Micofenolat de mofetil

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Micofenolat de mofetil
Micofenolat de mofetil.svg
Numele IUPAC
2-morfolin-4-iletil ( E ) -6- (4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-1 H -2-benzofuran-5-il) -4-metilhexa-4-enoat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 23 H 31 NU 7
Masa moleculară ( u ) 433,4947
numar CAS 128794-94-5
Numărul EINECS 627-027-6
PubChem 5281078
DrugBank DB00688
ZÂMBETE
CC1=C(C(=C(C2=C1COC2=O)O)CC=C(C)CCC(=O)OCCN3CCOCC3)OC
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral, intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 94% (după administrare intravenoasă)
Legarea proteinelor 98%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 8-16 ore (ingredient activ), 13-17 ore (metaboliți)
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant periculos pentru mediu
Atenţie
Fraze H 302 - 400
Sfaturi P 273 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Micofenolatul de mofetil ( MMF ) este un medicament imunosupresor utilizat pentru a preveni respingerea la pacienții cu transplant de organe . Se obține din acidul micofenolic , extras inițial din matrițe din genul Penicillium .

Farmacocinetica

Medicamentul este absorbit rapid după administrarea orală. În cazul administrării intravenoase, biodisponibilitatea absolută (exprimată în termeni de ASC ) este de 94%. [2] Micofenolatul mofetil este de fapt un promedicament : odată absorbit, suferă un proces de hidroliză care îl transformă în metabolitul său activ, acidul micofenolic (MPA). Acesta din urmă intră în circulație și este legat de 98% de albumina . Medicamentul activ este metabolizat în principal de ficat prin enzima glucuronil transferază : acidul micofenolic este glucuronat obținând o substanță farmacologic inactivă și solubilă în apă, numită MPAG (glucuronat de acid micofenolic) care este apoi eliminată prin rinichi în urină. Timpul de înjumătățire al ingredientului activ variază de la 8 la 16 ore, în timp ce cel al metabolitului glucuronat variază de la 13 la 17 ore.

Farmacodinamica

Micofenolatul își exercită efectele asupra sistemului imunitar prin inhibarea sintezei de novo a purinelor , unul dintre cele două tipuri de baze azotate care intră în compoziția nucleotidelor și, prin urmare, a ADN-ului . De fapt, acidul micofenolic este un puternic inhibitor al enzimei inozin monofosfat dehidrogenază (IMPDH), esențială pentru sinteza nucleotidelor purinice. Deoarece proliferarea limfocitelor B și T este strâns legată de sinteza purinelor (în timp ce alte tipuri de celule pot prelua purinele din alte surse), acest lucru are ca rezultat un blocaj al producției de limfocite. În special, MPA inhibă răspunsul proliferativ al limfocitelor la diferite tipuri de stimuli; de asemenea, blochează producția de anticorpi de către limfocitele B și adeziunea limfocitelor la endoteliul vascular, un eveniment important pentru răspunsul imun .

Utilizări clinice

Datorită efectelor sale asupra limfocitelor, micofenolatul mofetil este utilizat pentru prevenirea respingerii organelor la pacienții cu transplant de rinichi, ficat și inimă. Este adesea utilizat împreună cu medicamente steroizi, cum ar fi prednison , ca o alternativă la alte imunosupresoare, cum ar fi ciclosporina sau tacrolimus . În special la transplanturile cardiace, utilizarea MMF este asociată cu o incidență mai scăzută a respingerii și a efectelor toxice în comparație cu medicamentul azatioprină utilizat în mod tradițional. [3] Micofenolatul mofetil este indicat pentru prevenirea respingerii transplantului de organe la pacienții adulți și respingerea transplantului renal la copii cu vârsta peste 2 ani și pentru prevenirea respingerii transplantului renal la adulți. Ca imunosupresor, micofenolatul mofetil a scăzut dramatic incidența respingerii acute în transplantul de organe solide și este utilizat din ce în ce mai mult pentru a limita tratamentul cu steroizi în tulburările sistemului imunitar, inclusiv nefropatia imunoglobulinei A, vasculita vaselor mici și psoriazisul . [4]

Micofenolatul de mofetil este, de asemenea, utilizat în tratamentul nefritei lupice . [5] Cu toate acestea, un studiu efectuat în Belgia în 2010 nu a relevat diferențe semnificative în incidența exacerbărilor între pacienții tratați cu MMF și cei tratați cu azatioprină. [6] Utilizarea crescândă în tratamentul nefritei lupice a demonstrat răspunsuri complete mai frecvente cu mai puține complicații [4] decât terapia cu ciclofosfamidă în bolus, un regim cu risc de supresie a măduvei osoase, infertilitate și malignitate. [7] Alte studii privind terapia de întreținere cu micofenolat de mofetil și-au demonstrat superioritatea față de ciclofosfamidă, din nou în ceea ce privește răspunsul și efectele secundare. [7] Walsh și colab. a propus ca micofenolatul mofetil să fie considerat ca o terapie de inducție de primă linie pentru tratamentul nefritii lupice la pacienții fără disfuncție renală, [8] sugerând că micofenolatul mofetil va fi utilizat mai frecvent în practica medicală.

Medicamentul este utilizat și în unele glomerulonefrite primitive (boli inflamatorii cu geneza imunologică, care afectează glomerulii renali de la început), în caz de eșec al terapiilor comune. În special, MMF este utilizat în cazurile de sindrom nefrotic idiopatic (adică fără o cauză aparentă), glomerulonefrita membranoasă și glomerulonefrita cu depozite de IgA mezangiale în caz de răspuns neterapeutic la corticosteroizi, ciclosporină și medicamente citotoxice . [9]

Comparație cu alți agenți

Comparativ cu azatioprina, incidența diareei este semnificativ mai mare, în timp ce nu s-a constatat nicio diferență în incidența celorlalte efecte secundare. [10] Acidul micofenolic este de 15 ori mai scump decât azatioprina [11] Diferențele terapeutice dintre micofenolat și azatioprină nu au fost încă stabilite definitiv. În imunosupresia pe termen lung, poate fi utilizată pentru a evita inhibitorii de calcineurină sau steroizii.

Utilizări potențiale

Micofenolatul de mofetil începe să fie utilizat în terapia bolilor autoimune, cum ar fi purpura trombocitopenică idiopatică (ITP) , lupus eritematos sistemic (LES) , sclerodermie (scleroză sistemică sau sclerodermie) și pemfigus vulgar (PV) , obținând rezultate terapeutice bune la unii pacienți. [12]

De asemenea, este utilizat în prezent ca terapie pe termen lung pentru menținerea remisiunii vasculitei C-ANCA pozitive ( granulomatoza Wegener ). O combinație de micofenolat de mofetil și ribavirină a fost utilizată pentru a opri infecția și replicarea virusului dengue in vitro . [13] [14]

Toxicitate și efecte secundare

Doza letală ( LD50 ) a medicamentului a fost măsurată experimental la animale. Corespunde 352 mg / kg la șobolani, 1000 mg / kg la șoareci și peste 6000 mg / kg la iepuri [2] .

La om, evenimentele adverse observate sunt în principal hematologice (reducerea numărului total de celule albe din sânge și a neutrofilelor , respectiv numite leucopenie și neutropenie ): din acest motiv este important să se verifice periodic numărul de sânge la pacienții sub tratament. Utilizarea MMF la pacienții cu transplant crește incidența infecțiilor cu citomegalovirus și, prin urmare, trebuie asociată cu profilaxia adecvată a infecției; pe de altă parte, nu s-au demonstrat efecte ale medicamentului asupra incidenței tumorilor, nici în sensul unui risc crescut, nici în sens protector. [15] Alte reacții adverse posibile se referă la sistemul gastro-intestinal (greață, vărsături, diaree și dispepsie).

Reacțiile adverse frecvente la medicamente (≥ 1% din pacienți) asociate cu terapia cu micofenolat includ diaree, greață, vărsături, infecții, leucopenie sau anemie . Micofenolatul de sodiu este, de asemenea, frecvent asociat cu oboseală, cefalee și tuse. Administrarea intravenoasă de micofenolat este, de asemenea, frecvent asociată cu tromboflebită și tromboză . Efectele adverse rare (0,1-1% dintre pacienți) includ esofagită , gastrită , hemoragii ale tractului gastro-intestinal și infecții cu citomegalovirus generalizat (CMV) . [16] Au fost raportate, de asemenea, diferite cazuri de aplazie de celule roșii pure (PRCA) . [17]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 23.08.2012
  2. ^ a b DrugBank: Micofenolat de mofetil (DB00688)
  3. ^ Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, p. 1027, ISBN 88-299-1804-0 .
  4. ^ a b Moore RA, Derry S, Revizuirea sistematică și meta-analiza studiilor randomizate și a studiilor de cohortă a micofenolatului mofetil în nefrita lupică , în Arthritis Research & Therapy , vol. 8, nr. 6, 2006, pp. R182, DOI : 10.1186 / ar2093 , PMID 17163990 ,, PMC 1794528 .
  5. ^ GE Norby, Lerang K, Holdaas H, Gran JT, Strøm EH, Draganov B, Os I, Hartmann A, Gilboe IM, [Lupus-nefrita - diagnostic și tratament] , în Tidsskr Nor Laegeforen , vol. 3, 130 (11), iunie 2010, pp. 1140-4, PMID 20531500 .
  6. ^ Houssiau FA, D'Cruz D, Sangle S, Remy P, Vasconcelos C, Petrovic R, Fiehn C, de Ramon Garrido E, Gilboe IM, Tektonidou M, Blockmans D, Ravelingien I, le Guern V, Depresseux G, Guillevin L , Cervera R; Grupul MAINTAIN Nephritis Trial, Azatioprină versus micofenolat mofetil pentru imunosupresia pe termen lung în nefrita lupică: rezultate din MAINTAIN Nephritis Trial , în Ann Rheum Dis , octombrie 2010, PMID 20833738 .
  7. ^ a b D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR, lupus eritematos sistemic , în Lancet , vol. 369, nr. 9561, februarie 2007, pp. 587–96, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60279-7 , PMID 17307106 .
  8. ^ Walsh M, James M, Jayne D, Tonelli M, Manns BJ, Hemmelgarn BR, Micofenolat mofetil pentru terapia de inducție a nefritei lupice : o revizuire sistematică și meta-analiză , în Clinical Journal of the American Society of Nephrology , vol. 2, nr. 5, septembrie 2007, pp. 968-75, DOI : 10.2215 / CJN.01200307 , PMID 17702723 .
  9. ^ Koukoulaki M, Goumenos DS, Experiența acumulată cu utilizarea micofenolatului de mofetil în glomerulonefrita primară. Revizuire , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 5, nr. 19, mai 2010, pp. 673-87, PMID 20374037 .
  10. ^ Knight SR, Russell NK, Barcena L, Morris PJ, Mofetil micofenolat scade respingerea acută și poate îmbunătăți supraviețuirea grefei la pacienții cu transplant renal în comparație cu azatioprina: o revizuire sistematică , în Transplant , vol. 87, nr. 6, martie 2009, pp. 785–94, DOI : 10.1097 / TP.0b013e3181952623 , PMID 19300178 .
  11. ^ Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, și colab. , Micofenolat de mofetil versus azatioprină pentru prevenirea respingerii acute în transplantul renal (MYSS): un studiu randomizat , în Lancet , vol. 364, nr. 9433, 2004, pp. 503-12, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16808-6 , PMID 15302193 .
  12. ^ Mimouni D, Anhalt GJ, Cummins DL, Kouba DJ, Thorne JE, Nousari HC, Tratamentul pemphigus vulgaris și pemphigus foliaceus cu micofenolat mofetil , în Archives of Dermatology , vol. 139, nr. 6, iunie 2003, pp. 739–42, DOI : 10.1001 / archderm.139.6.739 , PMID 12810504 .
  13. ^ Diamond MS, Zachariah M, Harris E, acidul micofenolic inhibă infecția cu virusul dengue prin prevenirea replicării ARN-ului viral , în Virology , vol. 304, nr. 2, 2002, pp. 211–21, DOI : 10.1006 / viro.2002.1685 , PMID 12504563 .
  14. ^ Takhampunya R, Ubol S, Houng HS, Cameron CE, Padmanabhan R, Inhibiția replicării virusului dengue de acid micofenolic și ribavirină , în Jurnalul de Virologie Generală , vol. 87, Pt 7, iulie 2006, pp. 1947–52, DOI : 10.1099 / vir.0.81655-0 , PMID 16760396 .
  15. ^ Marcén R., Medicamente imunosupresoare în transplantul de rinichi: impact asupra supraviețuirii pacientului și incidența bolilor cardiovasculare, malignitate și infecție. Recenzie , în Droguri , vol. 12, 69 (16), noiembrie 2009, pp. 2227-43, PMID 19852526 .
  16. ^ S Rossi, editor. Australian Medicines Handbook 2006 Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  17. ^ CellCept (micofenolat mofetil) august 2009 , fda.gov , US Food and Drug Administration , 14 august 2009. Accesat la 7 aprilie 2011 .

Bibliografie

  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Mycophenolate_mofetil&oldid=105843425 ”