Hexametilenetetramină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Hexametilenetetramină
formula structurala
Model cu bile și bastoane
Denumiri alternative
hexamina
metenamină
urotropină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 6 H 12 N 4
Masa moleculară ( u ) 140,19 g / mol
Aspect alb solid
numar CAS 100-97-0
Numărul EINECS 202-905-8
PubChem 4101
DrugBank DB06799
ZÂMBETE
C1N2CN3CN1CN(C2)C3
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs ) 1,33 g / cm³ (la 20 ° C)
Solubilitate în apă 85,3 g / 100 ml (la 20 ° C)
Temperatura de fierbere 280 ° C ( sublimare )
Informații de siguranță
Punct de flacără 250 ° C
Temperatură de autoaprindere 410 ° C (770 ° F)
Simboluri de pericol chimic
ușor inflamabil iritant
Atenţie
Fraze H 228 - 317
Sfaturi P 280 - 302 + 352 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Hexametilenetetramina , numită comercial metenamină [2] , este o amină care este utilizată medical pentru tratamentul și profilaxia infecțiilor urinare .

Apare ca un compus cristalin alb și este foarte solubil în apă și în solvenți organici polari ( alcool , cloroform ), dar insolubil în eter . Este util în sinteza altor compuși chimici precum plastic , aditivi pentru cauciuc și produse farmaceutice. Această amină este de fapt comercializată ca sare de acid mandelic sau acid hipuric .

Medicamentul nu este de vânzare în Italia și poate produce efecte secundare și reacții alergice.

Rezumat și structură

Metanamina se produce prin reacția formaldehidei cu amoniacul . Reacția are loc în faza gazoasă și în soluție. Molecula are o structură cușcă simetrică tetraedrică, similară cu adamantanul , ale cărei patru „colțuri” sunt atomi de azot și „marginile” sunt punți de metilen (-CH 2 -). Deși forma moleculară definește o cușcă, nu există spațiu liber în interior pentru a se lega cu alți atomi sau molecule, spre deosebire de corona mai mare sau eterii criptand . Molecula se comportă ca o bază amino, suferind protonație și N-alchilare. Nitrarea hexaminei, adică atunci când reacționează cu acidul azotic, duce la formarea unuia dintre cei mai utilizați și cunoscuți explozivi din domeniul militar, ciclotrimetilenetrinitroamina numită și RDX. De asemenea, poate fi reacționat cu peroxid de hidrogen , acid citric sau acid sulfuric diluat ca catalizatori, pentru a forma hexametilen triperoxid diamină, un compus organic extrem de exploziv sintetizat pentru prima dată în 1885, numit și HMTD. Formaldehida reacționează cu acetaldehida , hexamina și pentaeritritolul în prezența hidroxidului de calciu . Această metodă produce un alt tip de exploziv cunoscut în special de pompieri pentru construcția detonatoarelor, pentaeritritol tetranitrat , cunoscut și sub numele de PETN.

Farmacodinamica

Medicamentul este un agent antibacterian sintetic, care nu are legătură chimică cu alte molecule antiinfecțioase disponibile în prezent. Efectul antibacterian al mandelatului de metenamină depinde de conversia metenaminei în formaldehidă în prezența urinei acide. [3]
Formaldehida este un agent antibacterian nespecific care prezintă de obicei activitate bactericidă . Partea acidă a sărurilor de metenamină ( acidul hipuric sau acidul mandelic ) au ele însele o anumită activitate antibacteriană nespecifică, dar mai presus de toate acționează prin îmbunătățirea eliberării de formaldehidă din metenamine menținând în același timp aciditatea urinară. Formaldehida este activă împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative, inclusiv Enterobacter , Escherichia coli , Klebsiella , Proteus , Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis și Enterococcus faecalis . [4] [5]
Deoarece formaldehida, acidul hipuric, acidul mandelic au activitate antibacteriană nespecifică, rezultă că rezistența la această substanță nu se dezvoltă nici măcar în timpul terapiei prelungite. [6]

Farmacocinetica

După administrarea orală , metenamina este ușor absorbită din tractul gastro-intestinal . Aproximativ 10-30% din doza orală este hidrolizată datorită acidității gastrice la formaldehidă și amoniac. Concentrațiile de metenamină și formaldehidă în plasmă sunt în general foarte scăzute. Metanamina traversează bariera placentară și se găsește în laptele matern. În 24 de ore, mai mult de 70-90% dintr-o singură doză orală este excretată intactă în urină printr-un proces de filtrare glomerulară și secreție tubulară. [7] Când urina este acidă, metenamina este hidrolizată în formaldehidă și amoniac. Hidroliza este cea mai mare atunci când pH-ul urinar este sub 5,5. [8]

Utilizări clinice

În medicină, sarea acidului mandelic al metenaminei este utilizată ca agent antibacterian în infecțiile tractului urinar [9], de asemenea, la subiecții cu probleme neurogene ale vezicii urinare [10] și pentru profilaxia infecțiilor recurente. [11] Medicamentul poate fi utilizat și de populația în vârstă, care suferă de infecții cronice sau recurente ale tractului urinar. [12] Există îndoieli cu privire la eficacitatea acesteia la subiecții care suferă de ITU recurente, dar cu cateter vascular sau care necesită cateterizare intermitentă. [13] Hexametilenetetramina se descompune la un pH acid în formaldehidă și amoniac . Formaldehida este notoriu bactericidă, iar acidul mandelic amplifică acest efect. Aciditatea urinară, esențială pentru activarea compusului, este în general asigurată prin administrarea concomitentă de vitamina C (acid ascorbic) sau clorură de amoniu . Utilizarea metenaminei ca medicament a fost redusă temporar spre sfârșitul anului 1990, din cauza efectelor adverse întâlnite (în special, cistita hemoragică indusă chimic ar putea apărea după supradozaj). [14] Utilizarea acestuia a fost reaprobată datorită creșterii rezistenței la antibiotice la cele mai frecvent utilizate medicamente. Metanamina este potrivită în special pentru tratamentul profilactic pe termen lung al infecțiilor urinare, deoarece bacteriile nu dezvoltă rezistență la formaldehidă. Pe de altă parte, molecula nu trebuie utilizată niciodată în prezența insuficienței renale.

Metanamina este, de asemenea, utilizată sub formă de unguent de 13% pentru tratamentul hiperhidrozei palmare. Este capabil de îngroșarea pielii prin crearea unui strat calus, acționând astfel ca un antiperspirant.

Efecte secundare și nedorite

Principalele efecte adverse afectează tractul gastro-intestinal și constau în greață , vărsături , diaree , crampe abdominale, anorexie, mâncărime , erupții cutanate și disurie .

Contraindicații

Metanamina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ. [15] Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică severă sau deshidratare severă. De asemenea, nu se recomandă utilizarea în terapia combinată cu sulfonamide .

Doze terapeutice

Înainte de a începe un tratament cu metenamină este necesar să verificați aciditatea urinei cu un test de urină. Urina trebuie să fie acidă și să aibă exact un pH de 5,5 sau mai mic, pentru ca metenamina să funcționeze corect. Pentru profilaxia sau suprimarea unei infecții a tractului urinar, mandenatul de metenamină trebuie administrat pe cale orală la doza recomandată de 1 g, de 4 ori pe zi, exact după mese și înainte de culcare.

Avertismente și precauții de utilizare

Efectele antibacteriene induse de medicament sunt maxime atunci când pH-ul urinei este sub 5,5. Din acest motiv, se recomandă monitorizarea pH-ului urinar în timpul tratamentului. În caz de nevoie, trebuie efectuată o acidificare a urinei [16] care poate fi efectuată printr-o dietă adecvată sau prin administrarea de agenți acidifianți (cum ar fi, de exemplu, clorură de amoniu sau acid ascorbic ). [17] [18] Acidificarea este deosebit de importantă atunci când organismele care au provocat infecția sunt tulpini de Proteus sau Pseudomonas care, acționând asupra ureei, pot crește pH-ul urinar.

Alte utilizări

Metanamina este, de asemenea, utilizată în producția de preparate, sub formă de pulbere sau lichide, a rășinilor fenolice și a compușilor de turnare pe bază de rășini fenolice, la care se adaugă ca o componentă necesară pentru a determina întărirea lor. Aceste produse sunt utilizate ca lianți, de exemplu în garniturile de frână și ambreiaj, produse abrazive, adezivi, acoperiri, etanșanți, țesături nețesute și materiale necombustibile. Este, de asemenea, utilizat pentru tratarea oțelurilor.

Combustibil solid

Împreună cu 1,3,5-trioxan , hexametilenetetramina este o componentă a unor tablete de combustibil solid utilizate de călătorii RV, amatori, organizații militare și de salvare. Peleții de combustibil sunt de obicei folosiți pentru încălzirea alimentelor de camping sau a rațiilor militare . Comprimatele ard cu o flacără galbenă fără a emite fum, au o capacitate energetică bună (30,0 MJ / kg), nu se lichefiază în timpul arderii și nu lasă cenușă. Cu toate acestea, în timpul arderii eliberează formaldehidă , amoniac , oxizi de carbon , oxizi de azot și cianură de hidrogen , din acest motiv este adesea recomandată utilizarea într-un mediu ventilat [19] . Dozele standard de tablete de metenamină (hexamină), egale cu 0,149 g, sunt utilizate de laboratoare specializate în măsuri de stingere a incendiilor, ca sursă de foc curată, standardizată și reproductibilă, pentru a verifica inflamabilitatea covoarelor și covoarelor.

Aditiv alimentar

Hexamina este, de asemenea, utilizată ca aditiv alimentar și mai precis ca conservant și este identificată prin inițialele E239 . Este aprobat pentru utilizare în Europa [20] , dar nu și în Statele Unite sau Australia și Noua Zeelandă [21] .

Reactiv în chimia organică

Hexametilenetetramina este un reactiv versatil în sinteza organică. De fapt, este utilizat în reacția Duff (formilarea arenelor), [22] în reacția Sommelet (conversia halogenurilor de benzii în aldehide) [23] și în reacția Delepine (care permite sinteza aminelor pornind de la halogenurile de alchil ) [24] .

Folosit în timpul primului război mondial

Hexametilenetetramina este unul dintre compușii (cum ar fi cărbunele activ sau varul sodic) capabil să neutralizeze fosgenul .

Urotropina a fost de fapt folosită în filtrele unor măști de gaze (cum ar fi masca ARS) pentru a opri gazul și pentru a preveni inhalarea acestuia.

Notă

  1. ^ Fișă informativă hexametilenetetramină pe IFA-GESTIS Arhivat 16 octombrie 2019 la Arhiva Internet .
  2. ^ metenamina , în Treccani.it - ​​Enciclopedii on-line , Institutul Enciclopediei Italiene.
    „Luat din (hex) met (il) en (tetr) amine ” .
  3. ^ AL. Gandelman, Mandenat de metenamină: activitate antimicrobiană în urină și corelație cu nivelurile de formaldehidă. , în J Urol , vol. 97, nr. 3, martie 1967, pp. 533-6, PMID 4960048 .
  4. ^ LR. Dasgupta, KB. Sharma, susceptibilitatea in vitro a agenților patogeni urinari la mandenat de metenamină (mandelamină). , în Indian J Med Res , voi. 57, nr. 10, octombrie 1969, pp. 1809-12, PMID 4906265 .
  5. ^ RA. Bhujwala, Susceptibilitatea bacililor gram-negativi izolați din tractul urinar la mandelatul de metenamină [mandelamina (R)] și alți agenți antimicrobieni: studiu in vitro. , în Indian J Med Res , vol. 57, nr. 10, octombrie 1969, pp. 1846-9, PMID 5372168 .
  6. ^ RB. Freeman, WM. Smith; JA. Richardson; PIJAMALE. Hennelly; RH. Thurm; C. Urner; JA. Vaillancourt; RJ. Griep; L. Bromer, Terapia pe termen lung pentru bacteriuria cronică la bărbați. Studiul cooperativ al Serviciului de sănătate publică din SUA. , în Ann Intern Med , vol. 83, nr. 2, august 1975, pp. 133-47, PMID 1096704 .
  7. ^ JV. Scuturi, JF. Reinhard, Absorbția, distribuția și excreția renală a mandelaminei. , în J Lab Clin Med , vol. 33, nr. 10, octombrie 1948, pp. 1304-10, PMID 18886329 .
  8. ^ MC. Nahata, BA. Cummins; ANUNȚ. McLeod; SW. Schondelmeyer; R. Butler, Efectul acidifianților urinari asupra concentrației și eficacității formaldehidei cu terapia cu metenamină. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 22, n. 3, 1982, pp. 281-4, PMID 7106162 .
  9. ^ G. Carroll, HN. Allen, Tratamentul infecțiilor urinare cu mandelamină (mandenat de metenamină); un studiu clinic de 200 de cazuri. , în J Urol , vol. 55, iunie 1946, pp. 674-81, PMID 20988077 .
  10. ^ I. Simons, Sterilizarea vezicii neurogene prin mandelamină (mandenat de metenamină). Studii privind funcția vezicii urinare XIII. , în J Urol , vol. 64, nr. 4, octombrie 1950, pp. 586-600, PMID 14779374 .
  11. ^ RK. Keswani, TD. Chugh; RS. Hooda; JS. Beniwal, Prevenirea infecției recurente a tractului urinar cu mandelat de metenamină. , în Indian J Med Res , vol. 64, nr. 8, august 1976, pp. 1168-72, PMID 992846 .
  12. ^ FB. Bohensky, Suprimarea bacteriuriei prin mandelat de metenamină la pacienții în vârstă cu spital cu boli cronice. , în J Am Geriatr Soc , vol. 17, n. 4, aprilie 1969, pp. 394-6, PMID 5774870 .
  13. ^ R. Gleckman, S. Alvarez; DW. Joubert; SJ. Matthews, Recenzii ale terapiei medicamentoase: mandelat de metenamină și hipurat de metenamină. , în Am J Hosp Pharm , vol. 36, n. 11, noiembrie 1979, pp. 1509-12, PMID 391033 .
  14. ^ RR. Ross, GF. Conway, Cistita hemoragică după supradoză accidentală de mandelat de metenamină. , în Am J Dis Child , vol. 119, nr. 1, ianuarie 1970, pp. 86-7, PMID 5410299 .
  15. ^ JI. Joseph, W. Joshi; A.M. Joshi, Hipersensibilitate la mandelatul de metenamină. , în J Med Soc NJ , voi. 68, nr. 12, decembrie 1971, pp. 983-5, PMID 5289077 .
  16. ^ CG. Kevorkian, JL. Merritt; DM. Ilstrup, Mandenat de metenamină cu acidificare: un antiseptic urinar eficient la pacienții cu vezică neurogenă. , în Mayo Clin Proc , vol. 59, nr. 8, august 1984, pp. 523-9, PMID 6379319 .
  17. ^ JG. Strom, HW. Iunie, Efectul pH-ului urinei și al acidului ascorbic asupra ratei de conversie a metenaminei în formaldehidă. , în Biopharm Drug Disposing , vol. 14, n. 1, ianuarie 1993, pp. 61-9, PMID 8427945 .
  18. ^ S. Lamid, acid ascorbic și metenamină mandelat pe pH-ul urinar al pacienților cu leziuni ale măduvei spinării. , în J Urol , vol. 129, nr. 4, aprilie 1983, pp. 845-6, PMID 6842722 .
  19. ^ http://zenstoves.net/SolidFuelBurner.htm#Metaldehyde
  20. ^ Agenția pentru Standarde Alimentare din Regatul Unit, aditivii actuali aprobați de UE și numerele lor E , la food.gov.uk.
  21. ^ Australia Noua Zeelandă Codul Standardelor Alimentare, Standardul 1.2.4 - Etichetarea ingredientelor , la comlaw.gov.au .
  22. ^ AT Bottini, Vasu Dev și Jane Klinck, Syringic Aldehyde , pe orgsyn.org (arhivat din original la 2 octombrie 2012) .
  23. ^ Kenneth B. Wiberg, 2- Tiofenaldehidă , la orgsyn.org (arhivat din original la 19 octombrie 2013) .
  24. ^ AT Bottini, Vasu Dev și Jane Klinck, 2-Bromoallylamine , la orgsyn.org .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității GND ( DE ) 4159803-9
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Hexamethylenetetramine&oldid=121636547 ”