Fenazopiridină
| Fenazopiridină | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 3-fenildiazenilpiridin-2,6-diamină | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 11 H 11 N 5 |
| Masa moleculară ( u ) | 213.239 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 202-363-2 |
| Codul ATC | G04 |
| PubChem | 4756 |
| DrugBank | DB01438 |
| ZÂMBETE | C1=CC=C(C=C1)N=NC2=C(N=C(C=C2)N)N |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral |
| Informații de siguranță | |
Fenazopiridina este un produs chimic, un colorant azoic , care este administrat ca sare clorhidrat, atunci când este excretat în urină, are un efect analgezic local. Este adesea utilizat pentru ameliorarea durerii, iritației, disconfortului sau urgenței cauzate de o infecție a tractului urinar sau prin intervenții diagnostice (proceduri endoscopice), terapeutice (cateterizare a vezicii urinare), chirurgicale ale tractului urinar. De aceea, medicamentul nu este un antibiotic și nu vindecă infecția. Utilizarea acestuia în orice caz nu ar trebui să întârzie un diagnostic definitiv și tratamentul cauzei. În Statele Unite, fenazopiridina poate fi obținută fără prescripție medicală.
Farmacodinamica
Fenazopiridina exercită o acțiune analgezică și anestezică locală asupra mucoasei tractului urinar. Mecanismul precis de acțiune nu este cunoscut.
Farmacocinetica
Nu au fost studiate proprietățile farmacocinetice complete ale fenazopiridinei. Majoritatea cunoștințelor provin din studii experimentale pe animale. Aceste studii nu sunt pe deplin reprezentative pentru farmacocinetica umană. [1] Odată administrat oral fenazopiridina este absorbită din tractul gastro-intestinal . Nu se cunoaște biodisponibilitatea medicamentului și legarea de proteinele plasmatice . Studiile efectuate la șobolani indică faptul că timpul deînjumătățire plasmatică este de aproximativ 7 ore. Fenazopiridina este metabolizată de ficat și alte țesuturi, dar metaboliții nu au fost identificați. Se consideră că hidroxilarea este calea metabolică majoră [1], dar legătura de azot nu este clivată. [1] Este eliminat în principal în urină ca medicament neschimbat (aproximativ 65%) și într-o măsură mai mică în materiile fecale . Studiile experimentale la șobolani au arătat o excreție hepatică de 40%. [2] Medicamentul este capabil să traverseze bariera hematoencefalică : urme de fenazopiridină se găsesc de fapt în lichidul cefalorahidian . Bariera placentară este, de asemenea, traversată, în timp ce nu se știe dacă medicamentul poate fi excretat cu laptele matern.
Utilizări clinice
Indicat în caz de cistită pentru a reduce simptomele dureroase și a reduce dorința de a urina. De asemenea, indicat ori de câte ori este necesară o acțiune analgezică sau anestezică asupra mucoasei tractului urinar, în caz de disconfort după proceduri de diagnostic terapeutic, cum ar fi cateterizarea vezicii urinare și menținerea unui cateter Foley intern, proceduri endoscopice, cum ar fi uretroscopie sau cistoscopie , sau după proceduri chirurgicale proceduri asupra uretrei, prostatei, vezicii urinare care pot provoca iritarea mucoasei epiteliale a tractului urinar.
Medicamentul trebuie utilizat împreună cu agenți antiinfecțioși corespunzători pentru tratamentul inițial (de obicei în primele 2 zile) a unei infecții a tractului urinar necomplicat, atunci când este necesară ameliorarea durerii, arsurilor sau urgenței. Cu toate acestea, nu există dovezi științifice că combinația antibiotic-fenazopiridină oferă un beneficiu mai mare decât utilizarea agentului antiinfecțios singur.
American Urological Association a recomandat utilizarea fenazopiridinei ca tratament de primă alegere pentru cistita interstițială . [3]
Efecte secundare
Apariția unei urine de culoare portocalie până la roșie este tipică. Acest efect este comun și inofensiv. De fapt, a fost o confirmare a prezenței medicamentului în organism. Cei care iau fenazopiridină trebuie sfătuiți să nu poarte lentile de contact în timpul tratamentului. Într-adevăr, fenazopiridina este cunoscută pentru colorarea permanentă a lentilelor de contact. Urina colorată poate pata și țesăturile, iar îndepărtarea acestor pete necesită înmuierea îmbrăcămintei în 0,25% ditionat de sodiu sau hidrosulfit de sodiu . Cefalee , tulburări de stomac (în special dacă medicamentul nu este luat împreună cu alimente) și amețeli pot apărea la persoanele tratate cu fenazopiridină. Mai puțin frecvent poate provoca o modificare a culorii pielii sau a sclerelor ochilor, cu tendința la o culoare gălbuie. Această colorare este legată de excreția insuficientă a moleculei prin rinichi și de acumularea consecventă a medicamentului în piele: efectul indică în general necesitatea suspendării tratamentului. Alte reacții adverse includ febră , somnolență , confuzie , schimbare a dispoziției, greață , vărsături , sete crescută, pierderea poftei de mâncare , dificultăți de respirație , mâncărime , erupție pe piele , edem al feței, degetelor, picioarelor sau membrelor inferioare. Utilizarea prelungită poate provoca îngălbenirea unghiilor. [4]
Fenazopiridina nu trebuie administrată de subiecții cu deficit de glucoză-6-fosfat-dehidrogenază [5] [6] [7] din cauza riscului de hemoliză (adică a unui proces de distrugere a globulelor roșii ), cauzat de un stres oxidativ. [8] În literatura medicală există cazuri de methemoglobinemie cauzate chiar de ingestia de doze normale de medicament. [9] În cel puțin un caz, un pacient avea niveluri preexistente de methemoglobină reductază: această situație enzimatică a predispus-o cel mai probabil la această afecțiune. [10] De asemenea, a fost raportat ca o posibilă cauză a sulfhemoglobinemiei . [11] [12] [13]
Doze terapeutice
Fenazopiridina se administrează cel mai bine în timpul meselor sau, în orice caz, după administrarea unei cantități mici de alimente, pentru a reduce posibilele supărări ale stomacului.
La adulți, pentru ameliorarea durerii, a arsurilor și, în general, a senzației de disconfort în tractul urinar în urma unor traume, intervenții chirurgicale, proceduri endoscopice sau de cateterizare, se recomandă 200 mg, de trei ori pe zi. Doza de medicament poate varia de la pacient la pacient în funcție de răspunsul individual. Pentru ameliorarea iritației cauzate de o infecție, se recomandă 200 mg, de 3 ori pe zi, pentru cel mult 2 zile. Tratamentul trebuie efectuat în combinație cu un agent antiinfecțios. După cele două zile, tratamentul cu agentul antiinfecțios singur trebuie continuat. Dacă pacientul uită să ia o doză de fenazopiridină, ar trebui să o ia cât mai curând posibil. Cu toate acestea, dacă este timpul pentru următoarea doză, este mai bine să renunțați la doza uitată. Dublarea dozelor din cauza riscului de efecte secundare crescute.
Medicamentul trebuie oprit atunci când durerea și disconfortul s-au ameliorat, ceea ce se întâmplă de obicei după o perioadă de tratament de 3-15 zile.
Supradozaj
În cazul supradozajului mai frecvent, pot apărea metemoglobinemie, anemie hemolitică, hemoliză, disfuncție renală și hepatică și eșec .
Interacțiuni
- Levoflunomidă și teriflunomidă : cu aceste două medicamente utilizate în tratamentul artritei reumatoide există un risc crescut de toxicitate hepatică severă (hepatită acută și icter colestatic)
- Nitrit de sodiu : utilizarea acestui compus chimic utilizat în industria alimentară ca conservant alimentar ( E250 ) poate provoca formarea methemoglobinei și, prin urmare, o scădere a capacității de transport a oxigenului din sânge.
- Agenți asociați cu methemoglobinemie: teoretic orice agent de acest tip (de exemplu, anestezice locale precum benzocaină , lidocaină , prilocaină); antimalarice precum clorochina , primachina , chinina ; nitrați și nitriți; sulfonamide ; paracetamol ; acid aminosalicilic; metoclopramidă și nitrofurantoină , în special la copii; fenobarbital ; fenitoina și altele pot crește riscul.
Avertismente și precauții de utilizare
- Pacienții diabetici trebuie să fie conștienți de faptul că fenazopiridina poate modifica rezultatele testelor de urină, în special testul cetonuriei și testul glicozuriei.
- Pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) pot avea un risc crescut de methemoglobinemie indusă de fenazopiridină și anemie hemolitică .
- Pacienții cu hepatită severă prezintă un risc crescut de hepatotoxicitate asociat cu utilizarea fenazopiridinei (deși la doze foarte mari). De asemenea, au fost raportate cazuri de hepatită de hipersensibilitate.
Notă
- ^ a b c BH. Thomas, LW. Casa Alba; G. Solomonraj; CJ. Paul, Excreția fenazopiridinei și a metaboliților săi în urina oamenilor, șobolanilor, șoarecilor și cobaiilor. , în J Pharm Sci , voi. 79, nr. 4, aprilie 1990, pp. 321-5, PMID 2352143 .
- ^ M. Jurima-Romet, BH. Thomas; G. Solomonraj; CJ. Paul; H. Huang, Metabolismul fenazopiridinei de către hepatocitele izolate de șobolan. , în Biopharm Drug Disposing , vol. 14, n. 2, martie 1993, pp. 171-9, PMID 8453026 .
- ^ Philip M. Hanno, David Allen Burks, J. Quentin Clemens, Roger R. Dmochowski, Deborah Erickson, Mary Pat FitzGerald, John B. Forrest, Barbara Gordon, Mikel Gray, Robert Dale Mayer, Diane Newman, Leroy Nyberg Jr., Christopher K. Payne, Ursula Wesselmann, Martha M. Faraday, Ghidul Asociației Urologice Americane (AUA). Diagnosticul și tratamentul sindromului de cistită interstițială / durere a vezicii urinare ( PDF ), pe auanet.org , ianuarie 2011. Accesat la 23 ianuarie 2013. (arhivat din original la 16 septembrie 2012) .
- ^ G. Amit, A. Halkin, Unghii galben lămâie și utilizarea pe termen lung a fenazopiridinei. , în Ann Intern Med , vol. 127, nr. 12, decembrie 1997, p. 1137, PMID 9412335 .
- ^ M. Tishler, A. Abramov, anemie hemolitică indusă de fenazopiridină la un pacient cu deficit de G6PD. , în Acta Haematol , vol. 70, nr. 3, 1983, pp. 208-9, PMID 6410650 .
- ^ E. Galun, R. Oren; M. Glikson; M. Friedlander; A. Heyman, anemie hemolitică indusă de fenazopiridină în deficit de G-6-PD. , în Drug Intell Clin Pharm , vol. 21, n. 11, noiembrie 1987, pp. 921-2, PMID 3678069 .
- ^ JE. Mercieca, MF. Clarke; EU INSUMI. Phillips; JR. Curtis, anemie hemolitică acută datorată clorhidratului de fenazopiridină la subiectul cu deficit de G-6-PD. , în Lancet , vol. 2, nr. 8297, septembrie 1982, p. 564, PMID 6125724 .
- ^ JE. Frank, Diagnosticul și managementul deficienței G6PD. , în Am Fam Physician , vol. 72, nr. 7, octombrie 2005, pp. 1277-82, PMID 16225031 .
- ^ WH. Jeffery, AP. Zelicoff; WR. Hardy, Methemoglobinemia dobândită și anemia hemolitică după dozele obișnuite de fenazopiridină. , în Drug Intell Clin Pharm , vol. 16, n. 2, februarie 1982, pp. 157-9, PMID 7075467 .
- ^ JS. Daly, DE. Hultquist; DL. Rucknagel, metazemoglobinemia indusă de fenazopiridină , asociată cu scăderea activității citocromului b5 reductazei eritrocitelor. , în J Med Genet , vol. 20, nr. 4, august 1983, pp. 307-9, PMID 6620333 .
- ^ SM. Halvorsen, WL. Sulfhemoglobinemie indusă de fenazopiridină plictisitoare: reapariție involuntară. , în Am J Med , vol. 91, nr. 3, septembrie 1991, pp. 315-7, PMID 1892154 .
- ^ TA. Kermani, SV. Pislaru; TG. Osborn, Acrocianoză din sulfhemoglobinemia indusă de fenazopiridină confundată cu fenomenul Raynaud. , în J Clin Rheumatol , vol. 15, nr. 3, aprilie 2009, pp. 127-9, DOI : 10.1097 / RHU.0b013e31819db6db , PMID 19300288 .
- ^ AS. Gopalachar, VL. Bowie; P. Bharadwaj, sulfhemoglobinemia indusă de fenazopiridină. , în Ann Pharmacother , vol. 39, nr. 6, iunie 2005, pp. 1128-30, DOI : 10.1345 / aph.1E557 , PMID 15886294 .
