Aciduria fumarică
| Aciduria fumarică | |
|---|---|
 | |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 606812 și 606812 |
| Plasă | C538191 și C538191 |
| Sinonime | |
| Deficitul de fumarază | |
Aciduria fumaric, de asemenea , numit deficit de fumarase, este o boala autozomal genetica foarte rara, recesiva din cauza inactivare mutatii pe fumarase genei .
Epidemiologie
Boala este extrem de rară: în lume au fost depistate doar 33 de cazuri, dintre care chiar 20 în ultimii ani în două comunități ale Bisericii Fundamentale a lui Iisus Hristos a Sfinților din Zilele din Urmă (în suburbiile orașului Colorado și Hildale ) ale căror fondatorul comun, Joseph Smith Jesop, sau soția sa, erau purtători sănătoși ai genei mutante. Datorită naturii închise a acestor comunități și a practicilor de poligamie și căsătorii între rude, a existat o multiplicare anormală a secvenței genetice defecte și, prin urmare, o creștere nefirească a frecvenței omozigozității, adică a bolii. [1]
Etiologie
Boala este clasificată printre ECM (Erori congenitale ale metabolismului) și se datorează mutației fumarazei, o enzimă a ciclului Krebs care catalizează transformarea fumaratului în bolnav , cu acumularea consecutivă a primului metabolit și întreruperea ciclului.
Mai mult decât o întrerupere este o deschidere a ciclului care omite acidul malic . Deci, acest ciclu modificat începe cu două molecule de piruvat în loc de una: prima se transformă în mod normal în acetil-CoA , în timp ce cealaltă care utilizează ATP trebuie să reconstituie acidul oxaloacetic . Aceste două molecule se unesc pentru a forma citrat și continuă calea normală către acidul fumaric.
Aici lanțul este întrerupt și, neputând transforma fumaratul în bolnav (și, prin urmare, în oxaloacetat pentru a închide ciclul), se acumulează metabolitul în celule și în sânge până la niveluri toxice. Mai mult, fumaratul realizează un feedback negativ prin inhibarea altor enzime ale căii metabolice cu acumularea consecventă de succinat și α-cetoglutarat .
În general, eficiența ciclului metabolic este mai mult decât înjumătățită, dar suficientă pentru a menține celulele și pacientul în viață, spre deosebire de mutațiile din alte enzime aflate în amonte de ciclu.
Clinica
Boala are debut precoce, deși domolită și inițial necaracteristică. La fel ca toate sindroamele metabolice subacute congenitale, semnele neurologice sunt predominante și pot fi evaluate în mod eficient după a 6-a lună de viață, de fapt aciduria nu este căutată și se găsește doar pentru teste ocazionale de sânge-urină.
Tabloul clinic se caracterizează prin întârziere psihomotorie , hipotonie musculară , dificultăți de respirație și convulsii de tip epileptic ; uneori există malformații ale creierului și polihidramnios și dismorfie facială.
Diagnosticul definitiv trebuie căutat prin excludere cu alte ECM și confirmat cu o analiză moleculară avansată a urinei , pentru detectarea fumaratului (dar și a succinatului și a-cetoglutaratului) prin HPLC . Ulterior, demonstrația mutației poate fi efectuată pentru a confirma, prin analize genetice medicale.
Notă
- ^ Luca Trotta, Poligamie și boli genetice: povestea Short Creek , pe Biopills.net , 22 octombrie 2017. Accesat la 24 octombrie 2017 .
Elemente conexe
linkuri externe
- Orphanet , pe orpha.net .
- ( RO ) Un articol din Deseret Morning News din 9 februarie 2006 despre boala din Hildale, Utah și Colorado City, Arizona. , pe deseretnews.com .
- ( RO ) Un articol Phoenix New Times despre același subiect. , la phoenixnewtimes.com . Adus la 29 septembrie 2006 (arhivat din original la 28 septembrie 2006) .
