Etomidato

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Etomidato
etomidate skeletal.svg
Etomidate3d.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 14 H 16 N 2 O 2
Masa moleculară ( u ) 244289 g / mol
numar CAS 33125-97-2
Numărul EINECS 251-385-9
Codul ATC N01 AX07
PubChem 36339
DrugBank DB00292
ZÂMBETE
CCOC(=O)C1=CN=CN1C(C)C2=CC=CC=C2
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 75%
Jumătate de viață 75 min
Excreţie renal (85%)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant periculos pentru mediu
Atenţie
Fraze H 302-400
Sfaturi P 273 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ethomidate este un agent hipnotic intravenos folosit in anestezie , cu o formulă structură complet diferită de cea a tuturor celorlalte anestezice: este de fapt un imidazol-carboxilat care la fiziologice pH suferă o rearanjare intramoleculară , cum ar fi să crească sale lipofilicitate .

Caracteristica principală care face ca medicamentul de primă alegere în inducerea anesteziei pacienților cu boli cardiopulmonare este depresia sa scăzută care afectează sistemele respiratorii și cardiace. O altă caracteristică importantă este tendința redusă de a elibera histamina , ceea ce face ca etomidat un medicament ideal în inducerea pacienților cu hiperreactivitate a căilor respiratorii.

Utilizări medicale

Sedare si anestezie

În situații de urgență, etomidat a fost unul dintre agenții hipnotice sedative utilizate cel mai frecvent, în timp ce astăzi a fost înlocuită de propofol . Este utilizat pentru conștient de sedare [2] [3] și pentru a induce anestezia . [4] [5] Este utilizat ca agent anestezic , deoarece are un debut rapid al acțiunii și un profil scăzut de risc cardiovascular, deci este mai puțin probabil să provoace o scădere semnificativă a tensiunii arteriale decat alte medicamente. Mai mult, etomidat este utilizat pentru dozajul ușor, provoacă puțină depresie respiratorie, nu eliberează histamină și protejează împotriva miocardice și cerebrale ischemie . [5] Deci , etomidatul este un anestezic bun pentru oameni instabili hemodinamic. [4] Ethomidate poate fi utilizat la pacientii cu TBI , deoarece este una dintre puținele anestezice capabile să reducă presiunii intracraniene și menținerea normală a tensiunii arteriale . [6] [7] [8] [9]

În cazul sepsis , o doză de medicament nu pare să influențeze riscul de deces. [10]

Vorbire și test de memorie

O altă utilizare a etomidate este de a determina limba lateralization înainte de efectuarea lobectomii pentru a elimina epileptogenice centre din creier. [11] [12]

Inhibitor al steroidogenezei

În plus față de utilizarea sa ca anestezic, etomidat direct inhiba biosinteza enzimatică a hormonilor steroizi . [13] [14] Ca singurul adrenal steroidogeneză inhibitor disponibil pentru administrare intravenoasă sau parenterală, este util în situațiile în care acțiunea rapidă pe hipercorticismului este necesar sau în cazurile în care administrarea orală nu este posibilă. [13] [14] [15]

Execuții

Statul american din Florida folosit acest medicament în timpul unei condamnare la moarte efectuat pe Mark James Asay, 53, la 24 august 2017. El a devenit prima persoana din Statele Unite , care urmează să fie executate pe etomidatul, care a înlocuit midazolam ca un sedativ în cocktail letal. Acest lucru se datorează faptului că companiile de droguri au făcut mai dificil de a cumpăra midazolam pentru execuții. Ethomidate este urmat de rocuroniu , un agent de amortire, și în final acetat de potasiu în loc de clorură de potasiu injecție utilizate în mod obișnuit pentru a opri inima. [16]

Efecte adverse

Suprimă Ethomidate corticosteroid de sinteza in cortexul adrenal prin inhibarea 11β-hidroxilazei reversibil, o enzimă importantă pentru producerea de steroizi suprarenale. [17] [18] Utilizarea unei perfuzii continue de etomidate in UTI pentru sedarea pacientilor cu traumatisme severe este asociat cu mortalitate crescută datorită supresie corticosuprarenaliană. Administrarea intravenoasa continua a conduce etomidate disfuncției corticosuprarenaliană. Mortalitatea la pacienții expuși la o perfuzie continuă a etomidate se datorează în principal boli infecțioase , cum ar fi pneumonia . [19]

Farmacologie

Farmacodinamica

(R) enantiomerul este de zece ori mai puternic decât enantiomerul (S). La concentrații scăzute (R) -etomidate este un receptor GABA A modulator. [20] [21] La concentrații mai mari se comportă ca un allosteric agonist . Site-ul său de legare este situat în partea transmembranară a receptorului, între subunitățile alfa și beta. Subunitățile p3 ale receptorilor GABA A sunt datorate proprietăților anestezice ale etomidatul, în timp ce subunitățile p2 sunt implicate în alte acțiuni declanșate de acest medicament. [22]

Farmacocinetica

La doze terapeutice, anestezia este indusă timp de aproximativ 5-10 minute. Jumătate - viață a medicamentului este de aproximativ 75 de minute de joc , deoarece etomidat este redistribuit din plasmă către alte țesuturi.

  • Start de acțiune: 30-60 secunde
  • Peak: 1 minut
  • Durata: 3-5 minute;
  • Distribuție: V d: 2-4.5 L / kg
  • Legarea de proteinele plasmatice: 76%
  • Metabolice: hepatice și plasmă esterazele
  • Timp de înjumătățire: 2.7 minute
  • Redistribuirea: 29 minute
  • Eliminare: 2.9 până la 5.3 oră [23]

Metabolism

Ethomidate este legat de proteinele din plasma de sânge în procente ridicate și este metabolizat de hepatic și cu plasmă esteraze în produse inactive.

Formulare

Etomidatul se administrează sub formă de soluție limpede , incoloră , injectabilă care conține 2 mg / ml de etomidatul într - o soluție apoasă 35% de propilen glicol , sau într - o emulsie de lipide (de rezistență echivalentă). Ethomidate a fost inițial formulată ca un amestec racemic, dar forma R este mai activ decât enantiomerul său, astfel încât acesta a fost reformulat ca un singur enantiomer. [24]

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 03/09/2012.
  2. ^ James R. Miner, Mark Danahy și Abby Moch, studiu clinic randomizat de etomidate comparativ cu propofol pentru sedare procedurală in departamentul de urgenta , in Analele de Medicina de Urgenta, voi. 49, nr. 1, 2007-01, pp. 15-22, DOI : 10.1016 / j.annemergmed . 2006.06.042 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  3. ^ Lydia Di Liddo, Antonio D'Angelo și Bao Nguyen, Etomidate față de midazolam pentru sedare procedurală în ambulatoriu pediatrie: un studiu clinic randomizat controlat , in Annals of Medicina de Urgenta, voi. 48, nr. 4, 2006-10, pp. 433-440, 440.e1, DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2006.03.004 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  4. ^ A b Marco LA Sivilotti, Michael R. Filbin și Heather E. Murray, Are agentul sedativ facilitează de urgență intubare secvență rapidă? , În Academic Medicina de Urgenta: Jurnalul Oficial al Societatii Academice Medicina de Urgenta, vol. 10, nr. 6, 2003-06, pp. 612-620, DOI : 10.1111 / j.1553-2712.2003.tb00044.x . Adus pe 26 iulie 2020 .
  5. ^ A b Corinne M. Hohl, Carolyn H. Kelly-Smith și Titus C. Yeung, Efectul unei doze bolus de etomidate asupra nivelului de cortizol, mortalitate, si utilizarea serviciilor de sănătate: o revizuire sistematica , in Annals of Emergency Medicine, vol . 56, nr. 2, 2010-08, pp. 105-113.e5, DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2010.01.030 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  6. ^ PS Wadbrook, Advances in cailor respiratorii farmacologie. Tendințele emergente și în evoluție controverse , in medicina de urgenta clinici din America de Nord, vol. 18, nr. 4, 2000-11, pp. 767-788, DOI : 10.1016 / s0733-8627 (05) 70158-9 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  7. ^ Janice K. Yeung și Peter J. Zed, O trecere în revistă a etomidate pentru intubarea rapida secventa in departamentul de urgenta , in CJEM, vol. 4, nr. 3, 2002-05, pp. 194-198, DOI : 10.1017 / s1481803500006370 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  8. ^ Brown, Calvin A., III ,, Sakles, John C., și Mick, Nathan W. ,, Zidurile manual de management al căilor aeriene de urgență , ediția a cincea, ISBN 978-1-4963-5198-2 ,OCLC 989081881 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  9. ^ Marx, John A. ,, Hockberger, Robert S., și pereți, Ron M. ,, Rosen medicina de urgenta: concepte si practica clinica , ediția a opta, ISBN 978-1-4557-4987-4 ,OCLC 853286850 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  10. ^ Wan-Jie Gu, Fei Wang și Lu Tang, etomidat unică doză nu crește rata mortalității la pacienții cu sepsis: o revizuire sistematica si meta-analiza a studiilor randomizate controlate și studii de observație , în piept, vol. 147, nr. 2, 2015-02, pp. 335-346, DOI : 10.1378 / chest.14-1012 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  11. ^ M. Jones-Gotman, V. Sziklás și J. Djordjevic, Intracarotid procedură amobarbital și vorbire etomidatul și test de memorie , în Canadian Journal of Sciences neurologice. Le Journal Canadien Des Sciences Neurologiques, 36 Suppl 2, 2009-08, pp. S51-54. Adus pe 26 iulie 2020 .
  12. ^ M. Jones-Gotman, V. Sziklás și J. Djordjevic, vorbire Etomidate și testul de memorie (ESAM): un nou medicament si procedura intracarotid imbunatatit , in Neurologie, vol. 65, nr. 11, 13 decembrie 2005, pp. 1723-1729, DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000187975.78433.cb . Adus pe 26 iulie 2020 .
  13. ^ A b Jameson, J. Larry ,, DeGroot, Leslie J. și De Kretser, DM (David M.) ,, Endocrinology: adult & pediatrie , ediția a 7 -a , ISBN 978-0-323-18907-1 ,OCLC 905229554 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  14. ^ A b Davies, Terry F. (Terry Francis), 1947-, un ghid bazat pe caz la endocrinologie clinică , ediția a doua, ISBN 978-1-4939-2059-4 ,OCLC 926721917 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  15. ^ Megan McGrath, Celena Ma și Douglas E. Raines, Dimetoxi-etomidat: A Nonhypnotic Etomidate Analog care Inhibă puternic steroidogenezei , in Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, voi. 364, nr. 2, 02 2018, pp. 229-237, DOI : 10.1124 / jpet.117.245332 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  16. ^ Jason Dearon, Associated Press, ucigaș Executa Florida condamnat Mark Asay folosind medicament nou , la sun-sentinel.com. Adus pe 26 iulie 2020 .
  17. ^ RL Wagner, PF alb și PB Kan, Inhibarea steroidogenezei suprarenale de etomidatul anestezic , in New England Journal of Medicine, vol. 310, nr. 22, 31, 1984, pp. 1415-1421, DOI : 10.1056 / NEJM198405313102202 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  18. ^ Patrick Archambault, Clermont E. Dionne și Gilles Lortie, inhibiție suprarenală ca urmare a unei singure doze de etomidate în victime leziuni cerebrale traumatice intubați , în CJEM, vol. 14, n. 5, 2012-09, pp. 270-282, DOI : 10.2310 / 8000.2012.110560 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  19. ^ IM Ledingham și I. Watt, Influenta sedare asupra mortalitatii in stare critica pacientii cu multiple traumatisme , in Lancet (Londra, Anglia), voi. 1, nr. 8336, 04 iunie 1983, p. 1270 DOI : 10.1016 / s0140-6736 (83) 92712-5 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  20. ^ C. Vanlersberghe și F. Camu, Etomidate și alte non-barbiturice , în Handbook of Experimental Pharmacology, n. 182, 2008, pp. 267-282, DOI : 10.1007 / 978-3-540-74806-9_13 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  21. ^ Berthold Drexler, Rachel iurd și Uwe Rudolph, acțiunile Distinct de etomidatul și propofol la receptorii de tip A. acid gamma - aminobutiric care conțin beta3 , în Neuropharmacology, voi. 57, nr. 4, 2009-09, pp. 446-455, DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.014 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  22. ^ David C. Chiara, Zuzana Dostalova și Selwyn S. Jayakar, Cartografierea situs de legare generală anestezic (e) in α1β3 uman receptorilor de tip A de acid y-aminobutiric cu [³H] TDBzl-etomidate, un fotoreactiv etomidat analog , Biochimie, vol. 51, nr. 4, 31 ianuarie 2012, pp. 836-847, DOI : 10.1021 / bi201772m . Adus pe 26 iulie 2020 .
  23. ^ JM Bergen și DC Smith, O trecere în revistă a etomidate pentru intubare succesiune rapida , la departamentul de urgenta , in Jurnalul de Medicina de Urgenta, voi. 15, nr. 2, 1997-1903, pp. 221-230, DOI : 10.1016 / s0736-4679 (96) 00350-2 . Adus pe 26 iulie 2020 .
  24. ^ Evers, Alex S., Maze, M. (Mervyn) și Kharasch, Evan D., farmacologie Anestezic , 2nd ed, Cambridge University Press, 2011, ISBN 978-0-521-89666-5 ,OCLC 648079721 . Adus pe 26 iulie 2020 .

Bibliografie

  • (RO) Paul G. Barash și colab., Handbook of Clinical Anestezie, LippincottRaven Publishers, Philadelphia, 1997.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Etomidato&oldid=121928519 “