Doxofilina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Doxofilina
Doxofylline.png
Numele IUPAC
7- (1,3-dioxolan-2-ilmetil) -1,3-dimetilpurină-2,6-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 11 H 14 N 4 O 4
Masa moleculară ( u ) 266,25
numar CAS 69975-86-6
Numărul EINECS 274-239-6
Codul ATC R03 DA11
PubChem 50942
DrugBank DB09273
ZÂMBETE
CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)N(C=N2)CC3OCCO3
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Doxofilina este o moleculă cu acțiune bronhodilatatoare, derivată din teofilină , din care diferă prin conținerea unei grupări dioxalane în poziția 7. În studiile pe animale și oameni, doxofilina a demonstrat o eficacitate comparabilă cu cea a teofilinei, dar un profil mai bun de tolerabilitate, cu semnificativ mai puține efecte secundare .. [1]
În Italia, medicamentul este vândut de ABC pharmaceutics SpA sub denumirea comercială Ansimar sub formă farmaceutică de tablete conținând 400 mg, plicuri pediatrice de 200 mg, sirop cu 2% ingredient activ și fiole de 100 mg / 10 ml.

Farmacodinamica

Acționează în principal ca un relaxant muscular al mușchiului neted al tractului respirator și ca un bronhodilatator . Pentru doxofilină, o inhibiție a fosfodiesterazei , o enzimă care degradează AMP ciclic, a fost ipotezată ca un mecanism de acțiune. Cu toate acestea, molecula, spre deosebire de teofilină, ar avea o afinitate redusă pentru receptorii A1 și A2 ai adenozinei , ceea ce ar explica profilul său de siguranță mai bun [2] [3] și numărul mai mic de evenimente cardiovasculare adverse - [4] [5]
La concentrații mari, molecula pare a fi capabilă să inhibe eliberarea de histamină de către celule.

Farmacocinetica

După administrarea orală doxofilina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea medicamentului este de 62%. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă după aproximativ 60 de minute (T max ) de la administrare. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 48%. Molecula suferă un metabolism aproape complet la nivelul glandei hepatice . Eliminarea din organism are loc în principal prin emunctoriul renal și doar aproximativ 4% este excretat ca moleculă nemodificată. Timpul mediu de înjumătățire după administrarea intravenoasă este de aproximativ 65 de minute. Cu administrare orală repetată, medicamentul ajunge la starea de echilibru după 4 zile, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 8-10 ore. [6] [7] [8] [9]

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate la șoareci au evidențiat valori ale LD50 egale cu 841 mg / kg greutate corporală, atunci când sunt administrate pe cale orală , și 215 mg / kg intravenos . La șobolani, LD50 găsit a fost de 1022 mg / kg per os și 445 mg / kg intraperitoneal.

Utilizări clinice

Doxofilina este utilizată în astmul bronșic [10] [11] și în bolile respiratorii cu o componentă bronhospastică (de exemplu bronșita cronică sau emfizemul ), [12] [13] și în insuficiența respiratorie. [14]

Efecte secundare și nedorite

După administrarea pacienților, doze mari pot prezenta tulburări gastro-intestinale ( dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale epigastrice, diaree ), tulburări nervoase ( cefalee , agitație , insomnie , convulsii tonico-clonice), cardiovasculare ( palpitații , tahicardie , extrasistole , hipotensiune ortostatică ). În cele din urmă, au fost raportate și alte evenimente adverse, cum ar fi ( crampe musculare și bufeuri).

Contraindicații

Doxofilina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate individuală la substanța activă sau la alți derivați de xantină sau la excipienții conținuți în formularea farmaceutică. Medicamentul este, de asemenea, contraindicat la infarctul miocardic acut și la subiecții de ipoteză. Trebuie acordată o atenție deosebită la subiecții vârstnici, la cardiopați, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă , ulcer peptic , boli hepatice , hipertiroidism , insuficiență renală .

Doze terapeutice

La adulți doxofilina se administrează pe cale orală în doze de 400 mg (egale cu un comprimat), de 2-3 ori pe zi. În fazele acute, când este necesar un răspuns mai rapid, medicamentul poate fi utilizat și prin injecție intravenoasă: 200 mg se administrează la fiecare 12 ore, încet, într-un timp de cel puțin 15-20 de minute. Se poate utiliza și perfuzie intravenoasă cu picurare lentă.

Sarcina și alăptarea

Nu există suficiente date sigure și fiabile privind utilizarea doxofilinei pentru a evalua profilul de siguranță al acesteia la femeile gravide . Studiile la animale nu au arătat efecte negative asupra dezvoltării pre și postnatale. Utilizarea medicamentului în timpul gestației necesită, prin urmare, o evaluare atentă de la caz la caz, evaluând beneficiile așteptate pentru mamă în raport cu riscurile potențiale pentru făt. Doxofilina nu trebuie administrată femeilor care alăptează .

Interacțiuni

  • Antibiotice ( troleandomicină , clindamicină , eritromicină și lincomicină ): administrarea concomitentă a antibioticelor menționate anterior poate crește nivelurile plasmatice de doxofilină datorită unui mecanism de clearance hepatic redus.
  • Alopurinol , cimetidină , propranolol : administrarea concomitentă cu doxofilină poate crește concentrațiile plasmatice ale acestuia din urmă.
  • Medicamente anticonvulsivante (de exemplu fenitoină ): terapia combinată cu doxofilină (ca și în cazul altor derivați de xantină) poate crește clearance-ul acesteia și reduce timpul de înjumătățire plasmatică.

Notă

  1. ^ MF. Akram, M. Nasiruddin; Z. Ahmad; R. Ali Khan, Doxofilina și teofilina: un studiu clinic comparativ. , în J Clin Diagn Res , vol. 6, nr. 10, Dec 2012, pp. 1681-4, DOI :10.7860 / JCDR / 2012 / 4697.2643 , PMID 23373027 .
  2. ^ R. Cirillo, D. Barone; JS. Franzone, Doxofylline, un medicament antiastmatic lipsit de afinitate pentru receptorii adenozinici. , în Arch Int Pharmacodyn Ther , voi. 295, septembrie-octombrie 1988, pp. 221-37, PMID 3245738 .
  3. ^ J. van Mastbergen, T. Jolas; L. Allegra; CP. Pagina, Mecanismul de acțiune al doxofilinei nu are legătură cu inhibarea HDAC, inhibarea PDE sau antagonismul receptorilor adenozinici. , în Pulm Pharmacol Ther , vol. 25, nr. 1, februarie 2012, pp. 55-61, DOI : 10.1016 / j.pupt.2011.10.007 , PMID 22138191 .
  4. ^ R. Cirillo, E. Grossi; JS. Franzone, Doxofylline, o xantină care nu blochează adenozina, nu induce efecte cardiostimulante. , în Res Commun Chem Pathol Pharmacol , vol. 65, nr. 1, iulie 1989, pp. 21-34, PMID 2781149 .
  5. ^ FL. Dini, R. Cogo, Doxofylline: un bronhodilatator de xantină de nouă generație lipsit de efecte adverse cardiovasculare majore. , în Curr Med Res Opin , vol. 16, n. 4, 2001, pp. 258-68, PMID 11268710 .
  6. ^ JS. Franzone, C. Reboani; D. Fonzo; R. Di Carlo, Cercetări farmacologice pe 2- (7'-teofilinimetil) 1,3-dioxolan. , în Pharmaco Sci , vol. 36, n. 3, mar 1981, pp. 201-19, PMID 6262105 .
  7. ^ JS. Franzone, C. Cravanzola; F. Masera, Studii preliminare privind absorbția, distribuția și excreția de 2- (7'theophyllinemethyl) -1,3-dioxolan la șobolan. , în Pharmaco Sci , vol. 36, n. 3, mar 1981, pp. 220-4, PMID 7227505 .
  8. ^ C. Badini, F. Masera; JS. Franzone, [Testul 2- (7'-teofilinmetil) -1,3-dioxolanului utilizând HPLC]. , în Farmaco Prat , vol. 37, n. 10 octombrie 1982, pp. 320-4, PMID 7140940 .
  9. ^ E. Bologna, A. Laganà; D. Terracino; P. Bolignari; P. Biffignandi, Profiluri farmacocinetice orale și intravenoase ale doxofilinei la pacienții cu bronșită cronică. , în J Int Med Res , voi. 18, nr. 4, pp. 282-8, PMID 2227075 .
  10. ^ JX. Zhang, sediul central. Lin; JS. Chen, [Studiu clinic privind injecția cu doxofilină în tratamentul copiilor cu atacuri de astm acut]. , în Zhonghua Er Ke Za Zhi , voi. 42, n. 2, februarie 2004, pp. 143-4, PMID 15059495 .
  11. ^ D. Shukla, S. Chakraborty; S. Singh; B. Mishra, Doxofylline: un derivat promițător al metilxantinei pentru tratamentul astmului și a bolii pulmonare obstructive cronice. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 10, nr. 14 octombrie 2009, pp. 2343-56, DOI : 10.1517 / 14656560903200667 , PMID 19678793 .
  12. ^ F. Villani, P. De Maria; E. Ronchi; M. Galimberti, doxofilina orală la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică. , în Int J Clin Pharmacol Ther , vol. 35, nr. 3, mar 1997, pp. 107-11, PMID 9088999 .
  13. ^ A. Dolcetti, D. Osella; G. De Filippis; C. Carnuccio; E. Grossi, Comparație dintre doxofilină și placebo administrate intravenos pentru tratamentul obstrucției acute a căilor respiratorii acute. , în J Int Med Res , voi. 16, n. 4, iul-august 1988, pp. 264-9, PMID 3169372 .
  14. ^ M. Checchini, M. Magni; M. Scaglione; C. Franzini; A. Vaccarella; E. Omboni, [Studiu clinic controlat al doxofilinei versus aminofilinei în tratamentul sindroamelor acute de insuficiență cardiorespiratorie]. , în Minerva Cardioangiol , vol. 45, n. 4, apr 1997, pp. 185-90, PMID 9213834 .

Bibliografie

  • U. Avico și colab., Farmaco Ed. Sci. 17, 73, 1962;
  • C. Bucca și colab., Int. J. Clin. Pharm. Rez.11, Supliment. 1, 101, 1982;

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Doxofillina&oldid=117564396 ”