ritz J, Fauza DO. (2008). “Preclinical regulatory validation of a 3-stage amniotic mesenchymal stem cell manufacturing protocol.” J Pediatr Surg. 43(6):1164-1169
  36. ^ Kaviani A, Perry TE, Dzakovic A, Jennings RW, Ziegler MM, Fauza DO. (2001). “The amniotic fluid as a source of cells for fetal tissue engineering.” J Pediatr Surg. 36(11):1162-1165
  37. ^ Zhang P, Baxter J, Vinod K, Tulenko TN, Di Muzio PJ. (2009). “Endothelial differentiation of amniotic fluid-derived stem cells; synergism of biochemical and shear force stimuli.” Stem Cells Dev. 18(9): 1299-1308
  38. ^ Walther G, Gekas J, Bertrand OF. (2009). “Amniotic stem cells for cellular cardiomyoplasty: promises and premises.” Catheter Cardiovasc Interv. 73(7): 917-924
  39. ^ Siegel N, Valli A, Fuchs C, Rosner M, Hengstschlager M. (2009). “Induction of mesenchymal/epithelial marker expression in human amniotic fluid stem cells.” Reprod Biomed Online. 19(6): 838-846
  40. ^ Siegel N, Rosner M, Hanneder M, Freilinger A, Hengstschlager M. (2008). “Human amniotic fluid stem cells: a new perspective.” Amino Acids. 35(2): 291-293.
  41. ^ Perin L, Sedrakyan S, Da Sacco S, De Filippo R. (2008). “Characterization of human amniotic fluid stem cells and their pluripotential capability.” Methods Cell Biol. 86: 85-99
  42. ^ Perin L, Giuliani S, Jin D, Sedrakyan S, Carraro G, Habibian R, Warburton D, Atala A, De Filippo RE. (2007). “Renal differentiation of amniotic fluid stem cells.” Cell Prolif. 40(6): 936-948
  43. ^ Antonucci I, Iezzi I, Morizio E, Mastrangelo F, Pantalone A, Mattioli-Belmonte M, Gigante A, Salini V, Calabrese G, Tete S, Palka G, Stuppia L. (2009). “Isolation of osteogenic progenitors from human amniotic fluid using a single step culture protocol.” BMC Biotechnol. 9: 9
  44. ^ Prusa AR, Marton E, Rosner M, Bettelheim D, Lubec G, Pollack A, Bernaschek G, Hengstschlager M. (2004). “Neurogenic cells in human amniotic fluid.” Am J Obstet Gynecol. 191(1): 309-314
  45. ^ Schmidt D, Achermann J, Odermatt B, Genoni M, Zund G, Hoerstrup SP. (2008). ”Cryopreserved amniotic fluid-derived cells: a lifelong autologous fetal stem cell source for heart valve tissue engineering.” J Heart Valve Dis. 17(4): 446-455
  46. ^ Fuchs JR, Kaviani A, Oh JT, LaVan D, Udagawa T, Jennings RW, Wilson JM, Fauza DO. (2004). “Diaphragmatic reconstruction with autologous tendon engineered from mesenchymal amniocytes.” J Pediatr Surg. 39(6): 834-838
  47. ^ Kunisaki SM, Freedman DA, Fauza DO. (2006). “Fetal tracheal reconstruction with cartilaginous grafts engineered from mesenchymal amniocytes.” J Pediatr Surg. 41(4): 675-682
  48. ^ Steigman SA, Ahmed A, Shanti RM, Tuan RS, Valim C, Fauza DO. (2009). “Sternal repair with bone grafts engineered from amniotic mesenchymal stem cells.” J Pediatr Surg. 44(6): 1120-1126
  49. ^ Parolini O, Soncini M, Evangelista M, Schmidt D. (2009). “Amniotic membrane and amniotic fluid-derived cells: potential tools for regenerative medicine?” Regen Med. 4(2): 275-291
  50. ^ Caplan AI. (2009). “Why are MSCs therapeutic? New data: new insight.” J Pathol. 217(2): 318-324
  51. ^ Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O. (2008). “Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study.” Lancet 371(9624): 1579-1586
  52. ^ Abdi R, Fiorina P, Adra CN, Atkinson M, Sayegh MH. (2008). “Immunomodulation by mesenchymal stem cells: a potential therapeutic strategy for type 1 diabetes.” Diabetes 57(7): 1759-1767
  53. ^ Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M. Karli D. (2008). “Increased knee cartilage volume in degenerative joint disease using percutaneously implanted, autologous mesenchymal stem cells.” Pain Physician. 11(3): 343-353
  54. ^ Hauser PV, De Fazio R, Bruno S, Sdei S, Grange C, Bussolati B, Benedetto C, Camussi G. “Stem cells derived from human amniotic fluid contribute to acute kidney injury recovery.” Am J Pathol 2010 Oct;177(4):2011-21.
  55. ^ Molecular Therapy - Valproic Acid Confers Functional Pluripotency to Human Amniotic Fluid Stem Cells in a Transgene-free Approach , su nature.com . URL consultato il 30 aprile 2019 ( archiviato il 28 settembre 2012) .
  56. ^ Muller-Sieburg CE, Cho RH, Thoman M, Adkins B, Sieburg HB, Deterministc regulation of haematopoietic stem cell self-renewal and differentiation. Blood. 2002; 100; 1302-9
  57. ^ Muller-Sieburg CE, Cho RH, Karlson L, Huang JF, Sieburg HB. Myeloid-biased hematopoietic stem cells have extensive self-renewal capacity but generate diminished progeny with impaired IL-7 responsiveness. Blood. 2004; 103:4111-8
  58. ^ Schroeder, T. Haematopoietic Stem Cell Heterogeneity: Subtypes, Not Unpredictable Behavior. Cell Stem Cell 2010. DOI 10.1016/j.stem.2010.02.006
  59. ^ Dykstra, B et al. Long-Term Propagation of Distinct Hematopoietic Differentiation Programs In Vivo. Cell Stem Cell, Volume 1, Issue 2, 218-229, 16 August 2007
  60. ^ Challen, G., Boles, NC, Chambers, SM, Goodell, MA. Distinct Haematopoietic Stem Cell Subtypes Are Differentially Regulated by TGF-beta1. Cell Stem Cel 2010. DOI 10.1016/j.stem.2010.02.002
  61. ^ Bhatia, M., D. Bonnet, B. Murdoch, OI Gan and JE Dick, A newly discovered class of human haematopoietic cells with SCID-repopulating activity, 4(9), 1038, 1998.
  62. ^ Kiel et al., Cell, Vol. 121, 1109–1121, July 1, 2005, Copyright2005 by Elsevier Inc. DOI 10.1016/j.cell.2005.05.026
  63. ^ Nakagawa M. and Yamanaka S., Reprogramming of Somatic Cells to Pluripotency , The Cell Biology of Stem Cells, 2010, Volume 695, 215-224, DOI: 10.1007/978-1-4419-7037-4_14
  64. ^ Takahashi K. and Yamanaka S., Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors , Cell, Volume 126, Issue 4, 663-676, 25 August 2006
  65. ^ Thomson JA. et al., Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells , Science. 2007 Dec 21;318(5858):1917-20. Epub 2007 Nov 20.
  66. ^ A. Ditadi, M. Cavazzana-Calvo et al. , Human and murine amniotic fluid c-Kit+Lin- cells display hematopoietic activity , in Blood , vol. 113, n. 17, 2009, pp. 3853-3960, DOI : 10.1192/blood-2008-10-102105 .
  67. ^ Di Berardino, MA 1988. Genomic multipotentiality of differentiated somatic cells. Cell Ditf: Dev. 25(suppl.): 129-136.
  68. ^ Di Berardino, MA, JN Hoffner, and LD Etkin. 1984. Activation of dormant genes in specialized cells. Science 224: 946-952.
  69. ^ Okada, TS 1991. Transdifferentiation. Clarendon Press, Oxford.
  70. ^ Schmid, V. 1992. Transdifferentiation in medusae. Int. Rev. Cytol 142: 213-261.
  71. ^ Schmid, V., and H. Alder. 1984. Isolated, mononucleated, striated muscle can undergo pluripotent transdifferentiation and form a complex regenerate. Cell 38: 80 l-809.
  72. ^ Schmid, V., M. Wydier, and H. Aider. 1982. Transdifferentiation and regeneration in vitro. Dev. Biol. 92: 476-488.
  73. ^ Tapscott, SJ, RL Davis, MJ Thayer, RF Cheng, H. Weintraub, and AB Lassar. 1988. MyoD I : a nuclear phosphoprotein requiring a Myc homology region to convert fibroblasts to myoblasts. Science 242: 405-411.
  74. ^ Wilson, HV 1907. On some phenomena of coalescence and regeneration in sponges. J. Exp. Zool. 5: 245-258.
  75. ^ Thomson et. al; Itskovitz-Eldor, J; Shapiro, SS; Waknitz, MA; Swiergiel, JJ; Marshall, VS; Jones, JM (November 1998). "Blastocysts Embryonic Stem Cell Lines Derived from Human". Science 282 (5391): 1145–1147. doi:10.1126/science.282.5391.1145. PMID 9804556 .
  76. ^ Ying et. al; Nichols, J; Chambers, I; Smith, A (October 2003). "BMP Induction of Id Proteins Suppresses Differentiation and Sustains Embryonic Stem Cell Self-Renewal in Collaboration with STAT3". Cell 115 (3): 281–292. doi:10.1016/S0092-8674(03)00847-X. PMID 14636556 .
  77. ^ Thomson, James A.; Zwaka (10). "Homologous recombination in human embryonic stem cells". nature biotechnology 21 (3): 319–321. doi:10.1038/nbt788. Retrieved 19 August 2011.
  78. ^ Andrews P, Matin M, Bahrami A, Damjanov I, Gokhale P, Draper J (2005). "Embryonic stem (ES) cells and embryonal carcinoma (EC) cells: opposite sides of the same coin". Biochem Soc Trans 33 (Pt 6): 1526–30. doi:10.1042/BST20051526. PMID 16246161 .
  79. ^ Martin GR (1980). "Teratocarcinomas and mammalian embryogenesis". Science 209 (4458): 768–76. doi:10.1126/science.6250214. PMID 6250214 .
  80. ^ Evans M, Kaufman M (1981). "Establishment in culture of pluripotent cells from mouse embryos". Nature 292 (5819): 154–6. doi:10.1038/292154a0. PMID 7242681 .
  81. ^ Martin G (1981). "Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells". Proc Natl Acad Sci USA 78 (12): 7634–8. doi:10.1073/pnas.78.12.7634. PMC 349323. PMID 6950406 .
  82. ^ Thomson J, Itskovitz-Eldor J, Shapiro S, Waknitz M, Swiergiel J, Marshall V, Jones J (1998). "Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts". Science 282 (5391): 1145–7. doi:10.1126/science.282.5391.1145. PMID 9804556 .
  83. ^ Mountford, JC (2008). "Human embryonic stem cells: origins, characteristics and potential for regenerative therapy.". Transfus Med 18: 1–12.
  84. ^ Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM (1998). "Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts.". Science 282: 1145–1147.
  85. ^ Smith AG, Heath JK, Donaldson DD, Wong GG, Moreau J, Stahl M, Rogers D (1988). "Inhibition of pluripotential embryonic stem cell differentiation by purified polypeptides". Nature 336 (6200): 688–690. doi:10.1038/336688a0. PMID 3143917 .
  86. ^ Williams RL, Hilton DJ, Pease S, Willson TA, Stewart CL, Gearing DP, Wagner EF, Metcalf D, Nicola NA, Gough NM (1988). "Myeloid leukaemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells". Nature 336 (6200): 684–687. doi:10.1038/336684a0. PMID 3143916 .
  87. ^ Ledermann B, Bürki K (1991). "Establishment of a germ-line competent C57BL/6 embryonic stem cell line". Exp Cell Res 197 (2): 254–258. doi:10.1016/0014-4827(91)90430-3. PMID 1959560 .
  88. ^ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S. (2007). "Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors". Cell 131 (5): 861–872. doi:10.1016/j.cell.2007.11.019. PMID 18035408 .
  89. ^ Ebert, Jessica (24 January 2005). "Human stem cells trigger immune attack". News from "Nature" (London: Nature Publishing Group). doi:10.1038/news050124-1. Retrieved 2009-02-27.
  90. ^ Martin MJ, Muotri A, Gage F, Varki A (February 2005). "Human embryonic stem cells express an immunogenic nonhuman sialic acid". Nat. Med. 11 (2): 228–32. doi:10.1038/nm1181. PMID 15685172 .
  91. ^ Klimanskaya I, Chung Y, Meisner L, Johnson J, West MD, Lanza R (2005). "Human embryonic stem cells derived without feeder cells". Lancet 365 (9471): 1636–41. doi:10.1016/S0140-6736(05)66473-2. PMID 15885296 .
  92. ^ Paul S. Knoepfler. Deconstructing stem cell tumorigenicity: a roadmap to safe regenerative medicine Stem Cells doi:10.1002/stem.37 PMID 19415771
  93. ^ Varlakhanova, et al. myc maintains embryonic stem cell pluripotency and self-renewal Differentiation doi:10.1016/j.diff.2010.05.001
  94. ^ Keirstead HS, Nistor G, Bernal G, et al. (May 2005). "Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cell transplants remyelinate and restore locomotion after spinal cord injury". J. Neurosci. 25 (19): 4694–705. doi:10.1523/JNEUROSCI.0311-05.2005. PMID 15888645 .
  95. ^ Vergano, Dan (11 October 2010). "Embryonic stem cells used on patient for first time". USA Today. Retrieved 12 October 2010.
  96. ^ Brown, Eryn (November 15, 2011). "Geron exits stem cell research". LA Times. Retrieved 2011-11-15.
  97. ^ Klimanskaya I, Chung Y, Becker S, Lu SJ, Lanza R. (2006). "Human embryonic stem cell lines derived from single blastomeres". Nature 444 (7118): 481–5. doi:10.1038/nature05142. PMID 16929302 .
  98. ^ Cell - Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors , su cell.com . URL consultato il 22 luglio 2011 ( archiviato il 17 settembre 2011) .
  99. ^ Induced Pluripotent Stem Cell Lines Derived from Human Somatic Cells , su sciencemag.org . URL consultato il 30 aprile 2019 ( archiviato il 13 novembre 2015) .
  100. ^ Nikhil Swaminathan. Stem Cells—This Time without the Cancer in Scientific American News. 2007-11-30. URL consultato il 2007-12-11.
  101. ^ Copia archiviata , su terninrete.it . URL consultato il 28 agosto 2011 (archiviato dall' url originale il 17 novembre 2007) . ? ARTICOLO_ID=298617
  102. ^ Effettuato il primo trapianto di cellule staminali cerebrali umane su paziente affetto da sclerosi laterale amiotrofica (SLA) Archiviato il 24 dicembre 2012 in Internet Archive ., comunicato stampa dell'associazione Neurothon
  103. ^ Salute: Primo trapianto di trachea su una bimba di due anni | Gaianews.it , su gaianews.it . URL consultato il 3 maggio 2013 ( archiviato il 4 maggio 2013) .
  104. ^ Children's Hospital of Illinois , su childrenshospitalofillinois.org . URL consultato il 16 febbraio 2016 ( archiviato il 24 febbraio 2016) .
  105. ^ Donazione cordone ombelicale , in ADISCO . URL consultato il 10 febbraio 2010 (archiviato dall' url originale il 3 maggio 2010) .
  106. ^ Finanziamento ministeriale di 15 milioni di euro alle banche pubbliche del cordone ( PDF ) [ collegamento interrotto ] , in ADISCO , 18 marzo 2009.
  107. ^ Articolo Decreto 18 novembre 2009 ( PDF ), in AIDO , 18 novembre 2009. URL consultato il 10 febbraio 2010 ( archiviato il 4 marzo 2016) .
  108. ^ " The authors provide clear evidence that the vast majority of the clinics examined over-promise results and gravely underestimate the potential risks of their offered treatments. ", ISSCR Archiviato il 26 maggio 2013 in Internet Archive .
  109. ^ ISSCR, Regulation needed as new study reveals clinics exaggerate claims and omit risks Archiviato il 26 maggio 2013 in Internet Archive .

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 698 · LCCN ( EN ) sh85127923 · GND ( DE ) 4665329-6 · BNF ( FR ) cb11964831j (data) · NDL ( EN , JA ) 01143628
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Cellula_staminale&oldid=122113603 "