Orlistat

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Orlistat
Orlistat structure.svg
Orlistat ball-and-stick model.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 29 H 53 O 5
Masa moleculară ( u ) 495,735 g / mol
numar CAS 96829-58-2
Numărul EINECS 639-755-1
Codul ATC A08 AB01
PubChem 3034010
DrugBank DB01083
ZÂMBETE
CCCCCCCCCCCC(CC1C(C(=O)O1)CCCCCC)OC(=O)C(CC(C)C)NC=O
Date farmacocinetice
Metabolism Tract gastrointestinal
Jumătate de viață 1-2 ore
Excreţie am facut
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Orlistat (cunoscut și sub numele de tetrahidrolipostatină ) este un medicament specific pentru tratamentul obezității . [2] Medicamentul acționează împiedicând absorbția grăsimilor din alimente , reducând astfel aportul caloric, în contextul unei diete cu conținut scăzut de calorii sub strictă supraveghere medicală.

Orlistat este un derivat al lipostatinei , un puternic inhibitor natural al lipazei pancreatice izolat din bacteria Streptomyces toxytricini . [3] Datorită relativității și simplității sale, orlistat a fost ales în locul lipostatinei pentru a dezvolta un medicament anti-obezitate. [4]

Eficacitatea orlistat în ceea ce privește pierderea în greutate corporală este stabilită, deși modestă. Datele din studiile clinice arată că subiecții care iau orlistat asociați cu modificări ale stilului de viață, cum ar fi dieta și activitatea fizică, pierd aproximativ 2-3 kg pe an mai mult decât grupul de control care nu a primit medicamentul. [5]

Mai mult, orlistat ar provoca o ușoară reducere a tensiunii arteriale și ar putea preveni apariția diabetului zaharat de tip 2 ; nu se știe dacă aceste fenomene sunt consecința pierderii în greutate sau a altor efecte ale medicamentului. Într-un studiu randomizat, orlistat ar fi redus incidența diabetului cu aproape 40% la subiecții obezi. [6]

Printre efectele adverse ale orlistatului, sunt cunoscute în special cele asupra sistemului digestiv , în special steatoreea (emisia de fecale care conțin cantități considerabile de grăsime). Această tulburare, care este cea mai frecvent raportată, tinde să scadă în timp. [7]

Indicații

Orlistat este indicat pentru tratamentul obezității . [8]

Pierderea în greutate realizabilă cu utilizarea medicamentului este variabilă. Într-un studiu clinic de un an, între 35,5% și 54,8% dintre pacienți au obținut o pierdere în greutate mai mare sau egală cu 5% din masa corporală; nu se știe, totuși, dacă pierderea a implicat masa grasă. Un alt grup de pacienți, între 16,4% și 24,8% din total, a obținut o pierdere de cel puțin 10% din masa corporală. După întreruperea tratamentului cu orlistat, un număr semnificativ statistic de pacienți și-a recăpătat aproximativ 35% din greutatea pierdută.

Incidența diabetului zaharat de tip 2 la un grup de persoane obeze pe o perioadă de 4 ani a fost mai mică cu orlistat (6,2%) decât cu placebo (9,0%). [6] Utilizarea pe termen lung a orlistat are ca rezultat o reducere modestă a tensiunii arteriale (tensiune medie sistolică și 1,9 mmHg diastolică. [9]

Contraindicații

Orlistat este contraindicat în caz de:

Trebuie utilizat cu precauție în caz de obstrucție biliară, anomalii ale funcției hepatice și boli pancreatice .

Efecte adverse

Principalele efecte adverse ale medicamentului sunt gastro-intestinale și includ: steatoree (scaune lichide și uleioase, formate în urma malabsorbției grăsimilor care ajung în intestinul gros ), incontinență fecală și colici abdominale frecvente. Pentru a reduce aceste afecțiuni este necesar să se evite alimentele cu un conținut ridicat de grăsimi; Producătorii medicamentului îi sfătuiesc pe consumatori să urmeze o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, cu calorii reduse.

La 26 mai 2010, US Food and Drug Administration SUA a aprobat o nouă foaie de date pentru medicamentul cu informații suplimentare de siguranță cu privire la cazurile de leziuni hepatice grave raportate, deși rareori cu utilizarea acestui ingredient activ. [10]

Un studiu efectuat pe 900 de utilizatori de orlistat din Ontario a arătat o incidență a insuficienței renale acute la această populație de peste trei ori mai mare decât a celor care nu au luat medicamentul. [11] Mecanismul ipotezat pentru acest fenomen este absorbția excesivă a oxalatului din intestin și depunerea ulterioară a acestuia în rinichi , deoarece absorbția excesivă a oxalaților este o consecință cunoscută a malabsorbției grăsimilor.

Efecte pe termen lung

Deși studiile clinice timpurii au raportat o incidență mai mare a cancerului de sân în rândul persoanelor care iau orlistat, date a căror analiză a amânat aprobarea de către FDA a medicamentului [12], un studiu de doi ani publicat în 1999 a constatat o incidență similară a neoplaziei între orlistat și placebo (0,54% și respectiv 0,51%), subliniind, de asemenea, că tumora a fost deja prezentă înainte de tratament la 3 din 4 subiecți care au dezvoltat boala. [13] Din rezultatele unor studii in vitro , dimpotrivă, s-a sugerat că unele preparate care conțin orlistat, administrate în combinație cu anticorpul monoclonal trastuzumab , pot induce moartea celulară programată în celulele cancerului de sân și pot bloca replicarea acestora. [14] Un studiu de model animal din 2006 a găsit o asociere între orlistat și focare criptice aberante, leziuni de colon despre care se crede că sunt unul dintre primii precursori ai cancerului de colon . [15] [16]

Efecte asupra ficatului

La 4 iunie 2009, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a publicat o listă a medicamentelor studiate din motive de siguranță. Orlistat a fost listat pentru „semne potențiale de risc grav” de hepatotoxicitate , în urma rapoartelor de toxicitate hepatică primite de FDA în perioada octombrie-decembrie 2008 . [17] Au fost raportate anterior cazuri izolate de boli hepatice potențial asociate cu orlistat. [18] Pe 24 august, FDA a declarat că va investiga 30 de cazuri de probleme hepatice raportate între 1999 și octombrie 2008 la pacienții care iau orlistat, inclusiv șase cazuri de insuficiență hepatică . [19]

Interacțiuni

Absorbția vitaminelor liposolubile și a altor substanțe nutritive lipofile este împiedicată de orlistat. Orlistat poate reduce nivelurile plasmatice de ciclosporină , un medicament imunosupresor utilizat frecvent pentru a preveni respingerea transplantului ; prin urmare, cele două medicamente nu trebuie administrate simultan. În mod similar, orlistat poate reduce absorbția amiodaronei , un medicament antiaritmic . [20]

Avertizări

Efecte secundare hepatice: Orlistat poate provoca efecte adverse hepatice severe, cum ar fi colelitiaza ( boala biliară ), hepatita colestatică și insuficiența hepatică subacută [21] . Dacă în timpul terapiei cu orlistat apar anorexie , prurit, icter (decolorare galbenă a pielii și a mucoaselor datorită acumulării de pigmenți biliari în sânge), urină întunecată, scaune de culoare deschisă sau dureri abdominale superioare drepte, simptome potențiale ale deteriorării ficatului administrarea imediată a medicamentului și verificarea funcției ficatului.

Anticoagulante orale: orlistat poate crește efectele anticoagulantelor orale prin scăderea absorbției vitaminei K , implicate în sinteza factorilor de coagulare [22] , de aceea se recomandă monitorizarea frecventă a INR la pacienții care primesc orlistat și anticoagulante orale pentru a evita sângerarea. Producătorul orlistat (foaia de produs Alli) contraindică asocierea dintre orlistat și anticoagulante orale

Antiepileptice: orlistat, prin reducerea absorbției medicamentelor antiepileptice lipofile [23] , poate provoca apariția convulsiilor la pacienții tratați cu aceste medicamente, care, prin urmare, trebuie ținute sub observație în timpul terapiei hipolipemiante.

Amiodaronă: absorbția amiodaronei poate fi redusă prin orlistat [24], de aceea este necesară o monitorizare clinică și electrocardiografică mai atentă la pacienții tratați concomitent cu aceste medicamente

Vârsta pediatrică: FDA a aprobat utilizarea orlistatului la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani pe baza rezultatelor unor studii care au evaluat eficacitatea și siguranța medicamentului în această categorie de pacienți [25] [26] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 10.07.2012
  2. ^ Bodkin J, Humphries E, McLeod M, The total synthesis of (-) - tetrahydrolipstatin , în Australian Journal of Chemistry , vol. 56, nr. 8, 2003, pp. 795–803, DOI : 10.1071 / CH03121 .
  3. ^ Barbier P, Schneider F, Sinteze de tetrahidrolipstatin și configurație absolută de tetrahidrolipstatin și lipstatin , în Helvetica Chimica Acta , vol. 70, nr. 1, 1987, pp. 196–202, DOI : 10.1002 / hlca . 19870700124 .
  4. ^ Pommier A, Pons M, Kocienski P, Prima sinteză totală a (-) - lipstatinului , în Journal of Organic Chemistry , vol. 60, n. 22, 1995, pp. 7334–7339, DOI : 10.1021 / jo00127a045 .
  5. ^ Padwal R, Li SK, Lau DC, Farmacoterapie pe termen lung pentru obezitate și supraponderalitate , în Raj S Padwal (ed.), Cochrane Database Syst Rev , n. 3, 2004, pp. CD004094, DOI : 10.1002 / 14651858.CD004094.pub2 , PMID 15266516 .
  6. ^ a b Studiu Torgerson J, Hauptman J, Boldrin M, Sjöström L, XENical în prevenirea diabetului la subiecții obezi (XENDOS): un studiu randomizat al orlistatului ca adjuvant la modificările stilului de viață pentru prevenirea diabetului de tip 2 la pacienții obezi , în Diabetes Care , vol. 27, n. 1, 2004, pp. 155–61, DOI : 10.2337 / diacare.27.1.155 , PMID 14693982 .
  7. ^ Efecte secundare Orlistat , la weight-loss.emedtv.com .
  8. ^ orlistat , în The American Society of Health-System Pharmacists . Adus la 3 aprilie 2011 .
  9. ^ Siebenhofer A, Horvath K, Jeitler K și colab. , Efectele pe termen lung ale medicamentelor care reduc greutatea la pacienții hipertensivi , în Andrea Siebenhofer (ed.), Cochrane Database Syst Rev , vol. 8, nr. 3, iulie 2009, pp. CD007654, DOI : 10.1002 / 14651858.CD007654.pub2 , PMID 19588440 .
  10. ^ Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: revizuire completă a siguranței Xenical / Alli (orlistat) și leziuni hepatice severe
  11. ^ Rețea JAMA | JAMA Medicină internă | Acasă Arhivat 22 iulie 2011 în Wikiwix.
  12. ^ Gina Kolata , Medicamentul pentru obezitate poate duce la slăbire modestă, studiile constată , în New York Times , 20 ianuarie 1999. Accesat la 11 decembrie 2007 .
  13. ^ Davidson MH, Hauptman J, DiGirolamo M și colab. , Controlul greutății și reducerea factorului de risc la subiecții obezi tratați timp de 2 ani cu orlistat: un studiu controlat randomizat , în JAMA , vol. 281, nr. 3, 1999, pp. 235–42, DOI : 10.1001 / jama.281.3.235 , PMID 9918478 .
  14. ^ JA Menendez, L. Vellon și R. Lupu, Acțiuni antitumorale ale medicamentului anti-obezitate orlistat (Xenical ™) în celulele cancerului de sân: blocarea progresiei ciclului celular, promovarea morții celulare apoptotice și reprimarea transcripțională mediată de PEA3 a Her2 / neu (erbB-2) oncogen , în Annals of Oncology , vol. 16, n. 8, 2005, pp. 1253–1267, DOI : 10.1093 / annonc / mdi239 , PMID 15870086 .
  15. ^ Garcia S, da Costa Barros L, Turatti A, Martinello F, Modiano P, Ribeiro-Silva A, de Oliveira Vespúcio M, Uyemura S, Agentul anti-obezitate Orlistat este asociat cu creșterea markerilor preneoplazici colonici la șobolani tratați cu un cancerigen chimic , în Cancer Lett , vol. 240, n. 2, 2006, pp. 221-4, DOI : 10.1016 / j.canlet.2005.09.011 , PMID 16377080 .
  16. ^ Takayama T, Katsuki S, Takahashi Y, Ohi M, Nojiri S, Sakamaki S, Kato J, Kogawa K, Miyake H, Niitsu Y, Aberrant crypt focuss of the colon as precursors of adenoma and cancer ( PDF ), în N Engl J Med , voi. 339, nr. 18, 1998, pp. 1277–84, DOI : 10.1056 / NEJM199810293391803 , PMID 9791143 .
  17. ^ Semnale potențiale de riscuri grave / noi informații de siguranță identificate din sistemul de raportare a evenimentelor adverse (AERS) în perioada octombrie - decembrie 2008 , fda.gov , US Food and Drug Administration , 4 iunie 2009. Accesat la 8 iunie 2009 .
  18. ^ Filippatos TD, Derdemezis CS, Gazi IF, Nakou ES, Mikhailidis DP, Elisaf MS, Efecte adverse asociate cu Orlistat și interacțiuni medicamentoase: o revizuire critică , în Drug Saf , vol. 31, n. 1, 2008, pp. 53–65, DOI : 10.2165 / 00002018-200831010-00005 , PMID 18095746 .
  19. ^ SUA sondează Roche, medicament dietetic Glaxo pentru leziuni hepatice , ABC News , 24 august 2009. Accesat la 24 august 2009 .
  20. ^ Zhi J, Moore R, Kanitra L, Mulligan TE, Efectele orlistatului, un inhibitor al lipazei, asupra farmacocineticii a trei medicamente foarte lipofile (amiodaronă, fluoxetină și simvastatină) la voluntari sănătoși , în J Clin Pharmacol , vol. 43, nr. 4, 2003, pp. 428–35, DOI : 10.1177 / 0091270003252236 , PMID 12723464 .
  21. ^ Filippatos TD și colab., Drug Saf., 2008, 31 (1), 53
  22. ^ MacWalter RS ​​și colab., Ann. Pharmacother., 2003, 37 (4), 510
  23. ^ Bigham S. și colab., Epilepsia, 2006, 47 (12), 2207
  24. ^ Zhi J. și colab., J. Clin. Pharmacol., 2003, 43 (4), 428
  25. ^ Zhi J. și colab., J. Am. Coll. Nutr., 2003a, 22 (5), 357
  26. ^ Chanoine JP și colab., JAMA, 2005, 293 (23), 2873

Bibliografie

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Orlistat&oldid=120771871 ”