Judah Folkman

Acest articol sau secțiune despre medici nu este formatat conform standardelor . Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Premiul Wolf pentru medicină 1992

Moses Judah Folkman ( Cleveland , 24 februarie 1933 - Denver , 14 ianuarie 2008 ) a fost un oncolog american , cunoscut pentru cercetările sale privind angiogeneza și vasculogeneza .

Studiile sale au stabilit că fiecare tumoră produce mici vase de sânge pentru a se hrăni singură. De aici și numele terapiei antiangiogeneza.

Biografie

Familie

Judah Folkman s-a născut la 24 februarie 1933 în Cleveland, tatăl Jerome și mama Bessie Schomer. Jerome Folkman coboară dintr-un lung șir de rabini , o familie originară din Europa Centrală care apoi s-a mutat în Statele Unite ale Americii în 1800. Benjamin, bunicul lui Iuda, locuia în Cleveland și, ca al unsprezecelea din cei doisprezece copii, a decis să înceteze succesiunea rabinică pentru a-și urmări ambițiile și a deveni medic. Curând, Benjamin, neavând resurse financiare adecvate pentru a-și continua studiile, a trebuit să renunțe la visul său, intrând astfel într-un fructuos comerț cu haine pentru femei. Tatăl lui Iuda, Jerome, după ce a decis să reia practica familială, a devenit rabinul unei mici sinagogi din Jackson, Michigan . Curând după aceea, în 1930, s- a căsătorit cu Bessie Schomer, care a urmat școala de teatru Shuster-Martin și a jucat în teatrele locale. Din căsătorie s-au născut trei copii, în ordine Iuda, David și Bucuria.

Tineret (1933-1950)

De la copilărie la decizie

La scurt timp după nașterea lui Iuda, familia s-a mutat din Jackson în Grand Rapid, unde tatăl său a fost însărcinat să conducă o congregație mai mare de aproximativ 200 de familii. Părinții lui Iuda au fost întotdeauna foarte atenți la creșterea culturală ^[1] a copiilor lor, prețuind în viața lor de zi cu zi orice experiență care ar putea fi semnificativă din punct de vedere educațional: vizite la fermele membrilor congregației, elucidările medicilor către bolnavii, citind cărți biografice ale unor oameni celebri precum Isaac Newton sau Pasteur etc. Mai mult, în fiecare duminică, de la vârsta de șapte ani ( 1940 ), el mergea cu tatăl său la spitalul local, cu scopul de a aduce mângâiere spirituală bolnavilor: aceste vizite au marcat profund adolescența lui Iuda. De aici decizia de a nu vrea să urmeze urmele tatălui său în cariera rabinică, ci să-și dedice viața îngrijirii bolnavilor și să devină medic.

Primele schimbări până la mutarea în Ohio

După o dezaprobare inițială, tatăl său a ajuns să-l încurajeze, permițându-i să folosească subsolul casei pentru a-și urmări interesele. Într-un timp foarte scurt, la doar zece ani ( 1943 , el a creat un mic atelier în care a petrecut zile întregi ^[2] . În ciuda vârstei tinere, Iuda a arătat imediat care este cel mai mare dar al său: determinarea. La treisprezece ani a refuzat ca un cadou pentru mitzva lui Bar, un jeep care i-a fost oferit cadou de bunicul său, exprimând în schimb dorința de a deține unul dintre cele mai bune microscoape ale vremii. În laboratorul său a făcut totul, de la experimente chimice la disecții pe animale. a câștigat un premiu pentru ținerea unui șoarece trăit zile întregi folosind sângele de vacă luat de la o măcelărie. Pe lângă activitățile de laborator din vară, el a participat activ la viața cercetașilor și s-a oferit voluntar în spitale pentru a respira atmosfera.

În Ohio

În 1947 , familia s-a mutat în Ohio , unde tatăl fusese însărcinat să conducă o sinagogă mare. Și aici, Iuda și-a găsit curând de lucru ca însoțitor la Spitalul Universitar din Ohio ^[3] pentru a-și continua să-și cultive interesele în domeniul medical. Într-o după-amiază, din fericire pentru el, dr. Robert Zollinger , președintele chirurgilor de la universitățile americane și expert în pregătirea chirurgicală (în special la câini), a fost remarcat printr-o certitudine care funcționa într-un laborator situat lângă Școala Veterinară de Stat din Ohio. Dr. Robert Zollinger , care a fost întotdeauna atent la studenții precoce, i-a oferit lui Iuda un loc de muncă în laboratorul său canin. De-a lungul studiilor de liceu, Iuda a mers în fiecare zi la laborator, practicând arta chirurgicală. Se spune că în fiecare seară îi plăcea să lege noduri pe toate fețele de masă din casă, în cel mai scurt timp posibil, pentru a-și îmbunătăți dexteritatea și îndemânarea manuală, devenind astfel ambidextru. În 1950, la sfârșitul liceului, a solicitat admiterea la universitățile seculare și prestigioase din Harvard și Yale . Zollinger credea că cel mai bine era ca Iuda să rămână la Universitatea de Stat din Ohio pentru a dobândi elementele de bază ale anatomiei și a-și îmbunătăți abilitățile chirurgicale în laborator, aproape sigur că, dacă ar încerca să intre direct în Harvard O Yale, va fi respins. Și așa a fost într-adevăr. Refuzul suferit de prestigioasele universități l-a determinat pe Judah să participe la Universitatea de Stat din Ohio cu ambiția de a ajunge, primul dintre absolvenții din Ohio, să treacă ușile Harvardului.

Anii la universitate (1950-1957)

La Universitatea de Stat din Ohio

Odată ce a decis să urmeze sfaturile doctorului Zollinger în aceeași vară, Judah a început să lucreze. Universitatea a cerut ca studenții, pe lângă studierea examenelor, să adere la activități interne suplimentare, la care Iuda a participat rar, preferând să participe la laboratorul canin în timpul liber ^[4] . Cu toate acestea, datorită mediei sale ridicate, el nu a riscat niciodată expulzarea din universitate. În puțin peste un an de universitate a dobândit o bună cunoaștere a elementelor de bază ale anatomiei, uneori începând să efectueze operații chirurgicale, de obicei abdominale. În timpul petrecut la Universitatea de Stat din Ohio, el a colaborat cu alți doi chirurgi pentru a reduce daunele pe care intervențiile chirurgicale gastrice le-au făcut ficatului, când fluxul sanguin a fost blocat în interiorul organului. În urma unor reflecții atente, au reușit să extindă timpul în care organul nu a fost perfuzat până la douăzeci de minute. Această perspectivă a fost observată de cercetătorii de la New York Hospital , care i-au cerut lui Judah să lucreze cu ei în timpul verii, timp de șase săptămâni. Acum, aproape de absolvirea cu onoruri, a făcut interviurile de admitere la Harward, unde a fost în cele din urmă admis. Cu toate acestea, el a trebuit să aștepte un an înainte de a putea participa, având în vedere vârsta sa fragedă (1952).

La Harvard

Cercetări timpurii cu Dr. Gross

Datorită lui Zollinger, Judah a reușit în scurt timp să intre în Laboratorul Biomedical de ultimă generație condus de Dr. Robert Gross , chirurg șef la Spitalul de Copii din Boston . Iuda nu a întârziat să se facă remarcat, începând să arate o atenție tot mai mare cercetărilor efectuate în laborator ^[5] . El a fost surprins în special de o cercetare la care Gross lucra de câteva luni, cu scopul de a trata malformațiile mușchiului cardiac la nou-născuți. Principala problemă de rezolvat a fost scurgerea de sânge din pieptul sugarului, ceea ce a complicat intervențiile chirurgicale, deoarece nu a permis medicului să opereze cu precizie. Prin urmare, a fost necesară o pompă mică pentru a lua temporar locul inimii. În 1953 au creat prima pompă care putea fi utilizată la bărbați, deși acest lucru nu a rezolvat toate problemele. O altă problemă cu care s-a confruntat Iuda cu Gross a fost identificarea nervilor implicați în bătăile inimii, deoarece compromiterea unuia dintre acești nervi în timpul intervenției chirurgicale a însemnat moartea pacientului.

Insecuritatea inițială

Noțiunile învățate la Universitatea de Stat din Ohio și în laboratorul lui Zollinger s-au dovedit fundamentale. La Harvard ^{[6] a} primit atenția multora și s-a întâmplat adesea ca în timpul testelor practice, studenții la anatomie să-i ceară sfatul. Cu toate acestea, de la începutul pregătirii sale la Harvard, Judah nu se simțise niciodată pe deplin în largul său într-un mediu atât de prestigios și exclusivist. A câștigat o oarecare încredere după ce a aflat rezultatele examenelor pe care le-a susținut la Harvard în cursul anului: a fost doar al doilea în clasament.

Ultimii ani ai Universității și Pacemaker

În al doilea an de universitate a fost publicată prima sa descoperire: cum să ocluzim micile găuri care s-au format în inimile bolnave. Datorită acestei publicații a mers la Chicago, a preluat catedra, solicitând interesul tuturor celor prezenți, chiar dacă cercetările sale nu rezolvaseră încă definitiv problema. Cu hotărâre, el a dorit, de asemenea, să rezolve o altă mare problemă tipică operației cardiace: aritmia. Era nevoie de un instrument, pe atunci încă inexistent, stimulatorul cardiac pentru a regla bătăile inimii. ^[7] Când Gross i-a încredințat întregul proiect, Iuda a plecat imediat la muncă. Neavând experiență în ingineria biomedicală, a mers la Institutul de Tehnologie din Massachusetts și l-a rugat apoi pe directorul Kurt Lion care era cel mai tânăr și mai strălucit student de la institut să colaboreze la programul său; așa l-a cunoscut pe Fred Vandershmidt . După ce i-a arătat proiectul, inginerul i-a cerut lui Iuda să îi aducă câteva informații, precum: frecvența, intensitatea, tensiunea etc. În doar două zile Iuda i le-a furnizat și astfel Vandershmidt, uimit de zelul arătat, a început imediat lucrarea cu mare entuziasm. După câteva luni, cei doi au creat primul stimulator cardiac din lume, deși încă prea mare pentru a fi implantat în pieptul unui individ. S-a întâmplat că bunicul Benjamin i-a dat lui Iuda 1000 de dolari, bani pe care i-a dat imediat lui Vandershmidt pentru a cumpăra toate cele mai sofisticate echipamente ale vremii, pentru a reduce dimensiunea dispozitivului. Astfel au creat primul stimulator cardiac implantabil, de mărimea unui pachet de țigări. Cei doi au publicat descoperirea, dar nu au brevetat dispozitivul, din cauza imposibilității de a-l folosi la copii din cauza dimensiunii sale. Datorită publicării lor, în scurt timp și fără a primi niciun credit, stimulatoarele cardiace au fost în cele din urmă introduse pe piață. Până la sfârșitul anilor săi la Harward, cu diploma obținută în 1957 , a decis să încerce internarea în cel mai sofisticat spital al vremii, generalul din Massachusetts , pentru practică chirurgicală și îngrijire de urgență.

Pentru generalul din Massachusetts (1957-1960 Boston)

Competiție

Iuda știa că nu va fi ușor să intri în cele mai bune spitale de chirurgi, cum ar fi generalul din Massachusetts, chiar dacă avea mari speranțe în liceu și cercetări cu dr. Gross. În 1957 ^[8] spitalul oferea douăsprezece locuri pentru deținuți și doar câțiva ar fi avut ocazia să facă șase ani de ucenicie care să schimbe viața. Selecția a fost foarte grea; testele de selecție, repartizate pe trei runde de interogatorii, au început la șase dimineața. Iuda nu a fost corect în răspunsurile sale în primele două runde, iar în bibliotecă în timp ce aștepta ultima întrebare, și-a analizat greșelile. Acest lucru s-a dovedit crucial, de fapt în ultima întrebare, pentru a verifica viteza și capacitatea de învățare a aspiranților, examinatorii l-au întrebat ce a greșit anterior. Iuda a fost astfel admis la generalul din Massachusetts.

Primii ani de rezidență

La trei săptămâni după absolvire, Iuda și-a început rezidența; a fost din nou asaltat de un sentiment de inadecvare, știind că acum trebuie să salveze vieți. Spitalele au tratat în general unul, cel mult două cazuri pe oră. Generalul de masă s-a ocupat întotdeauna de cel puțin șase cazuri în același timp. Lucrarea nu s-a încheiat niciodată și Iuda a trebuit să aștepte câteva săptămâni înainte de a putea avea o zi liberă. Mulți medici nu au rezistat acestui ritm și au renunțat la slujbă, dar Iuda nu; era sigur că ar merita ^[9] . Datorită acestei experiențe a văzut și a învățat din sute de cazuri diferite și, după doar doi ani de rezidență, a devenit suficient de competent pentru a putea face el însuși orice intervenție chirurgicală. Iuda a notat în caietul său orice circumstanță sau impresie a activității sale în spital. Doi ani mai târziu, devenind asistent „senior”, instruit și obișnuit cu ritmul spitalului, a primit o ofertă de muncă de doi ani în serviciul US NAVY. Nu a putut să refuze și în 1960 , în compania soției sale Paula, a mers la Institutul de Cercetări Medicale Navale din Bathesda. Experiența îi va schimba viața.

Iuda și Paula

În timpul stagiului, întreaga familie Folkman s-a regăsit în Boston. David tocmai absolvise Boston și era în primul an de facultate la Harvard School of Business , în timp ce Joy era la Wellesley College . Acesta din urmă, imediat după absolvire, s-a căsătorit cu Arthur Moss , un coleg de clasă al lui Iuda la Harvard. Joy, pe cale să se mute din Boston și îngrijorată de fratele ei mereu atât de ocupat cu angajamentele de muncă, a crezut că este mai bine să-i găsească o fată. Se gândi la colega sa Paula, care, pe lângă faptul că era genială, era și foarte atrăgătoare. Cei doi s-au cunoscut și s-au îndrăgostit repede ^[10] . Relația nu a fost ușoară: Iuda a fost mereu ocupat la masa generală și deseori a ratat întâlnirile sau a sosit târziu. Cu adevărat memorabilă a fost ziua în care Iuda i-a declarat Paulei că o vrea alături de el pe viață. Pentru a face seara specială, Judah a invitat-o ​​pe Paula într-un loc elegant, Ritz-Carlton. Înainte chiar să termine masa, a fost chemat de Oscar De Pretis , un coleg la Mass General, deoarece câinele său fusese într-un accident și trebuia să fie operat imediat. Iuda a fost singurul capabil să efectueze o astfel de operație și, supărat, a mers, împreună cu soția sa, la prietenul său pentru operația la câine. Când a terminat, încordat și incomod, a îngenuncheat în fața Paulei și a rostit cuvintele fatidice „te vei căsători cu mine”. Paula a acceptat. La mai puțin de trei săptămâni de la nuntă, ambii s-au îndreptat spre Bathesda și în timpul călătoriei au profitat de ocazie pentru a merge în luna de miere, mai întâi la Washington DC și apoi la Miami Beach.

Experiență în marină (1960-1962)

Viața militară

După cel de-al doilea război mondial, guvernul american a chemat pe mulți dintre cei mai buni absolvenți recenți să înceapă o campanie de cercetare în diverse domenii. Iuda a fost unul dintre ei. La 1 iulie 1960, Folkman s-a prezentat la Institutul Medical Naval gata să primească noua funcție de la ofițerii superiori. Aici l-a întâlnit pe Fred Becker , de asemenea recent absolvent la Harvard, căruia i-a propus să lucreze în timpul liber în cercetarea de laborator ^[11] . Pe scurt, ambilor li s-au atribuit atribuțiile, iar lui Iuda i s-a cerut să lucreze ca asistent alături de un chirurg inimă în sala de operație, ajutându-l în buna funcționare a pompei de sânge. Munca s-a dovedit a fi mult mai ușoară decât ceea ce a făcut anterior la Mass General și, prin urmare, a avut mult mai mult timp liber pe care l-a folosit fie pentru cercetări în laborator, fie pentru a fi alături de soția sa, care între timp găsise de lucru în baza ca profesor.de muzică. A dus o viață mai liniștită. Marina nu le-a impus medicilor rigiditatea vieții militare: trebuie doar să fie gata în cazul unei inspecții și să poarte uniforma.

Colaborare cu Fred Becker

În acei ani, Statele Unite ale Americii lansaseră USS Enterprise (CVN-65) , un uriaș portavion nuclear al cărui singur defect era lipsa de sânge la bord în timpul călătoriilor. De fapt, până atunci, sângele uman nu a putut fi stocat mai mult de trei săptămâni, deoarece globulele roșii au început să se descompună ^[12] . Proiectul a fost atribuit lui Folkman și Backer, care s-au pus imediat pe treabă, gândindu-se să identifice soluția la problema pornind de la hemoglobină. În acest scop, au necesitat diverse soluții de hemoglobină, care făceau praf prin drenaj, pentru a putea să o păstreze pe o perioadă nedeterminată și să o folosească amestecată cu apă de mare, acolo unde a apărut nevoia. Singura modalitate de a-l testa pe animale ar fi fost să scurgeți tot sângele, apoi să îl reintroduceți. A fost imposibil. Așa că Iuda și-a amintit că a citit lucrarea unui doctor laureat al Premiului Nobel, Alexis Carrel (Cultura organelor), în care s-a descris modul în care era posibilă menținerea glandei tiroide în viață printr-un sistem de pompare. Judah și Backer, folosind această idee, au cerut iepuri pentru cercetarea lor și au început experimente pe glandă. După testarea diferitelor randamente de hemoglobină, aceștia au făcut o gamă de cele mai bune soluții, realizându-și cu succes misiunea. Fericiți, cei doi au cerut să li se permită să se întoarcă la activitățile lor anterioare în spitalele civile, dar cererea a fost refuzată.

Primul impact cu celulele canceroase

Având astfel mult timp liber la dispoziție, cei doi și-au continuat cercetările, dedicându-se în special studiului creșterii noilor celule. Tiroida cultivată, dacă este rănită, nu se regenerează prin producerea de celule noi. Pentru proiectul lor de cercetare aveau nevoie de ceva care să crească puternic; au fost necesare celule tumorale ^[13] . Se știa că acestea au crescut anormal și cu o viteză incredibilă, dar cauza biologică a acestui proces a fost secretă. Descoperirea acestei cauze biologice a devenit primul lor scop. Prin urmare, au necesitat celule canceroase, cele ale melanomului (cancer de piele) și le-au implantat imediat pe tiroidă în cultură. Ceva ciudat s-a întâmplat în laborator: celulele au crescut exponențial timp de zile, până când toate celulele au atins aceeași dimensiune de un milimetru în diametru. Cei doi medici fascinați nu au înțeles motivul acestui fenomen, dar erau siguri că există ceva care le împiedica dezvoltarea; prin urmare, Iuda a decis să schimbe subiectul grefei, a luat una dintre aceste mici celule tumorale negre și a implantat-o ​​în animalul viu. Celulele care până atunci păreau latente s-au trezit și au început imediat să se reproducă fără răgaz. Iuda a simțit că secretul se află în sistemul circulator, până acum puțin studiat, deoarece era considerat de mică relevanță. De fapt, imediat după poziționarea celulei tumorale, s-a observat că noi capilare s-au format și s-au ramificat din sistemul circulator, îndreptându-se spre tumoare. Aceasta va fi descoperirea care îi va marca viața.

Colaborare cu David Long

Între timp, doctorul David Long, chirurg inimă de la Universitatea din Minnesota, a sosit la laborator. Dr. Long a început imediat să colaboreze cu Folkman pentru a crea un mic recipient de cauciuc ^[14] care ar putea elibera încet și treptat medicamente sau hormoni în individ. Ideea a venit atunci când amândoi, folosind plastic în experimentele lor, au observat că unii dintre coloranții biologici speciali au vopsit tuburile, în timp ce alții le-au lăsat curate pe măsură ce se scurgeau. Misterul potrivit celor doi consta în solubilitatea substanțelor în ulei. De fapt, coloranții solubili în ulei curgeau prin tubul de plastic, ieșind încet. Așa că au creat un recipient de câțiva centimetri, din plastic, în interiorul căruia erau închise medicamente sau hormoni și le-au implantat în inima unui animal. Experimentul a avut un mare succes, instrumentul a permis să elibereze doze mici din aceste substanțe în organism pentru o lungă perioadă de timp; cea mai faimoasă aplicație a invenției lor a fost contraceptivele Norplant .

De la întoarcerea la Boston până la sfârșitul stagiului la Mass General

Revenirea la Liturghia generală

Întoarcerea la masa generală a fost ca un duș rece pentru Iuda; cu toate acestea, nu i-a fost greu să ridice ritmul. Și-a reluat imediat întreaga activitate de chirurg, acum complet autonom. Un lucru singular care s-a întâmplat în această perioadă a fost că a cerut tuturor colegilor săi să scrie în detaliu toate cele mai interesante cazuri ^[15] . A primit astfel informații despre mii de cazuri, pe care le-a analizat și le-a selectat pe paisprezece dintre ele. El a refăcut informațiile utile, creând un manual. Se numea „Cartea Bang Bang” și toți colegii și prietenii săi au cerut copii. Aproape la sfârșitul celor șase ani de la Mass General, spitalul a permis doar doi deținuți să efectueze un an suplimentar în calitate de șef de chirurgie. Pentru cariera unui chirurg, a fi selectat la sfârșitul celui de-al șaptelea an a fost foarte prestigios. A fost un moment foarte stresant pentru Iuda, deoarece se temea că nu va fi ales. Nu exista nicio modalitate de a prezice cine va fi ales; o persoană, dr. Edward Churchill chirurg principal la Mass General, avea puterea de decizie în atribuirea sarcinilor. În cele din urmă a fost ales Iuda. Acest lucru i-a schimbat profund rolul: avea un singur lider sau dr. Churchill; trebuia să aibă grijă de toți ceilalți chirurgi și, dacă greșeau, răspundea personal; a ales cine să opereze ce și când; a efectuat cele mai complexe cazuri, extinzându-și astfel experiența. Iuda a simțit un mare simț al responsabilității.

Un „doctor asemănător unui rabin”

În această perioadă, Paula și Folkman au decis să aibă un fiu născut în 1964 , Laura Folkman. Copila a fost afectată de fibroză chistică la naștere, care, însă, datorită îngrijirii și dragostei atentă a părinților, nu i-a cauzat probleme majore în timpul creșterii. Atât Iuda, cât și soția sa erau ambii purtători ai bolii ^[16] și, prin urmare, nu erau prea siguri că vor un alt copil; după lungi reflecții au decis să încerce. Kenneth Folkman s-a născut la un an după Laura, suferind și de fibroză chistică. De data aceasta, însă, părinții nu au putut face nimic pentru a o salva și după câteva săptămâni a murit. Inimați de ceea ce se întâmplase, au decis să-și încerce norocul pentru ultima oară și astfel s-a născut Marjorie, ultima dintre cele trei fiice care din fericire s-a născut sănătoasă. Nașterea fiicelor l-a făcut pe Iuda să devină mai matur, cu adevărat conștient de ceea ce înseamnă a fi aproape de pacient și de familia lui, simțind un puternic sentiment de compasiune. De atunci a fost din ce în ce mai atent la nevoile emoționale și afective ale pacienților săi. Părintele rabin Jerome Folkman, pe care îl consulta deseori pentru sfaturi, îl ajuta să-și înțeleagă pe deplin experiența. Devenise ceea ce ei numeau un „medic asemănător rabinului” sau un doctor rabin. Colegii lui Iuda, având încredere în înțelepciunea sa, îi cereau deseori sfaturi despre cum să se comporte; cea mai frecventă întrebare pe care i-au pus-o a fost „ce ar face sau ar spune tatăl tău?”.

De la Mass General la Boston City Hospital la Copii

Spital general de masă sau spital urban?

După al șaptelea an, Iuda a avut de ales. Dorința lui de a rămâne la Harvard pentru a preda și i-au fost făcute două propuneri: să rămână la Mass General sau să meargă la Boston City Hospital . Ambele funcții i-ar permite să predea la Harvard Medical School . Alegerea a fost luată în considerare mult timp ^[17] . Deși generalul de masă era mult mai renumit, doctorul William McDermot l-a sfătuit să nu rămână în același spital în care a fost instruit. Din acest motiv a ales Spitalul Orășenesc. Apoi a început să predea ca instructor (cea mai mică clasă din cariera didactică) studenților din anul III și IV la medicină, în timp ce lucra simultan ca chirurg la spitalul afiliat. În acel an a obținut o certificare ca chirurg toracic.

Spitalul pentru copii și profesorul Dr. Judah Folkman

De la Spitalul Orășenesc la Spitalul de Copii

Între timp, lucrurile se schimbau la Spitalul pentru copii, spitalul în care lucra vechiul său mentor Gross. Acesta din urmă devenise din ce în ce mai interesat de chirurgia cardiacă, neglijându-și poziția de chirurg pediatru. În 1967 , spitalul i-a acordat doctorului Gross numirea în funcția de chirurg cardiac șef și astfel postul său în pediatrie ^{[18] a} rămas vacant. Omul pe care l-au ales ca succesor al doctorului Gross a fost Judah Folkman, în vârstă de 34 de ani. A devenit astfel cel mai tânăr profesor din istoria Harvardului, brusc la apogeul carierei sale didactice, care durează de obicei cel puțin un deceniu. Faptul că Iuda fusese ales era foarte ciudat; mulți erau cei care aspirau la această poziție, chirurgi mai în vârstă și mai experimentați. De fapt, tânărul doctor nu avea multe noțiuni de chirurgie pediatrică , cu toate acestea, în timpul interviului de angajare, cei cincisprezece medici care erau acolo pentru a-l examina, au spus clar „nu putem lăsa să scape”. Pentru a compensa lipsa de specializare în chirurgia pediatrică, s-a întâmplat altceva până acum la Harvard: un profesor Judah a fost trimis să urmeze învățăturile de chirurgie pediatrică timp de șase luni de către cunoscutul doctor C. Everett Koop .

Specializare în chirurgie pediatrică

Dr. Koop l-a primit cu mare interes și i-a cerut să păstreze secret faptul că era profesor. Iuda a fost prezentat colegilor ca detinut senior. În această perioadă, Iuda a lucrat împreună cu Koop în cele mai complicate cazuri de intervenție chirurgicală, în special la sugari ^[19] ; aceasta era o practică mult mai delicată și complicată decât cu ce obișnuia. În plus, noul său mentor le-a cerut tuturor colegilor care servesc la spitale din Philadelphia și în jurul acesteia să i se adreseze toate cazurile pediatrice mai complicate. Așa se face că într-un spital în care s-au efectuat cel mult câteva operații pe săptămână, Iuda a avut ocazia să practice cel puțin una pe zi. Cei doi au lucrat împreună și Iuda, la sfârșitul fiecărei intervenții, și-a notat toate gândurile pe caietul său. Un alt detaliu care a schimbat perspectiva medicală a lui Iuda a fost faptul că dr. Koop credea că apelurile la domiciliu erau foarte importante: puteți înțelege mai multe despre pacient în cinci minute acasă decât într-o săptămână în spital. De multe ori se asigura că, acolo unde era certitudinea faptului că copiii erau pe punctul de a muri, îi lăsa să-și petreacă ultimele ore sau zile înconjurat de afecțiune și căldură familială în casele lor. Astfel, Folkman a devenit, de asemenea, un mare susținător al importanței apelurilor la domiciliu. Obiectivul lui Koop fusese atins; programul de predare, care trebuia să dureze doi ani, a fost concentrat în șase luni, iar Judah s-a întors la Boston ca chirurg pediatric cu experiență.

Cercetări în angiogeneză

Postulatele și obiectivele

Iuda era pasionat de cercetare. În 1965 a primit în sfârșit disponibilitatea unei camere pe care, deși era foarte mică, a numit-o laborator. Nu ar renunța niciodată la activitățile sale de chirurg și profesor, dar a trebuit să descopere un lucru pe care nu-l putea ignora: misterul tumorilor și al vaselor de sânge ale acestora ^[20] . Vascularizația tumorilor, creșterea vaselor de sânge spre tumoare, a fost fenomenul care a făcut diferența în tumoarea însăși. Il suo postulato era: le cellule tumorali sembrano produrre o emettere un fattore di crescita che provoca la vascolarizzazione. Identificare questo fattore e trovare qualcosa che lo inibisce, avrebbe portato Judah alla scoperta di una vera cura, di una cura, come lui sosteneva, che elimina il tumore ma non il paziente (le cure in uso allora, come oggi sono dannose per l'organismo).

Inizia L'impresa

Dopo aver ricevuto dei fondi dal City Hospital al fine di aprire un nuovo laboratorio, Judah si mise subito al lavoro, rifacendo gli stessi esperimenti che aveva fatto con Beker quando era in marina. I risultati furono gli stessi e Judah arrivo a tre possibili conclusioni: i tumori stessi alimentano la propria crescita ^[21] , la vita dei tumori dipende dai vasi sanguigni, avendo bisogno di vasi sanguigni, il tumore doveva necessariamente secernere un fattore che attirasse i vasi vicini a sé. Lavorò da solo per due anni, fino a quando non arrivò nel 1967 Michael Gimbrone Jr., uno studente del secondo anno che era interessato a partecipare alla sua ricerca. Judah lo accolse favorevolmente e gli parlò del suo lavoro e delle sue intenzioni. Il giovane studente, a dispetto di molti altri, trovò il progetto molto interessante. Nel 1968 Gimbrone fu autorizzato per un anno a dedicarsi alla ricerca e divenire così il primo collaboratore del Dr. Folkman fino al 1970 , anno in cui Gimbrone si laureò. I loro presupposti erano giusti, ma ancora non riuscirono a trovare la dimostrazione inconfutabile di quello che andavano predicando.

Primo esperimento (l'occhio I)

Nel 1971 Judah non era un noto scienziato, ed era molto criticato per le sue idee sull'angiogenesi. Le critiche principali erano due: lavorava in vitro e sosteneva che lo spostamento dei vasi sanguigni fosse causato dall'angiogenesi e non, come tradizionalmente si riteneva, da un'infiammazione. Nel 1941 Harry Greene , patologo che studiava immunologia alla Yale University, descrisse, nel Journal of Experimental Medicine , come aveva spostato un tumore dal corpo di un coniglio, all'interno dell'occhio. Greene studiava la reazione e le difese dell'organismo a questo spostamento. Judah invece vide l'esperimento come una dimostrazione pratica del fenomeno dell'angiogenesi ^[22] . Egli effettuò lo stesso esperimento di Greene, inserendo un piccolo tumore nell'occhio di un coniglio e notò che questo, dopo una settimana, galleggiava dormiente nel liquido all'interno dell'occhio. Questo si spiegava perché la parte anteriore dell'occhio è libera da vasi sanguigni. Tale esperimento fece cadere la prima critica di cui sopra, in quanto non aveva operato in vitro, bensì su un corpo vivo. Tuttavia ancora non era riuscito a dimostrare che lo spostamento dei vasi sanguigni fosse causato dall'angiogenesi. Mentre lavorava a questo esperimento, essendo capo chirurgo al Children's Hospital, ottenne l'utilizzo del decimo piano di un nuovo edificio, ove creò un enorme laboratorio.

Secondo esperimento (l'occhio II)

Nel 1972 Gimbrone tornò da Folkman e insieme effettuarno un nuovo esperimento che coinvolgeva nuovamente l'occhio. L'obbiettivo era visualizzare come i vasi sanguigni si formassero attorno al tumore: si inseriva il tumore al centro della cornea, lo si lasciava lì sino a quando diventava dormiente in assenza di vasi circostanti ^[23] , e successivamente lo si inseriva nell' iride (anatomia) che invece era ricco di vasi. Per questo tipo di intervento però, era necessaria una grande abilità chirurgica in quel determinato settore e quindi si rivolsero al Dr. Nahan Zauberman per imparare a farlo. L'esperimento ebbe successo e Judah e Gimbrone lo utilizzarono per dimostrare il fenomeno dell'angiogenesi e il fatto che i tumori producono un fattore causa. Folkman ne era così convinto, che diede subito un nome a questo fattore, chiamandolo TAF, ovvero Tumor Angiogenesis Factor. Adesso l'obbiettivo era individuare questo fattore. fin dall'inizio tentò di dissezionare al minimo il tumore per trovare questa molecola, ma ad ogni esperimento, restava sempre con poco volume di sostanza e il tentativo falliva.

Terzo esperimento (l'occhio III)

Un giorno Gimbrone portò in laboratorio un compasso e propose un nuovo esperimento. Era risaputo che più grande era la molecola, più difficilmente e lentamente questa raggiungeva un determinato punto ^[24] . Tenendo presente la funzionalità del compasso, l'impianto di piccoli tumori a varie distanze dai vasi sanguigni, dimostrò che il fattore TAF, a una distanza dai vasi sanguigni superiore ai tre millimetri, non riusciva a spostarsi ea raggiungerli, e dunque non provocava l'angiogenesi. A distanze inferiori, invece, si poteva chiaramente vedere che dei piccoli vasi si dirigevano verso il tumore a conferma del fatto che il fattore TAF esisteva. Pubblicò i risultati, ma ancora il mondo scientifico continuava a sostenere che lo spostamento dei vasi sanguigni non era causato dall'angiogenesi, come sosteneva Judah, ma da un'infiammazione.

Quarto esperimento (Le cellule tumorali non sopravvivono solo con nutrimenti)

Judah ebbe una nuova idea. Volle dimostrare che i tumori non hanno solo bisogno di ossigeno e nutrimenti, ma di vasi. Disse ai suoi collaboratori di far crescere le cellule tumorali ^[25] in un recipiente pieno di amminoacidi , di ossigeno e di tutti quei nutrienti che servono alle cellule per crescere. Le cellule sarebbero cresciute o si sarebbero fermate? Come previsto si fermarono e la dissezione dei tumori mise in luce che le cellule interne erano morte in quanto sovrastate da altre che non permettevano a queste ultime di ricevere i nutrimenti. Questa fu un'ulteriore dimostrazione che le cellule tumorali per svilupparsi avevano bisogno di vasi sanguigni e dunque dell'angiogenesi.

Quinto esperimento (Chicken Chorioallantonic Membrane Assay CAM)

Dopo poco tempo Judah si ritrovò a leggere un libro di un biologo della Pennsylvania, Joseph Leinghton , il quale descriveva come usava delle ordinarie uova per vedere il comportamento dei tumori ^[26] . L'esperimento consisteva nel versare il contenuto dell'uovo all'interno di un contenitore, che poi veniva chiuso e posto in un'incubatrice, fino a quando l' embrione iniziava a crescere. Formatosi l'embrione, si poneva un piccolo tumore all'interno del preparato e non passava molto tempo prima che i vasi sanguigni iniziassero a dirigersi verso il tumore. Tale esperimento venne chiamato Chicken Chorioallantoic Membrane (CAM).

Collaborazione con Dr. Bert L. Vallee

Con il passare del tempo, Judah continuava a cercare di isolare il fattore TAF da una soluzione tumorale, senza alcun risultato. Presto si rese conto che questo tipo di ricerca riguardava un campo allora ancora poco esplorato ^[27] , la biochimica . Dunque per proseguire i suoi studi, capì che aveva bisogno del supporto di un esperto biochimico. Dopo varie ricerche decise di tentare di coinvolgere nel programma il professore di biochimica Dr. Bert L. Vallee , il cui lavoro era incentrato su ricerche mediche finalizzate alla diretta applicazione clinica. Vallee era un uomo molto serio e rigoroso negli esperimenti e accettò a una condizione: avrebbero lavorato separatamente in due laboratori, per poi successivamente confrontare i risultati ottenuti nei due laboratori, al fine di rendere la ricerca più accurata. Judah accettò ei due subito si misero al lavoro.

Lavorare su larga scala

Con il supporto del biochimico Vallee, Judah continuò a frazionare i suoi preparati per l'individuazione del fattore, ma senza alcun risultato. Vi era un problema di numeri: il fattore che Judah pensava fosse presente in grandi quantità, in milligrammi, in realtà era così potente ^[28] , che ve ne erano solo dei nanogrammi . Dunque risultava impossibile identificarlo in un qualche litro della soluzione tumorale. Bisognava aumentare la quantità di soluzione con cui lavorava, fino a cento litri almeno. Preparare e conservare in un laboratorio una tale dose di soluzione, con i fondi che avevano a disposizione, sarebbe stato impossibile: avevano bisogno di un appoggio esterno. Vallee in quel periodo aveva buoni contatti con la più grande Società chimica americana del tempo, Monsanto , e questi probabilmente avrebbero trovato la loro idea interessante.

Le trattative con Monsanto e il crollo di una tradizione

Dopo un breve periodo di riflessione, il capo dell'azienda Monsanto Throdahl decise che questo investimento nella ricerca sarebbe stato molto proficuo per l'azienda e dunque si adoperò per stipulare un contratto con Harvard, Università da cui dipendevano i due scienziati ^[29] . Le difficoltà furono molte, in particolare legate a quelle che erano le tradizioni della storica università. La richiesta principale che l'azienda avanzava era che, nel momento in cui i due ricercatori avessero scoperto qualcosa, le informazioni sarebbero dovute passare prima per l'azienda, per poi successivamente essere pubblicate, al fine di consentire all'azienda l'eventuale brevetto della scoperta. Questo però andava contro le leggi interne di Harvard che tradizionalmente imponeva che ogni scoperta, frutto di ricerca fatta in ambito universitario, fosse e rimanesse pubblica. Dopo quasi due anni di trattative, alla fine Meadow che si fece carico del contratto , ne creò uno di trentacinque pagine nel rispetto dell'integrità dell'istituzione. Era chiaro che le ricerche sarebbero state pubblicizzate immediatamente, però Harvard doveva prima informarne direttamente l'azienda, che avrebbe così avuto la prerogativa di deciderne l'eventuale brevetto, battendo così la concorrenza. L'accordo andò in porto nel 1974 e la ricerca di Folkman ebbe finalmente i finanziamenti necessari: ventitré milioni di dollari per un periodo di dodici anni. Folkman ricevette subito tutti gli strumenti più avanzati del periodo e poté contare su un appoggio finanziario non indifferente.

Cambiano i rapporti tra le Università e le multinazionali

Ricordiamo che non era mai accaduto prima nella storia che un'istituzione stipulasse un accordo con un'azienda, smantellando così una regola allora fondamentale per le istituzioni universitarie. Per ben due anni l'accordo rimase segreto, per poi finire su tutti i giornali di critica più famosi del tempo. Ben presto, sull'impronta di Harvard, poco a poco tutte le università iniziarono a stipulare contratti simili. Spesso furono richieste le ormai famose trentacinque pagine del contratto tra Harvard e Monsanto.

Proseguono le ricerche

Con i fondi necessari, finalmente Judah poté dedicarsi alla ricerca per isolare l'enigma TAF. Tuttavia vi furono altre difficoltà, che non riguardavano Harvard o Monsanto, ma Vallee. Purtroppo quest'ultimo era già impegnato in numerose ricerche e dunque non dedicava molto tempo alle proposte di Folkman ^[30] . Inoltre lavoravano in laboratori diversi sia per metodo di lavoro, che per atmosfera; la serietà e rigidità del laboratorio di Vallee, di contro all'ambiente familiare del laboratorio di Judah. Poco dopo la stipulazione del contratto, Judah iniziò a lavorare con Joe Fedder , dipendente del Monsanto, portandogli le culture di cellule tumorali e spiegandogli i segreti della cultura fuori dal corpo delle cellule. Fredd si adoperò facendo molta attenzione ai vari fattori, quali temperatura, acidità, presenza di nutrienti e sterilità, la cui variazione avrebbe provocato la morte delle cellule che crescevano. Una grande quantità di cellule tumorali era pronta per la ricerca di Folkman e Vallee. Il lavoro fu difficile, richiedeva ingente tempo, e per lungo tempo restò improduttivo. La ricerca continuerà per almeno un decennio.

La cartilagine e l'angiogenesi

Mentre cercava di identificare il fattore che provocava l'angiogenesi, il TAF, Judah continuò ad avere nuove intuizioni, in particolare riguardo a come e cosa potesse inibirlo. Esistevano due posti nel corpo dove apparentemente non vi erano vasi sanguigni , nella cornea dell'occhio ^[31] , il che era ormai risaputo, e all'interno della cartilagine . Non si sapeva perché non vi fossero vasi nella cartilagine, pertanto Judah giunse alla conclusione che la cartilagine produceva una molecola che inibiva la formazione di vasi in essa. Tale idea si fece ancora più forte per il fatto che gli embriologi del tempo avevano osservato che, all'inizio della vita del feto , i vasi sanguigni aiutavano le cellule cartilaginee a crescere, ma prima della nascita i vasi si ritiravano, scomparendo completamente. A Chicago si scoprì inoltre che i vasi sanguigni arrivavano alla cartilagine solo nel momento in cui le sue cellule morivano. Judah ne era convinto: queste cellule dovevano secernere qualcosa che inibisce la formazione di vasi sanguigni.

Sesto esperimento (l'occhio IV e la cartilagine)

Per osservare le proprietà della cartilagine, i due tornarono a concentrarsi sulle ricerche già fatte in passato sull'occhio dei conigli. Il procedimento era lo stesso: inserire un piccolo tumore nell'iride, posizionandolo in modo che fosse abbastanza vicino ai vasi sanguigni ^[32] per attirarli a sé. Fecero due prove: la prima ponendo tra i vasi e il tumore un piccolo pezzo di cartilagine con cellule vive, la seconda con cellule di cartilagine morta. L'esperimento fu un successo. Il primo esperimento con la cartilagine viva, nei mesi, non portò alla formazione di nessun vaso sanguigno, il secondo mostrò che in un breve tempo i vasi si ramificavano, attraversando le cellule morte di cartilagine, fino ad arrivare al tumore. La cartilagine produceva una molecola che inibiva l'angiogenesi. Questa poteva essere la cura che cercavano.

Collaborazione con Robert Langer

Robert Langer era un ingegnere chimico delMassachusetts Institute of Technology convinto che la ricerca potesse cambiare il mondo. Agli inizi del ventesimo secolo la ricerca era fine a se stessa, senza molte finalità pratiche ^[33] . Solo verso la fine del secolo, a seguito della scoperta di nuovi campi di indagine e al lavoro di numerosi scienziati, tra i quali anche il Dr. Folkman, la ricerca fu finalizzata all'uso pratico. Langer si recò quindi da Judah, chiedendogli di poter partecipare al programma. Venne accolto con grande interesse in quanto nel laboratorio mancava un ingegnere e sicuramente lui avrebbe fatto la differenza. Prima di iniziare però fu istruito su nozioni di biologia e su come lavorare in un laboratorio come quello. Apprese subito e Judah rimase colpito dalla sua vivace intelligenza.

Ottavo esperimento (Il micro filtro)

Judah chiese a Longer di lavorare a un progetto che aveva iniziato in marina, la plastica che permetteva il flusso di sostanze. Egli pensò che, visto che la TAF era una grande molecola, attraverso un particolare, finissimo filtraggio, sarebbero riusciti ad individuarla ^[34] . Langer si adoperò subito per creare questa plastica che permetteva a molecole più grandi di filtrare lentamente e per un lungo periodo, proprio come facevano i tumori. Aveva però bisogno di una plastica con determinate caratteristiche, in particolare non doveva causare irritazioni. Dopo vari tentativi, provò ad usare la plastica in polvere. Quest'ultima mischiata con l'alcol diventava un fluido gommoso, al cui interno inserì solide molecole di proteine che si amalgamarono al composto. Facendo evaporare l'alcol, creò una plastica che conteneva all'interno le proteine che dovevano essere eliminate. A tal fine fece passare la plastica sotto l'acqua, facendo dilatare le proteine che, tornate alle condizioni normali dopo essere stati tolti dall'acqua, erano più piccole dei fori che si erano allargati. Questi ultimi lentamente fuoriuscirono dalla plastica che divenne così un filtro microscopico. Fu una scoperta importantissima per tutte le industrie mondiali, una scoperta che segnerà la vita e la carriera da Langer.

Nono esperimento (il fattore inibitore e la cartilagine)

Contemporaneamente Judah chiese a Langer di isolare il primo fattore inibitore, presente all'interno della cartilagine. Fare studi così complessi sulla cartilagine richiedeva grandi quantità di materiale e sicuramente i conigli non erano sufficienti. Per questo motivo arrivarono al laboratorio dalla macelleria centinaia di chili di ossa di mucca dai quali, una volta ripuliti, veniva prelevanta la cartilagine necessaria per l'esperimento ^[35] . La cartilagine veniva poi spezzettata e posta in una soluzione chimica dove lentamente si dissolveva, rilasciando un fluido che, dopo vari frazionamenti, avrebbe portato all'identificazione del fattore. Finalmente dopo circa un anno si videro i primi risultati: il liquido ottenuto, se versato all'interno dell'occhio del coniglio con il tumore, impediva l'angiogenesi. Judah capì che erano sulla giusta strada e quindi investì più fondi in quell'ambito della ricerca, assumendo nei laboratori più collaboratori per prelevare la cartilagine dagli animali. Langer aveva bisogno di più cartilagine possibile e per questo motivo richiese squali, perché composti soprattutto da cartilagine. Langer pensò in grande e ciò portò i suoi frutti. Dopo due anni, nel 1976 , crearono una sostanza che, pur non essendo ancora una pura molecola, inibiva l'angiogenesi sia negli esperimenti sugli occhi dei conigli, che sulle uova.

Collaborazione con Bruce Zetter (TAF esiste)

Ormai dimostrata, anche se non in maniera inconfutabile, la sua idea riprende vigore in un esperimento che già in precedenza era fallito con Gimbrone: utilizzare la TAF sulle cellule endoteliali , estratte dalle vene dei cordoni ombelicali umani. Judah si aspettava che il fattore facesse aumentare esponenzialmente la divisione delle cellule, ma non fu così ^[36] . Nel 1976 ebbe un'intuizione: i tumori non attirano grosse vene, ma capillari , dunque stava lavorando sulle cellule sbagliate. Fino ad allora si credeva che l'intero sistema circolatorio fosse costituito dalle stesse cellule. Judah era convinto del contrario. A tale fine provò a far crescere in cultura le cellule che componevano i capillari. Non vi riuscì, finché non arrivò al suo laboratorio Bruce Zetter , esperto di vasi sanguigni, avendo collaborato negli anni precedenti con il biologo Denis Gaspodarowicz . Entrambi lavorarono al progetto con due metodi diversi. Alla fine Zetter vi riuscì. Zetter pensò che il motivo per il quale non crescevano, fosse dovuto al fatto che si trovavano in un ambiente simile a quello originario nel corpo. Creò quindi un preparato gelatinoso che rassomigliasse all'ambiente originario e vi poggiò le piccole cellule. Il risultato fu perfetto, le cellule crescevano perfettamente anche se lentamente. A questo punto prese una piccola porzione della soluzione in cui avrebbe dovuto essere presente il fattore TAF e ne verso un po' al di sopra delle cellule. Il risultato fu eclatante: le cellule iniziarono a crescere in maniera rapidissima. Era finalmente riuscito ad dimostrare la presenza di questo fattore. Pubblicato il risultato nel 1979 , nel Proceedings of the National Academy of Science , nessuno ebbe più dubbi e furono in molti quelli che iniziarono a interessarsi alle sue ricerche e allo studio più approfondito dei vasi sanguigni.

Conclusione

Il rinnovato interesse per queste ricerche ha portato in tutto il mondo grandi progressi in ambito scientifico. Dopo questa importante scoperta Judah ricevette la credibilità e l'appoggio di molti, stimolando le nuove ricerche di altri scienziati. Judah ha aperto la strada all'uso dell' interferone nella terapia del cancro, alla cura di emangioma (degenerazioni che minacciano spesso la vita degli infanti). La sua ricerca ha condotto allo sviluppo di composti sempre più potenti, quali l' angiostatina , l' endostatina e la vasculostatina , che hanno fermato con successo lo sviluppo dei tumori nei topi di laboratorio e tutt'oggi vengono spesso usati in combinazione per sconfiggere il cancro nell'uomo.

Fine

Il Dr. Folkman è morto all'età di 74 anni, nel 2008 , a Denver , probabilmente a causa di un attacco di cuore mentre stava cambiando aereo per recarsi ad una conferenza a Vancouver . Nei suoi ultimi anni, il Dott. Folkman era professore di biologia delle cellule presso la Scuola medica di Harvard ed era inoltre direttore del programma vascolare di biologia al Children Hospital di Boston.

Pubblicazioni

• Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. New England Journal of Medicine 1971; 285: 1182-1186.
• Browder T, Butterfield CE, Kraling BM, Shi B, Marshall B, O'Reilly MS, Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer. Cancer Res 2000; 60: 1878-1886.
• Folkman J. Kalluri R. Cancer without disease. Nature 2004; 427: 787
• Satchi-Fainaro R, Puder M, Davies JW, Tran HT, Sampson DA, Greene AK, Corfas G, Folkman J. Targeting angiogenesis with a conjugate of HPMA copolymer and TNP-470. Nature Medicine 2004; 10: 255-261.
• Abdollahi A, Hahnfeldt P, Maercker C, Grone HJ, Debus J, Ansorge W, Folkman J, Hlatky L, Huber PE. Endostatin's antiangiogenic signaling network. Molecular Cell 2004; 13: 649-663.
• Satchi-Fainaro R, Mamluk R, Wang L, Short SM, Nagy JA, Feng D, Dvorak AM, Dvorak HF, Puder M, Mukhopadhyay D, Folkman J. Inhibition of vessel permeability by TNP-470 and its polymer conjugate, caplostatin. Cancer Cell 2005; 7: 251-261.

Premi

Nel 2002 la Medical University of South Carolina nell'ambito del Charles Lindbergh Symposium per il centenario della nascita di Lindbergh gli ha conferito il "Lindbergh-Carrel Prize" [1] , realizzato a cura della Fondazione Alexis Carrel [2] , per le sue ricerche nell'ambito dell'angiodipendenza della crescita tumorale insieme ad altri 9 ricercatori, tra i quali Mikael De Backey MUSC

Per il suo lavoro all'Ospedale generale del Massachusetts, il Dott. Folkman riceve il premio medico Boylston.

Riceve il premio 2006 dell'"Innovazione del Jacobson" dall'Università americana dei chirurghi, premio che onora i chirurghi viventi che si distinguono per le loro ricerche in chirurgia. Nel 2005, è invitato quale relatore principale al "Simposio Presidenziale della Scienza„, “alla Riunione Annuale dell'ASCO 2005„. Le riunioni annuali dell'ASCO sono le riunioni di oncologia cliniche più universalmente riconosciute. Nel 2003, la “ Fondazione di Angiogenesi„ assegna al Dott. Folkman un " Distinto Premio di Successo„.

Onorificenze

	Premio Principe delle Asturie per la ricerca scientifica e tecnica (Spagna)
	— 2004

Note

Bibliografia

• Robert Cook, con prefazione di C. Everett Koop, Dr. Folkman's WAR Angiogenesis and Struggle to Defeat Cancer , Random House, Lexinton KY (USA); 2010

Collegamenti esterni

• ( EN ) Judah Folkman , su Enciclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portale Biografie

Portale Scienza e tecnica