Alopurinol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Alopurinol
Alopurinol V.1.svg
Allopurinol 3d structure.png
Denumiri alternative
Zyloric
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 5 H 4 N 4 O
Masa moleculară ( u ) 136.112
numar CAS 315-30-0
Numărul EINECS 206-250-9
Codul ATC M04 AA01
PubChem 2094
DrugBank DB00437
ZÂMBETE
C1=C2C(=NC=NC2=O)NN1
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 78 ± 20%
Legarea proteinelor Neglijabil
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 1 oră
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxicitate acuta
Pericol
Fraze H 301 - 317
Sfaturi P 280 - 301 + 310 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Alopurinolul este o moleculă cu o structură foarte asemănătoare cu hipoxantina (un derivat al purinei ), dar care are o inversiune între atomii de N 7 și C 8 . Această similitudine îl face capabil să inhibe enzimele care utilizează hipoxantina ca substrat.

Alopurinolul acționează prin reducerea nivelului de acid uric din organism. Este utilizat în mod special pentru a preveni guta , pentru a preveni formarea anumitor pietre la rinichi și pentru a trata nivelurile ridicate de acid uric care apar în timpul chimioterapiei. [2]

Farmacodinamica

Alopurinolul inhibă enzima xantină oxidază (XO) care catalizează transformarea hipoxantinei în xantină și a acesteia din urmă în acid uric. Alopurinolul reduce formarea acidului uric, de asemenea, deoarece inhibarea XO determină creșterea cantităților reutilizabile de hipoxantină și xantină din ciclul metabolic al purinelor. Acest lucru, datorită unui mecanism de retroinhibiție, determină o reducere a sintezei de novo a purinelor. Prin reducerea formării acidului uric, alopurinolul determină scăderea concentrațiilor sale în fluidele corpului și în urină, spre deosebire de uricosurice care prin creșterea excreției renale a acidului uric își măresc concentrațiile la nivel urinar. Reducerea concentrațiilor de acid uric / urat permite mobilizarea și dizolvarea depozitelor de urat în piele, oase, articulații și țesut renal-interstițial.

Farmacocinetica

Alopurinolul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal superior. La om, are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 1 oră și se transformă rapid în principalul său metabolit, oxipurinolul : acesta din urmă este, de asemenea, activ și este excretat lent de rinichi peste 18-30 de ore și, din acest motiv, este considerat de mulți să fie cei mai responsabili pentru efectele compusului. [3] Atât oxipurinolul (așa cum sa indicat deja), cât și alopurinolul sunt excretate în principal prin rinichi.

Indicații

Alopurinolul este indicat pentru manifestările clinice majore ale depunerii de acid uric / urat. Acestea includ: gută articulară , tophi și / sau afectare renală din cauza precipitațiilor cristaline sau a urolitiazei . Aceste situații apar în gută, litiază uratică și nefropatie acută a acidului uric, boli neoplazice și boli mieloproliferative cu rotație celulară ridicată, în care există niveluri ridicate de urat, fie spontan, fie ca o consecință a terapiei citotoxice și în anumite tulburări enzimatice (în special Sindrom Lesch-Nyhan ). Alopurinolul este, de asemenea, indicat pentru prevenirea și tratamentul litiazei oxalocalcice în prezența hiperuricemiei și / sau hiperuricuriei .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmacologice. De asemenea, este contraindicat în atacurile acute de gută . Cercetări recente au arătat că medicamentul nu trebuie administrat subiecților care poartă alela HLA-B * 5801. Alela HLA-B * 5801 este un marker genetic al reacțiilor adverse cutanate severe la alopurinol, inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN). [4] [5] [6] Frecvența alelei HLA-B * 5801 variază considerabil între diferite grupuri etnice: chinezii și thailandezi au frecvențe de alele HLA-B * 5801 egale cu aproximativ 8%, comparativ cu populațiile europene și japoneze , cu frecvențe alelice de aproximativ 1,0% și respectiv 0,5%. Potrivit altor studii, frecvența în chineza Han poate ajunge la 20% față de 4% la negri și 1% la hispanici. [7] Colegiul American de Reumatologie recomandă screeningul pentru alela HLA-B * 5801 la indivizii din populații cu risc crescut (de exemplu, în coreenii cu stadiul 3 sau cu boală cronică renală mai gravă și la indivizii din Han și Thai): caz de pozitivitate pentru alelă se recomandă prescrierea unui medicament alternativ. [8]

Sarcina și alăptarea

  • Sarcina: Într-un studiu efectuat cu doze mari de alopurinol intraperitoneal la șoareci, au fost observate anomalii fetale, dar în studiile ulterioare cu alopurinol oral la șobolani și iepuri, nu au fost observate anomalii. În cazurile în care alopurinolul este indicat în timpul sarcinii, riscurile la care poate fi expus fătul ar trebui puse în balanță cu riscurile asociate bolii mamei.
  • Alăptarea: alopurinolul și oxipurinolul au fost găsite în laptele unei femei care primesc alopurinol. În plus, deoarece efectul alopurinolului asupra sugarului nu este cunoscut, administrarea acestuia la o mamă care alăptează trebuie făcută cu precauție.

Doze

  • Adulți: La adulți, doza medie zilnică este de 300 mg o dată pe zi.

Atunci când nivelurile ridicate de uricemie și / sau uricurie necesită doze mai mari, medicul poate crește doza până la maxim 800 mg împărțit în 2-3 doze zilnice după mese. Pentru a reduce posibilitatea atacurilor acute de gută, se recomandă începerea tratamentului la doze mici (100 mg) cu creșteri săptămânale de 100 mg până la atingerea dozei optime de întreținere. Normalizarea ratei uricaemice se realizează într-o perioadă de 1-3 săptămâni. Pentru prevenirea nefropatiilor uratice secundare, rezultate din catabolismul excesiv de nucleoproteine ​​în bolile neoplazice, tratamentul cu alopurinol trebuie practicat, atunci când este posibil, înainte de terapia citotoxică pentru a corecta orice hiperuricemie și / sau hipericurură preexistentă. Terapia cu alopurinol poate fi menținută în timpul terapiei antimitotice și poate fi, de asemenea, continuată pe termen nelimitat în profilaxia hiperuricemiei care poate apărea în timpul crizelor naturale ale bolii. În tratamentul prelungit, o doză de 300-400 mg / zi de alopurinol este de obicei suficientă pentru a normaliza nivelul uricaemic. Deoarece alopurinolul și metaboliții săi sunt eliminați de rinichi, prelungirea timpului de înjumătățire plasmatică al medicamentului poate apărea în cazul funcției slabe a acestui organ. Pentru a evita posibilele riscuri secundare, tratamentul poate fi început cu o doză de 100 mg de alopurinol pe zi, crescând doza numai dacă nivelul uratului sau al uratului seric nu se reduce în mod adecvat. Ca alternativă la tratamentul sugerat, doza se poate baza pe valorile clearance-ului creatininei , conform următoarei scheme:

Clearance-ul creatininei Doza
mai mare de 20 mL / min 300 mg / zi
între 10 și 20 mL / min 100–200 mg / zi
mai puțin de 10 ml / min 100 mg / zi sau la intervale mai mari
  • Hemodializă: La pacienții supuși hemodializei (de două sau trei ori pe săptămână), se recomandă o doză de 300-400 mg alopurinol imediat după sfârșitul fiecărei dialize. Nu este necesară nicio altă administrare în perioada dintre hemodializă.
  • Vârstnici: la pacienții de vârstă avansată, trebuie să se acorde atenție menținerii dozei la minimul necesar pentru a menține nivelurile serice și de acid uric urinar în limite normale.
  • Copii: la băieți și copii cu vârsta sub 15 ani, doza uzuală este de 10-20 mg / kg de greutate corporală pe zi sau 100-400 mg pe zi. La copii, indicarea alopurinolului este totuși rară (leucemie și anumite tulburări enzimatice rare, cum ar fi sindromul Lesch-Nyhan ).

De preferință, alopurinolul trebuie luat întotdeauna la aceeași oră a zilei, după masă.

Efecte secundare

Unele dintre efectele nedorite sunt erupții cutanate , febră , limfadenopatie , artralgie , vasculită , forme de hepatită granulomatoasă, cefalee , vertij , hipertensiune arterială , alopecie , ginecomastie și forme de anemie .

Interacțiuni

  • Azatioprină sau derivați (de exemplu, mercaptopurină ): administrarea concomitentă de 300-600 mg pe zi de alopurinol poate crește nivelul sanguin al acestor medicamente, de aceea este necesar să le reduceți doza la aproximativ 1/3 sau 1/4 din cea obișnuită .
  • Dicumarol : terapia combinată cu alopurinol prelungește timpul de înjumătățire al anticoagulantului și acest lucru trebuie luat în considerare la combinarea celor două medicamente.
  • Medicamente uricosurice (de exemplu probenecid , benzbromaronă și sulfinpirazonă ): dacă administrarea simultană a alopurinolului și a acestor medicamente este considerată adecvată, trebuie luat în considerare faptul că excreția urinară crescută a alopurinolului și a metabolitului său de către uricosurici reduce gradul de inhibare a xantinei oxidază și deci activitate terapeutică.
  • Diuretice tiazidice : administrarea concomitentă cu alopurinol poate duce la o creștere a timpului de înjumătățire al acestuia.
  • Clorpropamidă : timpul de înjumătățire plasmatică al agentului hipoglicemiant poate fi prelungit prin terapia combinată cu alopurinol, deoarece cele două medicamente pot concura pentru excreția în tubii renali.
  • Doxofilină , teofilină : administrarea concomitentă cu alopurinol poate crește concentrațiile plasmatice ale derivaților xantinei .

Se utilizează în medicină veterinară

Alopurinolul este indicat pentru tratamentul leishmaniozei canine, singur sau în asociere cu alți compuși (de exemplu antimoniați de N-metilglucamină). Acțiunea anti-Leishmania a alopurinolului derivă din metabolismul particular al leishmaniei (precum și al altor protozoare aparținând grupului de hemoflagelate). Aceste organisme sunt de fapt incapabile să sintetizeze purine și, din acest motiv, depind de gazdă pentru furnizarea și utilizarea bazelor azotate și nucleozidelor . Alopurinolul, odată absorbit de leishmania, implică formarea unor compuși toxici care determină moartea parazitului. Alopurinolul singur și pentru perioade prelungite de timp (în general cel puțin 2-3 luni) duce la o îmbunătățire clinică marcată a animalului, confirmată și de reducerea unor parametri de laborator, în special a nivelurilor unor proteine ​​inflamatorii ale fazei acute. [9] [10] [11] Alopurinolul, în timp ce scade sarcina parazitară și duce astfel la o îmbunătățire clinică, nu este capabil să conducă la vindecarea parazitologică: din acest motiv, suspendarea terapiei are loc aproape în mod constant recidive. [12] Tratamentul în combinație între antimoniaatul de N-metilglucamină (sau antimoniacul de meglumină) și alopurinolul este și astăzi protocolul terapeutic cel mai utilizat pentru tratarea leishmaniozei câinilor. Animalele tratate cu cele două medicamente în combinație au o remisie mai durabilă decât cea care poate fi obținută numai folosind cele două substanțe. În cazul tratamentului combinat, durata tratamentului cu antimoniu este în general mai scurtă și administrarea pe termen lung a medicamentelor pare bine tolerată. [13] [14]

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 02.01.2013
  2. ^ Pacher P, Nivorozhkin A, Szabó C,Efecte terapeutice ale inhibitorilor de xantină oxidază: Renaștere la jumătate de secol după descoperirea alopurinolului , în Pharmacol. Rev., voi. 58, nr. 1, martie 2006, pp. 87-114, DOI : 10.1124 / pr.58.1.6 , PMC 2233605 , PMID 16507884 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  3. ^ Day RO, Graham GG, Hicks M, McLachlan AJ, Stocker SL, Williams KM, Farmacocinetica clinică și farmacodinamica alopurinolului și oxipurinolului , în Clin Pharmacokinet , vol. 46, nr. 8, 2007, pp. 623-44, DOI : 10.2165 / 00003088-200746080-00001 , PMID 17655371 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  4. ^ Somkrua R, Eickman EE, Saokaew S, Lohitnavy M, Chaiyakunapruk N,Association of HLA-B * 5801 alele și sindrom Stevens Johnson indus de alopurinol și necroliză epidermică toxică: o revizuire sistematică și meta-analiză , în BMC Med. Genet. , vol. 12, septembrie 2011, p. 118, DOI : 10.1186 / 1471-2350-12-118 , PMC 3189112 , PMID 21906289 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  5. ^ Zeng M, Zhang M, Liu F, Yan W, Kong Q, Sang H, Erupții medicamentoase induse de alopurinol asociat cu HLA-B * 5801 , în Indian J Dermatol Venereol Leprol , vol. 81, nr. 1, 2015, pp. 43-5, DOI : 10.4103 / 0378-6323.148566 , PMID 25566896 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  6. ^ Yu KH, Yu CY, Fang YF, Utilitatea de diagnostic a screening-ului HLA-B * 5801 în sindromul sever de hipersensibilitate la alopurinol: o revizuire sistematică actualizată și meta-analiză , în Int J Rheum Dis , vol. 20, nr. 9, septembrie 2017, pp. 1057-1071, DOI : 10.1111 / 1756-185X.13143 , PMID 28857441 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  7. ^ Lu N, Rai SK, Terkeltaub R, Kim SC, Menendez ME, Choi HK,Disparități rasiale în riscul sindromului Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică ca evenimente adverse de scădere a uratului în Statele Unite , în Semin. Artrita reumatică. , vol. 46, nr. 2, octombrie 2016, pp. 253-8, DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2016.03.014 , PMC 5035554 , PMID 27217070 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  8. ^ Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, Bae S, Singh MK, Neogi T, Pillinger MH, Merill J, Lee S, Prakash S, Kaldas M, Gogia M, Perez-Ruiz F, Taylor W, Lioté F, Choi H , Singh JA, Dalbeth N, Kaplan S, Niyyar V, Jones D, Yarows SA, Roessler B, Kerr G, King C, Levy G, Furst DE, Edwards NL, Mandell B, Schumacher HR, Robbins M, Wenger N, Terkeltaub R,2012 liniile directoare ale Colegiului American de Reumatologie pentru gestionarea gutei. Partea 1: abordări terapeutice sistematice nonfarmacologice și farmacologice ale hiperuricemiei , în Arthritis Care Res (Hoboken) , vol. 64, nr. 10, octombrie 2012, pp. 1431-46, DOI : 10.1002 / acr . 21772 , PMC 3683400 , PMID 23024028 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  9. ^ Pennisi MG, Reale S, Giudice SL, Masucci M, Caracappa S, Vitale M, Vitale F, PCR în timp real la câinii tratați pentru leishmanioză cu alopurinol , la veterinar. Rez. Comun. , 29 Suppl 2, august 2005, pp. 301-3, DOI : 10.1007 / s11259-005-0067-4 , PMID 16244980 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  10. ^ Sasanelli M, Paradies P, de Caprariis D, Greco B, De Palo P, Palmisano D, Carelli G, Proteine ​​în fază acută la câinii infectați în mod natural cu Leishmania infantum în timpul și după terapia de lungă durată cu alopurinol , la veterinar. Rez. Comun. , 31 Suppl 1, august 2007, pp. 335-8, DOI : 10.1007 / s11259-007-0060-1 , PMID 17682908 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  11. ^ Vercammen F, Fernandez-Perez FJ, del Amo C, Alunda JM, Urmărirea câinilor infectați în mod natural cu Leishmania infantum tratați cu alopurinol: test de anticorpi imunofluorescenți, ELISA și Western blot , în Acta Trop. , vol. 84, nr. 3, decembrie 2002, pp. 175-81, PMID 12443795 .
  12. ^ Cavaliero T, Arnold P, Mathis A, Glaus T, Hofmann-Lehmann R, Deplazes P, Urmărire clinică, serologică și parazitologică după terapia pe termen lung cu alopurinol a câinilor infectați în mod natural cu Leishmania infantum , în J. Vet. Intern. Med. , Vol. 13, n. 4, 1999, pp. 330-4, PMID 10449224 .
  13. ^ Denerolle P, Bourdoiseau G, Tratament combinat cu alopurinol și antimoniu versus antimoniu singur și alopurinol singur în tratamentul leishmaniozei canine (96 de cazuri) , în J. Vet. Intern. Med. , Vol. 13, n. 5, 1999, pp. 413-5, PMID 10499722 . Adus la 10 aprilie 2018 .
  14. ^ Oliva G, Foglia Manzillo V, Pagano A, [Canish leishmaniasis: evolution of the chemotherapeutic protocols] , în Parasitologia , vol. 46, nr. 1-2, iunie 2004, pp. 231-4, PMID 15305724 .

Bibliografie

  • Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Joseph C. Segen,Concis dicționar medicinii moderne , New York, McGraw-Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3917-3 .
  • Rezumatul caracteristicilor produsului - Zyloric, Data revizuirii textului: decembrie 2012 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Allopurinolo&oldid=121929459 ”