Daniel Bovet

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

„Pentru descoperirile sale în legătură cu compușii sintetici care inhibă acțiunea unor substanțe din organism, și în special acțiunea acestora asupra sistemului vascular și a mușchilor scheletici

( Motivația pentru Premiul Nobel pentru Medicină din 1957 )

Daniel Bovet ( Neuchâtel , 23 martie 1907 - Roma , 8 aprilie 1992 ) a fost un biochimist și esperantist italian elvețian naturalizat , câștigător al Premiului Nobel pentru medicină în 1957 .

Studiile și cercetările sale în domeniul chimioterapiei și farmacologiei au făcut posibilă îmbunătățirea calității și eficacității multor tratamente medicale, în special sulfonamide (cu noi produse sintetice antibacteriene ), antihistaminice (cu o serie de medicamente cu acțiune mai specifică) simpatolitice (cu medicamente noi pentru reducerea tensiunii arteriale , modificări ale sistemului nervos simpatic și stări de anxietate) și ale relaxantelor musculare (cu curare sintetică, inclusiv în special galamina , care au un adjuvant în intervenții chirurgicale deoarece provoacă relaxare musculară eficientă).

Aceste contribuții importante i-au adus lui Bovet Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie în 1957 .

Biografie

Născut într-o familie de profesori universitari (tatăl său, Pierre Bovet , a fost cel mai tânăr profesor de filosofie din Elveția la Universitatea din Neuchâtel), Bovet, în vârstă de cinci până la optsprezece ani, a frecventat treptat școlile Montessori, o instituție burgheză din Bourg-de-Four , școala activă, laboratorul Institutului [1] și, în cele din urmă, a absolvit știința în 1927 la Universitatea din Geneva , unde și-a obținut doctoratul în 1929 cu o teză în zoologie și anatomie comparată, iar în 1949 licența gratuită lector de chimie farmaceutică .

Din 1929 a început să lucreze în departamentul de chimie al Institutului Pasteur din Paris , mai întâi ca asistent (după patru ani în laborator), apoi ca director al Laboratorului de chimie terapeutică . Aici l-a cunoscut pe Filomena Nitti , fiica fostului președinte al consiliului antifascist Francesco Saverio Nitti și sora bacteriologului Federico , care îi va deveni soție, precum și colaboratorul său apropiat. În acei ani, împreună cu Fourneau , Tréfouël și Nitti însuși, Bovet a început studiul potențialului sulfonamidelor, mai întâi pe modele experimentale și apoi în clinică; s-a arătat că acțiunea antibacteriană a sulfonamidelor era atribuibilă doar fracțiunii sulfonamidice a moleculei roșii de Prontosil (un colorant sintetizat în Germania de Klarer și Mietzsch , din care Gerhard Domagk demonstrase activitatea antibacteriană). În 1944, Bovet a descoperit pirilamina , primul medicament antihistaminic , un antagonist competitiv al histaminei . În 1947 a început căutarea înlocuitorilor sintetici pentru curare : relaxarea musculară indusă de aceștia în timpul anesteziei permite utilizarea anestezicelor mai puțin puternice în timpul intervenției chirurgicale .

Institutul Superior de Sănătate, Roma

Devenit cetățean italian, în 1947 , [2] la invitația directorului de atunci al Institutului Superior de Sănătate (ISS) Domenico Marotta , s-a mutat la Roma , înființând Laboratorul de chimie terapeutică al ISS. Aici Bovet a continuat cercetările începute la Geneva cu privire la antagoniștii histaminei și curarii sintetici, antagoniști ai unui alt neurotransmițător , acetilcolina . Pentru importanța cercetărilor sale, în 1957 a primit Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie.

După ce a părăsit ISS în 1964 , după cunoscutele evenimente juridice care l-au implicat pe Domenico Marotta , a devenit profesor de farmacologie la Universitatea din Sassari . În 1969 s- a întors la Roma ca director al Laboratorului de psihobiologie și psihofarmacologie al CNR . Între 1971 și 1982 a fost profesor de psihobiologie la Universitatea din Roma .

Povestea unei descoperiri

Prima mare descoperire a lui Daniel Bovet a fost de fapt o mică, dar foarte importantă modificare a prontosilului roșu (medicament cu acțiune antibacteriană și chimioterapeutică), pentru a cărui paternitate, în 1932 , a fost depusă o cerere de brevet de către chimiștii germani Klarer și Mietzsch și ale cărei proprietăți strălucitoare aveau a fost îmbunătățit de Gerhard Domagk în celebrul articol „Contribuția la chimioterapia infecțiilor bacteriene”, care a apărut într-un jurnal medical german [3] .

Parțial din curiozitate , parțial pentru a-și verifica proprietățile terapeutice eficiente, două echipe înalt calificate de la Institutul Pasteur (conduse de Constantin Levaditi pe o parte, Ernest Fourneau pe de altă parte) au început să studieze medicamentul exaltat de Gerhard Domagk . Atunci Bovet, responsabil cu testele biologice ale derivaților chimici, în colaborare cu Federico Nitti (care a lucrat în schimb la departamentul „vaccinuri” al institutului), a dat peste o circumstanță norocoasă pe care a reușit să o profite la maximum.

Prima mișcare a celor doi oameni de știință a fost de a infecta, folosind o cultură de streptococi extrem de virulenți, patruzeci de șoareci disponibili la acea vreme ca cobai. Cu toate acestea, noii derivați chimici dezvoltați de institut au fost suficienți pentru doar treizeci și șase dintre ei. Un grup mic de patru șoareci „înainta”. Bovet a avut intuiția de a experimenta complet în mod arbitrar asupra lor molecula comună tuturor compușilor experimentului, simpla „ para-aminobenzensulfonamidă ” (în care, desigur, a lipsit orice tip de colorant, caracteristică considerată fundamentală în eficacitatea sa. a prontosilului roșu până atunci). Rezultatele au fost uimitoare: cei patru șoareci au supraviețuit [4] . Datorită acestui rezultat a devenit evident că molecula de sulfonamidă pură și simplă a avut o acțiune antibacteriană în interiorul organismului, în timp ce colorantul a fost divizat și eliminat din acesta (deoarece era în esență inutil).

Institutul Pasteur

Acest „nou” medicament a întâmpinat multe obstacole în calea răspândirii sale. Ernest Fourneau (Director al Laboratorului de Chimie Terapeutică) a refuzat să-și combine semnătura cu cele ale lui Tréfouël, Bovet și Nitti, parțial din onestitate intelectuală și parțial pentru a nu-i disprețui pe colegii germani care patentaseră prontosilul [5] . Directorul general al Rhône-Poulenc (grupul chimic și farmaceutic la care se baza Institutul Pasteur), Grillet , a preferat derivatul său benzilic: Septazine 46 RP [6] . Ultimul medicament a prezentat numeroase probleme, una mai presus de toate insolubilitatea sa marcată. Cu toate acestea, a fost susținută de comparații clinice discutabile cu produsul „alb” (molecula de sulfonamidă pură, adică fără colorant), dar mai ales de teama CEO-ului însuși, care nu avea nicio dorință de a dăuna pieței prin lansarea unui nou medicament. În mod paradoxal, deși sulfamida incoloră era deja disponibilă în Germania , Anglia și Statele Unite în 1936 , aceasta era încă absentă în Franța .

În cele din urmă s-a stabilit pe piață, cu numele de Septoplix , câțiva ani mai târziu, când Albert-Buisson [7] a preluat Rhône-Poulenc . Cu efecte rapide și regulate, noul medicament a fost, de asemenea, fascinant pentru istoria sa.

În anii următori, s-au efectuat cercetări asupra mecanismelor care prezidau acțiunea sulfonamidelor și prontosilului asupra organismului. Scopul nedeclarat a fost de a înțelege care a fost, dacă există, utilitatea antibacteriană a sulfonamidocrisoidinei , colorantul prezent în medicamentul Klarer și Mietzsch [8] .

Prima observare a acțiunii sulfamidei asupra unei celule vii a fost făcută la Institutul Pasteur. Molecula s-a dovedit a fi un inhibitor de creștere atât pentru mucegaiuri, cât și pentru plantele superioare. În paralel, aceleași experimente au fost efectuate cu sulfonamidocrisoidină . În 1936, la Londra, Colebrook , Buttle și O'Meara , folosind un ser sau un mediu de cultură pe bază de sânge, au demonstrat din nou eficacitatea sulfamidei , în detrimentul prontosilului (care in vitro nu a avut niciun efect aparent). În cele din urmă, experimentele ulterioare au arătat că serul animalelor tratate (indiferent cu para-aminofenilsulfamidă și prontosil ), a prezentat proprietăți bactericide, din nou în contextul germenilor inseminați in vitro [9] .

Punctul de cotitură definitiv în înțelegerea modului de acțiune al sulfamidei (în detrimentul colorantului prontosil ) nu a fost atât conștientizarea faptului că acesta, nefiind un antiseptic , nu prezintă o toxicitate ridicată în interiorul organismului, ci descoperirea al antagonistului său biologic, acidul para-aminobenzoic (PAB) , de Donald Derek Woods [10] .

Conștientizarea schimbării

După un prim moment de stază, datorat parțial scepticismului general și parțial ezităților inițiale ale Rhône-Poulenc , rezultatele obținute în laborator și în domeniul clinic de sulfamidă au stârnit entuziasm atât la pacienți, cât și în corpul medical. Conceptual, această descoperire a marcat sfârșitul nihilismului terapeutic în istoria medicinei. Mai mult, punctul de cotitură determinat de sulfamidă a alimentat convingerea că cercetarea științifică este o armă indispensabilă pentru lupta împotriva microorganismelor și a diferitelor boli.

Câțiva ani mai târziu, antibioticele și antituberculozele au confirmat sentimentul că omul devine stăpân pe propria sa sănătate. În autobiografia sa, Daniel Bovet spune că este conștient de importanța propriei sale descoperiri (pe care el însuși o consideră un adevărat „moment de cotitură epocal” [11] ). Cu toate acestea, el spune că regretă modul în care în civilizația de astăzi, unde, potrivit lui, domnește „cultura ignoranței” [11] , publicul larg este tot mai înclinat să se bazeze pe remedii naturale , datorită credinței discutabile că „ceea ce este natural face bine ”. Prin urmare, riscul este ca cercetarea științifică să nu fie apreciată pe cât merită.

Cu toate acestea, istoria sa a arătat că, atunci când o descoperire științifică are consecințe filantropice semnificative, oricât de greu ar putea întâlni, se va răspândi în cele din urmă.

De la sulfamidă la antihistaminice

Luând act de utilitatea terapeutică concretă a moleculei de sulfonamidă , Bovet a început cercetarea antihistaminicelor . În 1937 a finalizat sinteza timoxidietilaminei , primul antihistaminic rudimentar. Acesta din urmă s-a dovedit a fi foarte eficient în special în prevenirea șocului anafilactic la animale, în timp ce utilizarea sa clinică a stârnit nedumerire (adesea timoxidietilamina a avut repercusiuni toxice asupra organismului).

Faptul este că acest prim proiect de antihistaminic sa dovedit a fi, prin structura moleculară, precursorul tuturor antihistaminicelor sintetizate din acel moment. Acesta a fost unul dintre principalele motive pentru care Daniel Bovet a primit premiul Nobel pentru medicină și fiziologie în 1957 .

Onoruri

Cavalerul Marii Cruci a Ordinului de Merit al Republicii Italiene - panglică pentru uniforma obișnuită Cavaler al Marii Cruci a Ordinului de Merit al Republicii Italiene
- 14 octombrie 1966 [12]
Marele Ofițer al Ordinului de Merit al Republicii Italiene - panglică pentru uniforma obișnuită Marele Ofițer al Ordinului de Merit al Republicii Italiene
- 2 iunie 1959 [13]

Curiozitate

Daniel Bovet este unul dintre puținii vorbitori nativi de esperanto [14] .

Ca parte a sărbătorilor pentru cei 450 de ani ai Universității din Sassari , imaginea sa a fost aplicată în afara Departamentului de Medicină Clinică și Experimentală, al Departamentului de Științe Chirurgicale, Microchirurgicale și Medicale și al Departamentului de Științe Biomedice (fosta Facultate de Medicină) a Universității .

Notă

  1. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 15
  2. ^ Daniel Bovet (1907-1992) - Notice biographique Arhivat 22 octombrie 2014 la Internet Archive .
  3. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 36
  4. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 41
  5. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 45
  6. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 58
  7. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 62
  8. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 102
  9. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pag. 178
  10. ^ Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 180
  11. ^ a b Daniel Bovet, „Victoria asupra microbilor, povestea unei descoperiri”, Bollati Boringheri (editor), Torino, 1991, pagina 219
  12. ^ Site-ul Quirinale: detaliu decorat.
  13. ^ Site-ul Quirinale: detaliu decorat.
  14. ^ Daniel Bovet

Bibliografie

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității VIAF (EN) 73.703.016 · ISNI (EN) 0000 0001 0915 0281 · SBN IT \ ICCU \ BVEV \ 008 082 · LCCN (EN) nr90012156 · GND (DE) 1019631007 · BNF (FR) cb12113694c (dată) · BAV (EN) 495/124773 · WorldCat Identities (EN) lccn-nr90012156