Arvid Carlsson

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Arvid Carlsson ( Uppsala , 25 ianuarie 1923 - Göteborg , 29 iunie 2018 ) a fost medic suedez și neurolog .

Arvid Carlsoon a absolvit în 1951 Universitatea din Lund (Suedia) unde în 1956 a devenit profesor de farmacologie. În 1959 a obținut rolul de profesor și decan în departamentul de farmacologie de la Universitatea din Göteborg . În 1979 a primit Premiul Wolf pentru medicină alături de Roger Wolcott Sperry și Oleh Hornykiewicz pentru munca sa privind rolul dopaminei ca neurotransmițător și a câștigat Premiul Nobel pentru medicină în 2000 împreună cu Eric Kandel și Paul Greengard [1] pentru descoperirile sale inerent semnalelor de transducție din sistemul nervos. Este unul dintre principalii neurologi ai secolului trecut.

Biografie

Născut la Uppsala , Suedia , la 25 ianuarie 1923, crește într-o familie înstărită în care studiului academic i se acordă o mare importanță [2] ; tatăl său Gottfrid Carlsson obține catedra de istorie la Universitatea din Lund [2] . Mama ei, deși era licențiată în literatură, a renunțat la toate lucrurile pentru creșterea copiilor și pentru asistarea soțului ei în studiile sale. După moartea soțului ei , ea sa dedicat statutul juridic al femeilor suedeze în Evul Mediu , publicarea unor cărți și a primit o diplomă de onoare în filozofie la Universitatea din Uppsala [2] . Arvid, al treilea din cei patru copii, spre deosebire de frații săi care absolvesc literatura [2] , se dedică medicinei pentru credința că științele pot fi mai utile decât științele umaniste [2] . La vârsta de 16 ani, în iunie 1939, cu două luni și jumătate înainte de izbucnirea celui de-al doilea război mondial, a făcut un turneu de două săptămâni în Germania. În acest fel, el are ocazia să cunoască oameni cu statut și condiții sociale diferite și ideile lor despre catastrofa iminentă care ar șoca lumea ( al doilea război mondial ) [2] . La 22/10/2005 a primit diploma de Honoris Causa în Medicină și Chirurgie, la Universitatea din Catania, sub rectoratul F. Latteri. [3]

Primele studii medicale

Și-a început studiile medicale la Universitatea din Lund în 1941 , întrerupt de câțiva ani de serviciul militar [4] . Lund este un oraș universitar, o mică reminiscență a Oxfordului [4] . Calitatea cercetării și predării a fost bună, dovadă fiind prezența unor personalități importante precum: Torsten Thunberg, Ernest Overton, Nils Alwall și mulți alții. În primii ani de studii, cel de-al doilea război mondial a făcut Suedia aproape complet izolată, dar, în ciuda acestui fapt, cinci studenți danezi de medicină, forțați să părăsească Danemarca în acel moment ocupat de Germania , vin la Lund pentru a-și desfășura studiile anatomice [4] . În acest fel, Arvid îl cunoaște pe Ib Munkvad (el povestește și despre jocurile lor de șah [4] ) care ulterior a devenit unul dintre cei mai importanți psihiatri biologici din Danemarca. Un alt eveniment important care a avut loc în timpul războiului a avut loc în octombrie 1943, când mii de evrei au reușit să evadeze pe mici bărci de pescuit din Danemarca evitând deportarea în lagărele de concentrare germane. Printre acești evrei s-au numărat un număr de cercetători proeminenți care au fost înscriși imediat la școala medicală, unde au devenit profesori și cărturari proeminenți [5] .

Farmacologie

În 1944, a devenit profesor asistent de farmacologie la Universitatea din Lund, după ce a trecut cu succes examenul la disciplina respectivă [5] . Șeful acestui departament și, în același timp, singurul profesor, a fost Gunnar Ahlgren, care a comandat un subiect de la Arvid și Georg Theander cu privire la durata acțiunii pentilenetetrazolului (Cardiazol), un convulsiv folosit mai târziu ca analeptic pentru a trezi căzut oameni.în supradozaj de hipnotice sau sedative și ca precursor al terapiei electroconvulsive [5] . Astfel, ei descoperă că creșterea presiunii parțiale a oxidului de azot poate fi utilizată pentru a măsura acțiunea pentiletetrazolului . Datorită acestor studii, au primit un modest premiu pentru tinerii cercetători medicali de la Universitatea din Lund [6] . Împreună cu un alt farmacolog, Folke Serin, Carlsson studiază acțiunea unui alt analeptic, nikethamida și descoperă un ritm circadian în acțiunea sa letală. Publicarea acestor descoperiri (Carlsonn și Serin 1950) pare a fi prima care a descris un ritm circadian în acțiunea unui medicament, conform articolelor recente de cronobiologie [6] .

Metabolismul calciului

În 1948 Gunnar Ahlgren îl convinge pe Carlsson să încerce o nouă zonă de cercetare împreună cu colegul său Georg Theander: metabolismul fotbalului. În acest timp, urmele radioactive ale izotopului de carbon 45 devin disponibile comercial; Arvid și Georg sunt de acord să testeze sărurile de calciu pentru unele teste clinice pentru o companie farmaceutică suedeză [6] și chiar dacă această cercetare nu dezvăluie nimic interesant, ei decid să profite de această oportunitate pentru a studia absorbția calciului și metabolismul acestuia în schelet [6] ] . Printre altele, ei descoperă că vitamina D în doze fiziologice poate stimula nu numai absorbția și creșterea intestinală, ci și reabsorbția mineralelor osoase [6] . Aceste prime descoperiri provoacă interes internațional și ambele sunt invitate la Conferința Gordon din vara anului 1955 .

Neuropsihofarmacologie: stagiu la laboratorul lui Bernard. B. Brodie

Neavând în 1952 catedra de farmacologie din Lund, Arvid a decis să părăsească farmacologia și să se dedice medicinei interne [6] . Cu toate acestea, cercetarea de bază a fost prea interesantă pentru a fi abandonată în totalitate și l-a întrebat pe Sune Bergström , profesor de medicină chimică, dacă există posibilitatea de a lucra într-un laborator american, studiind farmacologia chimică [7] . În august 1955, după ce a participat la Conferința Gordon privind metabolismul mineralelor , a început să lucreze în laboratorul doctorului Brodie: Laboratorul de farmacologie chimică de la Institutul Național al Inimii din Institutul Național de Sănătate din Bethesda , Maryland . Studiază cu Brodie și Parkhurst A. Shore asupra efectelor reserpinei și asupra depunerii serotoninei în sângele cultivat in vitro [7] . După o lună de rezultate complet negative, sistemul „in vitro” începe să funcționeze mai bine datorită sosirii unui nou lot de reserpină. Astfel, el reușește să demonstreze prezența unui bloc clar și specific cu concentrații foarte mici de reserpină în depozitul de serotonină în cultivare. Aceasta este prima demonstrație a acțiunii directe a reserpinei asupra depunerii de serotonină [7] . Într-o perioadă cu adevărat extraordinară pentru cercetarea medicală și psihofarmacologie, Carlsson, grație lui Brodie și Shore, a intrat în contact cu cele mai moderne metode de farmacologie biochimică și psihofarmacologie ale timpului [8] .

Înapoi în Suedia: lucrează la Reserpina Dopa și Dopamine

După ce a petrecut 5 luni fructuoase în laboratorul lui Brodie, el se întoarce la Lund, fiind numit profesor asociat de farmacologie. Împreună cu Nils-Ake Hillarp descoperă că reserpina determină epuizarea hormonilor suprarenali medulari (Carlsson și Hillarp, ​​1956) [8] și la scurt timp după aceea, împreună cu studenții Ake Bertler și Evald Rosengren, că o epuizare similară are loc și în alte țesuturi precum creierul [9] . Aceste descoperiri oferă o posibilă explicație pentru acțiunea ipotetică a reserpinei, deoarece unele experimente efectuate de el par să confirme [10] . Mai mult, acțiunea hipotensivă a medicamentului se datorează efectului asupra catecolaminelor, care la rândul său se bazează pe epuizare mai degrabă decât pe eliberarea de serotonină [11] . Pentru a înțelege mai bine acțiunea reserpinei, Carlsson și colaboratorii săi administrează 3,4-dihidroxifenilalanină ( DOPA ) iepurilor și șobolanilor tratați cu reserpină și descoperă acțiunea principală stimulatoare a acestui aminoacid, precum și capacitatea sa de a stoca acțiunea sedativă. Și akinezice ale reserpinei [9] . De asemenea, sugerează că epuizarea catecolaminei, mai degrabă decât serotonina, este responsabilă pentru unele efecte comportamentale importante ale reserpinei [9] . Analize ulterioare arată că acțiunea dopa este strâns legată de acumularea în creier a dopaminei, care este o componentă fundamentală [11] . Datele sugerează că dopamina nu este un precursor al noradrenalinei, așa cum se credea în acel moment, ci o variabilă [11] . Studii importante asupra Parkinson -ului indus de reserpină relevă epuizarea dopaminei, implicată în controlul funcțiilor motorii extrapiramidale, care pot fi completate cu L-dopa. Cu toate acestea, aceste constatări nu au fost acceptate inițial și univoc; au fost chiar considerați inutili și de uitat în timpul simpozionului Ciba care a avut loc în vara anului 1960 [12] .

Transmiterea chimică în creier și sinapsologia emergentă

La începutul anilor 1960, un număr mare de observații au fost făcute în Suedia de Carlsson și Hillarp și de colaboratorii lor respectivi, pe baza combinației de histochimie , biochimie și studii funcționale [13] ; de asemenea, utilizează un număr mare de noi instrumente farmacologice. Aceste observații ajută la convingerea comunității științifice de rolul aminelor biogene ca neurotransmițători și de transmiterea chimică ca un principiu fiziologic important al creierului [14] . Grupul lui Carlsson ajunge la un nou model de sinapse; sunt convinși că granulele sunt esențiale în transmiterea nervului și că transmițătoarele trebuie recapturate astfel încât să devină disponibile pentru eliberarea impulsului nervos. Studii ulterioare conduc la descoperirea modului de acțiune al principalilor agenți antiseptici precum clorpromazina și haloperiodolul , care au un profil clinic și farmacologic similar cu reserpina, chiar dacă diferă în absența proprietăților reducătoare ale monoaminelor [15] ; principalele medicamente antipsihotice, în loc să reducă disponibilitatea monoaminelor, blochează receptorii implicați în transmiterea dopaminei și noradrenalinei [16] . De asemenea, Arvid a efectuat studii privind sistemul de recompense și dependența de droguri [17] . Faptul că dopamina joacă un rol crucial în aceste două aspecte este acum recunoscut în mod obișnuit, dar la momentul respectiv nu era atât de simplu, iar echipa de cercetare a lui Carlsson a devenit interesată de această problemă la mijlocul anilor 1960; descoperă că amfetamina eliberează dopamină și că acțiunea sa stimulatoare poate fi blocată de un inhibitor al sintezei catecolaminei, α-metiltirozina [17] . Continuarea pe această linie duce la ideea că dopamina este implicată și în psiho-stimulante și abuzul de multe alte medicamente mai dure, cum ar fi opiaceele și etanolul , creează dependență [17] .

Descoperirea receptorilor dopaminergici și rolul lor potențial

După ce a dezvoltat o metodă de măsurare a factorului limitativ în sinteza catecolaminei in vivo, Arvid descoperă că sinteza dopaminei poate fi inhibată de un agonist al receptorului dopaminei și stimulată de un antagonist [17] . Astfel, el concluzionează că receptorii implicați sunt presinaptici și, pentru a evita confuzia cu privire la natura lor, el decide să-i numească autoreceptori [18] . De asemenea, el a descoperit că dozele mici de agoniști ai receptorilor de dopamină pot avea o acțiune preferențială asupra autoreceptorilor și astfel pot provoca o inhibare comportamentală paradoxală [18] . Patru ani mai târziu, colaborarea cu chimiștii organici a condus la descoperirea 3-PPP și a diferitelor funcții datorită caracterului pozitiv sau negativ al acestui agent [18] . În 1986, a primit o scrisoare de la Carol Tamminga de la Centrul de Cercetări Psihiatrice din Maryland prin care cerea să testeze (-) 3-PPP la pacienții cu schizofrenie. Rezultatele confirmă faptul că o săptămână de tratament (-) 3-PPP determină un răspuns psihotic semnificativ, dar efectul terapeutic nu durează mai mult de 2 sau 3 săptămâni. De fapt, (-) 3-PPP este anticatalectic la șobolani și s-a demonstrat că are o ușoară acțiune anti-Parkinson în studiile clinice [19] .

Colaborare cu industriile farmaceutice

Arvid Carlsson a fost implicat în proiecte de cercetare împreună cu 5 industrii farmaceutice diferite din 1960 încoace. O importanță deosebită în faza inițială a fost colaborarea cu Hässle, o filială a companiei Astra [20] . Grupul Astra, în ansamblu, a crescut enorm până la punctul în care beta-blocantele, cum ar fi antagonistul beta-1 metroprolol, au fost aproape toate comercializate de acesta [21] . Din punct de vedere științific, cel mai important rezultat al colaborării cu Hässle și Astra a fost dezvoltarea primului SSRI, zimelidina [22] . Carlsoon dezvoltă astfel primul autoreceptor de dopamină atât agonist cât și antagonist, precum și primul receptor selectiv de 8-hidroxi-DPAT agonist. În 1987, a început o colaborare fructuoasă cu Compania Upjohn , care a durat șapte ani [23] . În această perioadă, el reușește, de asemenea, să dezvolte conceptul unui mecanism de filtru talamic și interacțiunea dintre neurotransmițători în circuitele neuronale. La sfârșitul colaborării cu Upjohn în 1994, Carlsson reușește să își păstreze intacte cele două grupuri de cercetare, cea farmacologică și cea chimică, grație colaborării cu alte trei companii farmaceutice [23] . Dintre acestea din urmă, cea cu Hoechst Marion Roussell (fostă Marion Merrell Dow ) este în desfășurare pentru cea mai lungă perioadă de timp.

Mulțumiri [24]

An Premii și congrese
1947 Premiul Magnus Blix, Universitatea din Lund, Suedia.
1970 „Prima conferință și premiul anual James Parkinson”, Fundația pentru boala Parkinson, New York.
„Medalia de aur a lui Pehr Dubb, pentru cercetări în neurochimie, Societatea Medicală din Göteborg.
1973 „A doua conferință anuală a Fundației Ierbii”, Societatea pentru Neuroștiințe din San Diego, California.
1974 „Premiul medical al lui Anders Jahre” Universitatea din Oslo, Norvegia.
1975 „Lectură și premiu Stanley R. Dean, Colegiul American de Psihiatri, Phoenix, Arizona.
„Anna-Monika Stiftung, Premiul I”, München, pentru cercetări privind antidepresivele și neurolepticele.
1978 Majestatea Sa, Medalia Regelui Suediei.
1979 „Premiul lupului în medicină”, Ierusalim, Israel (împreună cu RW Sperry și O. Hornykiewicz).
1981 „Björkénska Priset”, Universitatea din Uppsala, Suedia.
„The William William Salmon Lectures and Medal”, New York.
1982 „Premiul Fundației Gairdner”, Toronto, Canada.
1985 „Premiul Hilda și Alfred Eriksson”, Academia Regală de Științe din Suedia.
„Senatorul Dr. Franz Burda Stiftung”, Viena, Austria, pentru Cercetarea bolii Parkinson.
1986 Medalia Universității Helsinki, Finlanda.
1988 „Premiul anual de lecție de neurobiologie, Univ. Lund, Suedia.„ Jubileumspris ”al Asociației medicale suedeze.
1989 "Distincted Lecture Series", Irvine Neuroscience Association, Irvine, California.
„Al doilea premiu anual Bristol-Myers pentru realizarea distinsă în cercetarea neuroștiinței”, New York (împreună cu J. Axelrod și P. Greengard).
„Varro E. Tyler Distincted Lectureship”, Universitatea Purdue, West Lafayette, Indiana.
1990 „Premiul Paul Hoch”, American Psychopathological Association, New York.
„Premiul Fred Springer”, Asociația Americană a Bolii Parkinson, Miami, Florida.
1991 „Premiul William K. Warren pentru cercetarea schizofreniei, Tucson, Arizona.
1992 „Premiul Open Mind in Psychiatry”, Janssen Research Foundation, Paris, Franța, împreună cu H. Hippius și H. van Praag.
„Medalia Julius Axelrod”, The Catecholamine Club, Anaheim, California.
1993 Lilly Lecture, Indianapolis, Indiana.
1994 Albert Barrett Memorial Lecture, Univ. Of Michigan.
Premiul Japonia, în Psihologie și Psihiatrie, Fundația Știință și Tehnologie din Japonia.
„Premiul Lieber” pentru cercetare în schizofrenie, acordat de Consiliul Științific al Alianței Naționale pentru Cercetare în Schizofrenie și Depresie, SUA.
1995 Premiul de cercetare al Fundației Lundbeck, Roskilde, Danemarca. Premiul Fundației Robert J și Claire Pasarow pentru cercetare neuropsihiatrică. LA, SUA.
Conferință Synthelabo, VIII Congres ECNP, Veneția.
1996 Placă pentru „Realizarea vieții”. Societatea Americană de Psihiatrie Biologică.
Medalie de aur și diplomă onorifică, Asociația suedeză Parkinson.
1997 Kraepelin-Medaille în aur. Max-Planck-Institut får Psychiatrie, München, Germania.
1998 Medalia de aur, Soc. Biol. Psihiatrie, Toronto, Canada.
1999 Medalie de aur, conferință și premiu distins, Universitatea din Bari, Italia.
Premiul internațional Feltrinelli , Accademia dei Lincei, Roma. [25]
2000 Premiul Nobel pentru medicină sau fiziologie.
An Diplome onorifice
1976 MD Honoris Causa, Univ. Din Cagliari, Italia.
1977 Doctor în farmacie Honoris Causa, Universitatea din Uppsala, Suedia.
1990 Dr. Honoris Causa, Universitatea din Helsinki, Finlanda.
1991 Dr. rer. fiziol. honoris causa, Univ. din Marburg, Germania
An Calitatea de membru
1962 Membru al Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum (președinte 1978-1980).
1968 Membru al Societății Regale pentru Știință și Arte din Göteborg.
1972 Membru străin al Societății farmacologice japoneze.
1974 Membru străin al Colegiului American de Neuropsihofarmacologie.
Membru corespondent al Societății farmaceutice germane
1975 Membru al Academiei Regale de Științe din Suedia.
1983 Fellow de onoare al Societății Medicale din Göteborg
1898 Membru al Academiei Europaea.
1991 Fellow de onoare al Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică.
1992 Fellow de onoare al Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum.
Fellow de onoare al Academia Medicinae & Psychiatriae.
1996 Membru asociat străin al Institutului de Medicină, Academia Națională de Științe, SUA
1997 Fellow de onoare al Societății suedeze de psihiatrie biologică.
1998 Membru de onoare al Societății germane de psihiatrie biologică.
1999 Membru de onoare al Societății scandinave pentru psihofarmacologie.
2000 Membru de onoare al „Parkinsonföreningen i Västra Sverige”.

Principalele lucrări

  • Arvid Carlsson , Metabolismul radiocalciului în raport cu aportul de calciu la șobolani tineri , Berlingska boktr., 1951, pp. 74
  • Arvid Carlsson cu Bengt Falck și Nils-Aake Hillarp , Localization Cellular of Brain Monoamines , Berlingska Boktryckeriet, 1962, pp 28
  • Arvid Carlsson cu Nils-Ake Hillarp și Bertil Waldeck , Analiza mecanismului de depozitare dependentă de Mgtt-ATP în granulele de amină ale medularei suprarenale (1963), pp 38
  • Arvid Carlsson Kurt, Jellinger și Peter Riederer , Subiecte actuale în tulburări extrapiramidale , Springer-Verlag, 1980, pp 241
  • Arvid Carlsson cu Lena Carlsson , Mesageri ai creierului , Utbildningshuset / Studentlitteratur, 2002, pp 199
  • Arvid Carlsson și Yves Lecrubier , Progress in Dopamine Research Schizophrenia: A Guide for Physicians , Taylor & Francis Group, 2004, pp 128

Notă

  1. ^ nobelprize.org
  2. ^ a b c d e f Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p. 30
  3. ^ Diplome Honoris Causa | Universitatea din Catania , pe www.unict.it . Adus pe 21 aprilie 2020 .
  4. ^ a b c d Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p.31
  5. ^ a b c Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p. 32
  6. ^ a b c d e f Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p. 33
  7. ^ a b c Arvid Carlsson, în Larry R. Squire, "op.cit.", p.34
  8. ^ a b Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p. 35
  9. ^ a b c Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p. 36; Arvid Carlsson, "op.cit.", P. 305
  10. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Squire, "op.cit.", P.36; Arvid Carlsson, "op.cit.", P.306
  11. ^ a b c Arvid Carlsson, în Larry R. Squire, "op.cit.", p.36
  12. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Squire, "op.cit.", Pp. 37-38; Arvid Carlsson, "op.cit.", Pp. 308-309
  13. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", P. 39; Arvid Carlsson, "op.cit.", Pp. 309-310
  14. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", P. 39
  15. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", P.40
  16. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", P. 41
  17. ^ a b c d Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p. 42
  18. ^ a b c Arvid Carlsson, în Larry R. Squire, "op.cit.", p.43
  19. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Squire, "op.cit.", Pp. 44-45
  20. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Squire, "op.cit.", Pp. 51-53
  21. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", P. 52
  22. ^ Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", P. 52; Arvid Carlsson, "op.cit". pp. 315-316
  23. ^ a b Arvid Carlsson, în Larry R. Square, "op.cit.", p. 53
  24. ^ Nobel Prize.org
  25. ^ Premiile Feltrinelli 1950-2011 , pe lincei.it . Adus la 17 noiembrie 2019 .

Bibliografie

  • Arvid Carlsson, în Larry R. Squire (ed.), The Hystory of Neuroscience in Autobiography , Volumul 2, Academic Press, STATELE UNITE ALE AMERICII, 1998, pp. 28-66
  • Arvid Carlsson, A Half-Century of Neurotransmitter Research: Impact on Neurology and Psychiatry (Lectura Nobel), ChemBioChem, 2001.

Alte proiecte

linkuri externe

Controllo di autorità VIAF ( EN ) 74420740 · ISNI ( EN ) 0000 0001 0916 4405 · LCCN ( EN ) n80020451 · GND ( DE ) 1047877732 · BNF ( FR ) cb15529344r (data) · BAV ( EN ) 495/156377 · NDL ( EN , JA ) 00464250 · WorldCat Identities ( EN ) lccn-n80020451