Dutasteridă

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Dutasteridă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 27 H 30 F 6 N 2 O 2
numar CAS	164656-23-9
Numărul EINECS	638-758-5
Codul ATC	G04 CB02
PubChem	152945
DrugBank	DB01126
ZÂMBETE	CC12CCC3C(C1CCC2C(=O)NC4=C(C=CC(=C4)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCC5C3(C=CC(=O)N5)C
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	Aproximativ 60%
Legarea proteinelor	99,5%
Metabolism	Citocrom P450 ( CYP3A4 ; CYP3A5 )
Jumătate de viață	240 ore aproximativ
Excreţie	Fecal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Dutasterida este un medicament cu acțiune de inhibare a 5-alfa-reductazei în cele două izoforme I și II. A fost aprobat ca medicament împotriva hiperplaziei benigne de prostată (mărirea prostatei). Spre deosebire de finasteridă și minoxidil topic, acesta nu a fost aprobat de Agenția Europeană de Medicină (EMA) sau de Food and Drug Administration (FDA) pentru utilizare în chelie androgenetică.

Cu toate acestea, au fost efectuate studii (experimente științifice privind utilizarea unui medicament) de către o companie farmaceutică cunoscută pentru utilizarea sa posibilă la subiecții cu alopecie. Studiile au arătat că blocarea ambelor izoforme 5-AR are efecte pozitive în lupta împotriva cheliei androgenice, în timp ce doza nu a fost încă determinată (în prezent, doza de 0,5 mg / zi este utilizată împotriva hiperplaziei de prostată.). În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică GlaxoSmithKline sub denumirea comercială de Avodart și Duagen sub formă de capsule de 0,5 mg.

Farmacodinamica

Dutasterida reduce nivelurile serice de dihidrotestosteron (DHT) prin inhibarea enzimei 5-alfa-reductază , atât izoforma de tip 1, cât și de tip 2, responsabilă de transformarea testosteronului în DHT. Efectul medicamentului se manifestă în decurs de 1-2 săptămâni, cu o reducere a dihidrotestosteronului cu aproximativ 90%.
De asemenea, medicamentul are un efect marcat de reducere a volumului prostatei, care poate fi evident încă la o lună după începerea tratamentului. În a douăsprezecea lună, volumul total al prostatei este redus cu o medie de 23,6% în timpul tratamentului cu dutasteridă. Volumul zonei de tranziție a prostatei începe să scadă încă din prima lună și continuă până la 2 ani, cu o reducere medie a volumului acestei zone de 17,8%. Reducerea volumului glandei înregistrată în primii 2 ani se menține la o distanță de încă 2 ani și duce la o ameliorare a simptomelor acuzate de pacient, la o reducere a riscului de retenție a urinei și a intervențiilor chirurgicale asociate cu prostata hipertrofie.

Farmacocinetica

După administrarea orală dutasterida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C _max ) este atinsă în decurs de 1-3 ore (T _max ). Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 60% și nu este afectată de alimente. Volumul de distribuție este mare (300-500 litri), iar legarea proteinelor plasmatice este mare, aproximativ 99,5%. Cantitatea de dutasteridă care trece din fluxul sanguin la lichidul seminal este în medie de 11,5%. Medicamentul este metabolizat extensiv in vivo de citocromul P450 ( izoenzimele CYP3A4 și CYP3A5 ). Aproximativ 5% -6% din doza administrată este excretată nemodificată în materiile fecale . Restul este întotdeauna excretat în fecale prin 4 metaboliți principali și 6 metaboliți minori. La om, numai urme minime de dutasteridă nemodificată sunt excretate în urină .

Utilizări clinice

Dutasterida este utilizată pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată (BPH). Molecula este eficientă în determinarea ameliorării tulburărilor urinare, a reducerii riscului de retenție acută de urină și a probabilității de a fi supus unei intervenții chirurgicale. Efectele pozitive ale terapiei sunt și mai evidente la pacienții cu risc crescut de progresie a bolii, calculate pe baza vârstei, PSA inițială și volumul prostatei (> 40 ml). În această categorie specială de pacienți, terapia ideală este reprezentată de combinația de dutasteridă cu un medicament alfa-litic, deoarece este mai eficientă decât utilizarea medicamentului alfa-litic singur.

Efecte secundare și nedorite

Incidența efectelor secundare ale dutasteridei a fost identică cu cea a finasteridei ( disfuncție erectilă , scăderea libidoului, modificarea densității / cantității spermei ), în timp ce există puține informații despre consecințele negative în terapia pe termen lung. Apariția disfuncției erectile și / sau scăderea libidoului este totuși destul de rară, cu o incidență mai mică de 10%, atât în ​​cazul monoterapiei cu dutasteridă, cât și în terapia combinată cu un alfa-litic. ^[1]

În studiile clinice, majoritatea acestor reacții adverse au fost raportate în primele 6-12 luni de tratament, iar incidența lor este redusă semnificativ în timp. ^[2]

Impactul clinic al evenimentelor sexuale adverse trebuie considerat scăzut, având în vedere că doar câțiva pacienți renunță la terapia cu dutasteridă din acest motiv specific. ^[3]

Sindromul post finasterid

Dutasterida, fiind un inhibitor de 5 alfa reductază precum finasterida, poate provoca, de asemenea, sindromul post-finasteridă ; acest sindrom se manifestă cu simptome care pot dura și pe viață, acestea fiind: ^{[4] [5]}

1. simptome sexuale: erecții dimineața reduse, disfuncție erectilă, dorință sexuală hipoactivă, disfuncție ejaculatorie cu intensitate orgasmică scăzută, scăderea volumului jet și seminal, scăderea dimensiunii penisului, induratio penis Plastica și scăderea volumului testicular
2. simptome fizice sistemice: ginecomastie, oboseală cronică, pierderea mușchilor, pielea uscată, creșterea greutății și a grăsimii, reducerea HDL, creșterea trigliceridelor
3. simptome neurologice: afectarea memoriei, încetinirea proceselor cognitive, depresie, anxietate, insomnie.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la soia, arahide, substanța activă sau oricare dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat la subiecții cu insuficiență hepatică severă.
Medicamentul provoacă malformații congenitale la embrioni și fetuși masculi (dar nu la femei). Dutasterida are efecte teratogene la fetusii masculi. Medicamentul poate provoca anomalii de dezvoltare fiziologice dacă o femeie însărcinată este expusă la moleculă în timpul gestației. Femeile însărcinate nu trebuie să manipuleze capsulele de dutasteridă, deoarece sunt absorbite prin piele.

Doze terapeutice

Doza recomandată de dutasteridă este de 0,5 mg, echivalentă cu o capsulă, o dată pe zi pe cale orală, cu sau fără alimente. Capsulele nu trebuie zdrobite sau mestecate, ci înghițite întregi, deoarece contactul cu conținutul poate provoca iritarea mucoasei orofaringiene. Poate dura până la 6 luni pentru a se obține un răspuns la tratament, deși îmbunătățirea poate fi observată și timpuriu. Nu este necesară ajustarea dozei la subiecții vârstnici.

Interacțiuni

Dutasterida este eliminată în principal prin metabolismul catalizat de CYP3A4 și CYP3A5 . La subiecții tratați concomitent cu inhibitori moderate ai CYP3A4 și glicoproteinei P (de exemplu verapamil sau diltiazem ), concentrațiile serice ale medicamentului pot crește de 1,6 până la 1,8 ori comparativ cu cele observate la alți pacienți. Administrarea concomitentă cu medicamente despre care se știe că exercită o acțiune inhibitoare puternică a enzimei CYP3A4 (de exemplu, ritonavir , indinavir , nefazodonă , itraconazol , ketoconazol ) poate duce la o creștere semnificativă a concentrațiilor serice ale moleculei. Este interesant de remarcat faptul că, în cursul unui studiu științific (care a implicat, de asemenea, un număr limitat de pacienți și de scurtă durată, 2 săptămâni) efectuat pe voluntari bărbați sănătoși, dutasterida la dozele obișnuite nu a arătat niciun efect asupra farmacocineticii tamsulosinului sau terazosina , medicamente administrate adesea acelorași pacienți care au nevoie de dutasteridă. ^{[6] [7]}

Avertismente și precauții de utilizare

Ca și în cazul finasteridei, preocuparea majoră a tratamentului cu dutasteridă este posibilitatea ca medicamentul să interfereze cu depistarea precoce a cancerului de prostată . De fapt, concentrația serică de PSA ( antigen specific prostatei ), care este un marker foarte important pentru detectarea prezenței oricărui cancer de prostată, este influențată de terapia cu dutasteridă. Aceasta scade concentrația medie de PSA cu aproximativ 50% după aproximativ 6 luni de tratament, deși pot apărea scăderi suplimentare până la 36 de luni după începerea tratamentului. Prin urmare, subiecții cărora li se administrează dutasteridă trebuie să re-dozeze PSA la 6 luni după începerea tratamentului, iar această valoare poate fi considerată noua valoare de bază a PSA la acel subiect (PSA nadir ). Ulterior, este recomandabil să verificați periodic (la fiecare șase luni) valorile PSA și, în condiții normale, trebuie respectată o reducere suplimentară sau stabilitate a nivelurilor plasmatice. Cancerul de prostată (și, în special, cancerul de grad înalt) trebuie suspectat în cazul creșterii markerului valorii PSA nadir în timpul terapiei cu dutasteridă și, prin urmare, pacientul trebuie sfătuit să se supună unei biopsii de prostată. Este important să subliniem faptul că, deși valoarea absolută a PSA se încadrează în intervalul normal pentru bărbații care nu iau un inhibitor de 5-alfa-reductază , [3] creșterea peste valoarea minimă a PSA trebuie luată în considerare. Relevantă clinic și suspectată pentru prezența unei tumori. Aceste dovezi sugerează că PSA își menține și chiar mărește valoarea diagnosticului în timpul terapiei cu dutasteridă ^[8]

Administrația pentru alimente și medicamente din iunie 2011 a informat profesioniștii din domeniul sănătății că inhibitorii 5-alfa-reductazei pot determina o reducere generală (aproximativ 23%) a cancerelor de grad scăzut (scor Gleason 6 sau mai mic), dar pot crește riscul de cancer de prostată de grad înalt ( Scorul Gleason 8-10) datorită efectului de „mascare” menționat anterior, inhibitorii 5-alfa-reductazei continuă să nu fie aprobați pentru prevenirea cancerului de prostată.

Chimie

Metoda de sinteză chimică a dutasteridei este următoarea: ^[9]

Notă

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Dutasteride

linkuri externe

• ( EN ) Dutasteride , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii