Reacția medicamentului cu eozinofilie și simptome sistemice

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice , mai bine cunoscută sub numele de DRESS ( Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice ), este o reacție adversă severă la medicament (SCAR - reacție adversă cutanată severă ) caracterizată prin erupții cutanate , eozinofilie , limfadenopatie și simptome multisistemice.

Istorie

Termenul a fost inventat în 1996 ^[1] pentru un sindrom deja raportat în literatura de specialitate din 1959. ^[2]

Epidemiologie

Incidența este de 1 caz la 1.000-10.000 de locuitori. Vârsta medie de debut este de 48 de ani și, ca și în cazul altor reacții adverse severe la medicament, există o anumită predilecție pentru sexul feminin (raport bărbați / femei egal cu 0,8). ^[3]

Etiologie

Medicamentele raportate cel mai frecvent în literatura de specialitate ca suspecte responsabile pentru DRESS sunt alopurinolul și carbamazepina urmate de alte ingrediente active precum fenobarbitalul , sulfasalazina , lamotrigina și nevirapina . Reactivarea concomitentă a virusului herpetic uman 6 și 7 ( HHV-6 și HHV-7 ), precum și a virusului Epstein-Barr ( EBV ) poate apărea, de asemenea, la pacient.

Pacienții care exprimă un anumit HLA în cadrul unei etnii sunt predispuși să dezvolte acest tip de reacție după administrarea unui anumit medicament. De exemplu, expresia HLA-B * 3101 la unele populații caucaziene este asociată cu o susceptibilitate crescută pentru DRESS după aportul de carbamazepină . ^{[4] [5]}

Patogenie

Patogeneza DRESS nu a fost încă elucidată. Potrivit unei teorii, medicamentele formate din molecule mici neimunogene suferă o degradare enzimatică care permite legarea lor de o proteină a subiectului ( haptenizare ) făcând complexul imunogen și provocând o reacție de hipersensibilitate de tip IV mediată de limfocitele T. ^[6] Alternativ, medicamentul se poate lega direct de complexul major de histocompatibilitate (MHC) sau de o proteină asociată acestuia, modificându-l și declanșând un răspuns de la limfocitele T după prezentarea de cătreAPC . ^[7] De asemenea, a fost ipotezată o etiologie bazată pe reactivarea virală, în special la pacienții imunosupresați. Virușii cel mai frecvent implicați sunt EBV și HHV-6 în faza incipientă și HHV-7 în faza târzie. ^{[8] [9]} Sarcina virală pare să fie corelată cu amploarea manifestărilor cutanate. ^[10]

Histopatologie

Epiderma prezintă spongioză și vacuolizare a keratinocitelor stratului bazal. Derma are un infiltrat limfocitar perivascular superficial și o prezență semnificativă a eozinofilelor . ^[11]

Clinica

Există o perioadă de latență de 2-6 săptămâni după administrarea medicamentului declanșator. Faza prodromală este caracterizată de simptome nespecifice, cum ar fi astenie, stare generală de rău, epuizare și, uneori, febră, astfel încât poate fi ușor confundată cu o infecție virală. Aceasta este urmată de apariția exantemului a cărei variantă cea mai frecventă este cea urticarială papulară constând din papule intens eritematoase, confluente pe o bază edematoasă extinsă frecvent la mai mult de jumătate din suprafața pielii. Alternativ, poate apărea o erupție morbilliformă formată din maculo-papule difuze roz sau roșii, un eritem exfoliativ generalizat ( eritrodermă ) sau o formă similară cu eritemul multiform care constă în leziuni eritematoase țintă, uneori purpurice care nu se limitează la regiunile acrale; ultima formă este cea mai asociată cu implicarea multisistemului, în special a ficatului. Există adesea edem la nivelul feței și gâtului, mai vizibil în urechi. Manifestările cutanate sunt însoțite de febră și limfadenopatie, prezentă la 75% dintre pacienți și în cel puțin două locuri. ^{[12] [13]} Cele mai frecvente modificări hematologice sunt eozinofilia și limfocitoza (cu prezență frecventă a limfocitelor atipice), dar pot apărea și leucopenie, limfopenie și pancitopenie. ^{[14] [15]} În 70-95% din cazuri există o afectare sistemică a ficatului cu dezvoltarea hepatitei ușoare până la fulminante, în special atunci când medicamentele declanșatoare sunt dapsona , fenitoina și minociclina . ^[16] Afectarea rinichilor este frecventă cu alopurinol și mai puțin frecventă cu alte medicamente; pacienții prezintă proteinurie, hematurie și leucociturie (eozinofile). La pacienții care prezintă tahicardie, trebuie excluse hipotensiunea, durerea toracică retrosternală neischemică, dispneea, revărsăturile pericardice sau pleurale , pericardita și miocardita ; deși disfuncția cardiacă severă este rară, dezvoltarea miocarditei eozinofile necrozante a fost descrisă cu o mortalitate de aproximativ 50%. ^[17] Afectarea pulmonară, rară, apare sub formă de pleurezie , caz în care pacientul are tuse, dispnee, dureri toracice și prezintă revărsat pleural la radiografie. Când boala implică sistemul gastro-intestinal, apare diaree, care poate fi hemoragică. ^[18] La nivel endocrin pot apărea hipotiroidism sau hipertiroidism și pancreatită. ^[19] Sistemul nervos central poate fi, de asemenea, afectat de cefalee și convulsii. ^[20] Simptomele pot persista sau chiar se pot agrava chiar și după întreruperea tratamentului. Rata mortalității este de aproximativ 10% și este legată de gradul de afectare hepatică ^[21]

Diagnostic

Este esențial un istoric atent axat pe medicamentele luate de pacient în săptămânile premergătoare erupției cutanate. Toți pacienții trebuie supuși unor analize de sânge care vizează investigarea funcționalității sistemelor care pot fi afectate de boală: sânge periferic (hemogramă completă cu formulă + frotiu pentru a detecta limfocitele atipice), ficat (funcție hepatică, LDH, feritină, PT / PTT , marker VHB, VHC, EBV, CMV), rinichi (creatinină, uree, calciu, analiza urinei), inimă (ECG, troponine), plămân (radiografie toracică), endocrin (glicemie, TSH, T3 / T4), gastrointestinal ( amilază), ANA, C3 / C4. Pot urma alte teste de laborator și instrumentale în cazul modificărilor într-unul sau mai multe sisteme, de exemplu o ecocardiogramă în cazul afectării cardiace sau unei ultrasunete abdominale dacă este suspectată afectarea rinichilor.

Terapie

Medicamentul declanșator trebuie identificat și întrerupt. În formele ușoare, caracterizate printr-o afectare cutanată modestă, pot fi tratați cu corticosteroizi topici cu activitate ridicată, dar în majoritatea cazurilor este necesar să se asocieze prednisonul pentru a scădea timp de 1-3 luni sau alternativ metilprednisolonul cu sau fără asociere cu terapia antihistaminică . Dacă terapia sistemică cu corticosteroizi eșuează, este posibil să se opteze pentru ciclosporină la pacienții selectați. Cu toate acestea, nu au fost încă efectuate studii clinice pentru a confirma eficacitatea acestui tratament. ^[22]

Notă

Bibliografie

• P. Cacoub, P. Musette; V. Descamps; O. Meyer; C. Speirs; L. Finzi; JC. Roujeau, Sindromul DRESS: o revizuire a literaturii. , în Am J Med , vol. 124, nr. 7, iul 2011, pp. 588-97, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2011.01.017 , PMID 21592453 .
• RELATII CU PUBLICUL. Criado, RF. Criado; Jde M. Avancini; CG. Santi, Reacția medicamentului cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) / Sindromul de hipersensibilitate indus de medicamente (DIHS): o revizuire a conceptelor actuale. , în An Bras Dermatol , vol. 87, nr. 3, pp. 435-49, PMID 22714760 .

Elemente conexe

• Dermatologie
• Efect secundar (medicament)
• Eozinofil
• Medicament
• Farmacovigilența
• Reacție adversă de medicament

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină

Alte proiecte