Antigen specific prostatei

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
semenogelaza
Model tridimensional al enzimei
Structura cristalină a PSA uman (2ZCK)
Numărul CE 3.4.21.77
Clasă Hidrolaza
Numele sistematic
semenogelaza
Alte nume
antigen specific prostatei; ; α-seminoproteine; semănat; Antigen P-30; γ-semioproteină; γ-SM; Antigen PSA; calikreină glandulară umană
Baze de date BRENDA , EXPASY , GTD , PPB ( RCSB PPB PDBe PDBj PDBsum )
Sursa: IUBMB

Semenogelasiul sau antigenul specific prostatei Antigenul specific prostatic (PSA) este o enzimă aparținând clasei de hidrolaze , care este produsă de prostată . Mai precis, este un kallikrein- ca și proteaza aici numele de kalikreina 3 (KLK3). Este o glicoproteină codificată de gena KLK3. Funcția sa fiziologică este de a menține fluidul spermei după ejaculare, permițând spermei să se miște mai ușor prin colul uterin . Catalizează clivajul proteolitic cu specificitate pentru aminoacidul Tyr . În ser, PSA este prezent în cantități mici și crește numai în cazurile patologice, cum ar fi în cazul unei prostate mărite (hiperplazie benignă de prostată) sau în cazul cancerului de prostată.

Mecanism de acțiune

Funcția fiziologică a semenogelazei sau PSA este dizolvarea cheagului, gelatina care servește la capturarea spermatozoizilor și care este compusă din semenogeline și fibronectină. PSA catalizează proteoliza acestor două proteine ​​și promovează lichefierea cheagului, permițând eliberarea spermatozoizilor. În prostată este prezent sub forma inactivă Pro-PSA care se activează prin acțiunea calikreinei prostatice KLK2. Celălalt mod de control este prin inhibare datorită concentrației ionului de zinc. În prostată, concentrațiile ionilor de zinc sunt de zece ori mai mari decât în ​​alte fluide corporale. Ionii de zinc au un puternic efect inhibitor asupra activității PSA și KLK2, prin urmare PSA este total inactiv în prostată și ejaculare. Dar, prin modificări ale pH-ului, inhibarea din cauza ionilor de zinc se estompează. Deși activitatea sa este mai mare la pH-uri alcaline, efectul inhibitor al zincului crește și la aceste pH-uri. În material seminal, pH-ul este ușor alcalin, iar concentrațiile de zinc sunt ridicate, menținând PSA inactiv. După ejaculare, când sperma se expune la pH-ul acid al vaginului, datorită prezenței acidului lactic, pH-ul scade, inhibarea încetează, iar PSA devine activ, începând să elibereze spermatozoizii. La cuplurile fertile, pH-ul vaginal final după coitus este între 6 și 7, un pH care coincide și cu inhibarea redusă de zinc. Acesta este probabil un mecanism pentru eliberarea lentă a spermei într-un mod bine reglementat.

Valori

Testul PSA măsoară nivelul sanguin al enzimei. Nivelurile de PSA sub 4 ng / ml ( nanograme pe mililitru ) sunt în general considerate normale, în timp ce nivelurile peste 4 ng / ml sunt considerate anormale (deși la bărbații cu vârsta peste 65 de ani pot fi acceptate până la 6,5 ​​ng / ml, în funcție de referință parametrii fiecărui laborator). Nivelurile de PSA între 4 și 10 ng / ml indică un risc mai mare decât cel normal de cancer, dar riscul în sine nu pare direct proporțional cu nivelul. Când PSA este peste 10 ng / ml, asocierea cu tumora devine mai puternică, totuși PSA nu este un test perfect.

Un articol al descoperitorului PSA susține unele limitări ale testului: nu permite să se facă distincția între o tumoare de prostată cu creștere foarte lentă și una agresivă cu creștere violentă, nivelurile de referință normale sunt variabile pentru fiecare individ, niveluri ridicate de PSA ar putea indică, de asemenea, o infecție benignă de prostată postoperatorie [1] . În conformitate cu această opinie, Recomandarea Forței Task Preventive din SUA este cea care recomandă împotriva screeningului în masă al bărbaților peste 50 de ani cu testul PSA, fără referire la utilizarea testului în prezența diagnosticului anterior sau a tratamentului cancerului de prostată [ 2] .

Modificări ale PSA

Nivelurile de PSA din sânge pot varia din alte motive decât cancerul. Două cauze frecvente ale nivelului crescut de PSA sunt mărirea prostatei ( hiperplazie benignă de prostată ) și infecțiile ( prostatita ). Nivelurile de PSA sunt, de asemenea, reduse cu 50% sau mai mult la bărbații care iau medicamente ( finasteridă și dutasteridă ) pentru tratarea hiperplaziei benigne de prostată sau a cheliei .

Metode de măsurare

În contextul clinic, valoarea brută a PSA este frecvent corelată cu alți parametri. Au fost dezvoltate mai multe sisteme de evaluare a nivelurilor de PSA pentru a aborda limitările inerente unui singur test de screening . Utilizarea limitelor legate de vârstă îmbunătățește sensibilitatea și specificitatea testului.

  • Viteza PSA: evaluarea valorilor PSA pentru o perioadă de cel puțin 12-18 luni. Acest sistem a fost utilizat pentru a evalua pacienții cu niveluri de PSA între 4 și 10 ng / mL, dar din 2006 nu s-a dovedit a fi cu adevărat eficient [3] .
  • Raport PSA: PSA / PSA liber legat de transportul proteinelor, din păcate există îndoieli cu privire la utilitatea acestor măsurători care limitează în continuare utilizarea lor pe scară largă [4] [5] .
  • Densitate PSA: valoarea PSA / volumul prostatei obținută prin ultrasunete sau prin rezonanță magnetică , această comparație este costisitoare și nu sa dovedit a fi de până acum fiabilă [6] .
  • ProPSA: precursorul PSA, utilizat în principal în scopuri de cercetare.

În viitorul apropiat, este probabil ca aceste metode de evaluare să aibă o importanță crescândă.

Notă

  1. ^ The Great Prostate Mistake , Dr. Richard Ablin, dr. Și profesor de patologie și imunobiologie la Universitatea din Arizona College of Medicine, publicat în New York Times 10 martie 2010 , p. A27
  2. ^ [https://web.archive.org/web/20140708060359/http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/prostatecancerscreening.htm Arhivat 8 iulie 2014 la Internet Archive . 22 mai 2012
  3. ^ Roobol MJ, Kranse R, de Koning HJ, Schroder FH. Viteza antigenului specific prostatei la niveluri scăzute de antigen specific prostatei ca instrument de screening pentru cancerul de prostată: rezultatele celei de-a doua runde de screening a ERSPC (ROTTERDAM). Urologie. 2004 februarie; 63 (2): 309-13; discuția 313-5. PMID 14972478
  4. ^ Hoffman RM, Clanon DL, Littenberg B, Frank JJ, Peirce JC. Utilizarea raportului antigen specific de prostată liber-total pentru a detecta cancerul de prostată la bărbații cu creșteri nespecifice ale nivelurilor de antigen specific prostatei. J Gen Intern Med. 2000 Oct; 15 (10): 739-48. PMID 11089718
  5. ^ Partin AW; Brawer MK; Bartsch G; Horninger W; Taneja SS; Lepor H; Babaian R; Childs SJ; Stamey T; Fritsche HA; Sokoll L; Chan DW; Thiel RP; CD Cheli. Antigenul complex de prostată specific îmbunătățește specificitatea pentru depistarea cancerului de prostată: rezultatele unui studiu clinic multicentric prospectiv. J Urol. 2003 noiembrie; 170 (5): 1787-91. PMID 14532777
  6. ^ Catalona WJ, Richie JP, deKernion JB, Ahmann FR, Ratliff TL, Dalkin BL, Kavoussi LR, MacFarlane MT, Southwick PC. Comparația concentrației antigenului specific prostatei cu densitatea antigenului specific prostatei în detectarea precoce a cancerului de prostată: curbe caracteristice de funcționare ale receptorului. J Urol. Decembrie 1994; 152 (6 Pt 1): 2031-6. PMID 7525994

Bibliografie

  • ( EN ) Digby, M., Zhang, X.-Y. și Richards, RI Gena antigenului specific prostatei umane (PSA): structură și legătură cu gena asemănătoare calikreinei, hGK-1. Nucleic Acids Res. 15 (1989) 2137 numai. Entrez PubMed 2467258
  • ( EN ) Christensson, A., Laurell, C.-B. și Lilja, H. Activitatea enzimatică a antigenului specific prostatei și reacțiile sale cu inhibitori extracelulari ai serin proteinazei. Eur. J. Biochem. 194 (1990) 755-763. Entrez PubMed 1702714
  • ( EN ) Ménez, R., Michel, S., Muller, BH, Bossus, M., Ducancel, F., Jolivet-Reynaud C. și Stura, EA Structura cristalină a unui complex ternar între antigenul specific prostatei umane, substrat acil-intermediar și un anticorp activant. J. Mol. Biol. 376 (2008) 1021-1033. Entrez PubMed 18187150

Elemente conexe

Alte proiecte