Hiperplazia suprarenală congenitală
Această intrare sau secțiune despre subiectul bolilor nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
| Hiperplazia suprarenală congenitală | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RCG020 |
| Specialitate | endocrinologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 201910 , 201710 , 202110 , 201810 și 202010 |
| Plasă | D000312 |
| MedlinePlus | 000411 |
| eMedicină | 919218 |
| Sinonime | |
| CAH | |
Hiperplazia suprarenală congenitală este o tulburare moștenită care afectează glandele suprarenale , cunoscută și sub acronimul CAH (în engleză Congenital Adrenal Hyperplasia). Este o boală autozomală recesivă, caracterizată prin tulburări în biosinteza hormonilor steroizi, datorată unei mutații a uneia dintre cele 5 enzime implicate în procesul de sinteză. Aceste enzime sunt produse de cortexul suprarenal și, în 90% din cazuri, boala este cauzată de un deficit de 21-hidroxilază. Mutația are ca rezultat o producție redusă de hormoni glucocorticoizi și mineralocorticoizi, cu o creștere consecventă a androgenilor.
Cauze
Datorită producției defectuoase a enzimei derivate suprarenale 21-hidroxilază , aceasta duce la o disfuncție a glandei suprarenale. Enzima 21-hidroxilază aparține familiei de citocromi P450 și transformă 17-OH-progesteronul în 11-Deoxicortizol, un precursor al cortizolului. La fel ca toți citocromii, enzima acceptă electroni din citocromul P450 reductază dependent de NADH, reducând oxigenul molecular și hidroxilând substratul. CYP-21 uman este format din 494 de aminoacizi, cu o greutate moleculară de 55 kDa. Deficiența din această enzimă implică devierea sintezei hormonale față de acei metaboliți care nu necesită această enzimă pentru sinteza lor, cum ar fi testosteronul, androstendiona, estrogenul, estrona și estradiolul. Lipsa CYP-21 duce, de asemenea, la acumularea de compuși intermediari, cum ar fi 17-hidroxi-progesteron. Glanda pituitară, care funcționează ca o unitate de reglare hormonală, înregistrează absența cortizolului în circulație și produce ACTH (hormonul adrenocorticotropic), care stimulează glandele suprarenale să înceapă etapele producției de cortizol. Un exces de ACTH va duce la acumularea de 17-hidroxi-progesteron, din care derivă androgeni (hormoni sexuali masculini). Alte defecte enzimatice pot fi afectarea sintezei aldosteronului, utilă pentru menținerea homeostaziei de sodiu, cu pierderea consecutivă de sare, dezechilibru hidroelectrolitic cu hipovolemie și șoc. Excesul de androgeni la ambele sexe se manifestă prin accelerarea maturității osoase, acnee, hirsutism, până la virilizare.
Simptome și semne
Pe baza activității enzimatice a CYP-21 și a caracteristicilor fenotipice ale persoanelor afectate, clasificăm formele acestei hiperplazii într-o formă clasică și neclasică.
Așa-numita formă clasică apare în perioada neonatală sau în stadiile incipiente ale copilăriei (în Italia, 1: 16.000 nașteri). Poate fi de două tipuri:
- Cu pierderea de sare : În acest caz există un deficit enzimatic total și nu se produc nici cortizol, nici aldosteron (insuficiență suprarenală). La pacienții cu deficit de cortizol există o agravare a funcției cardiace, cu un răspuns vascular slab la catecolamine și o rată de filtrare glomerulară redusă. Absența ambilor hormoni apare la bărbați și femei cu vărsături, diaree, scădere în greutate, deshidratare, șoc.
- Virilizare simplă : la acești pacienți nu se produc cantități suficiente de cortizol, dar există cantități adecvate de aldosteron care permit un echilibru corect al electroliților.
Așa-numitul non-clasic poate fi asimptomatic sau asociat cu puține semne de hiperandrogenism și apare de obicei târziu. Frecvențe: (evreii askenazi, 1:27; hispanici, 1:53; slavi 1:63; italieni, 1: 333; caucazieni, 1: 1000). Acest lucru sugerează că mai mult de 1% din populație este heterozigotă și, prin urmare, purtătorii alelei NC. Forma non-clasică poate fi de 2 tipuri:
- Debut tardiv : La acești pacienți există manifestări datorate hiperandrogenismului, cum ar fi apariția timpurie a părului pubian și axilar, accelerări modeste ale creșterii și maturării scheletului, acnee, hirsutism, SOP . La masculi pot exista azoospermie, oligospermie, infertilitate.
- Criptic : Această formă este complet asimptomatică și prevalează semnele clinice legate de o stare de hiperandrogenism moderată până la ușoară.
Hiperandrogenismul atât în formele clasice, cât și în cele neclasice duce la dezvoltarea SOP, rezultând oligomenoree, amenoree, în special în adolescență. Mai mult, deși fertilitatea poate fi redusă, chiar dacă producția de androgeni nu este suprimată, o femeie poate concepe și duce sarcina cu succes. Infertilitatea apare la doar 13% dintre femeile cu deficit non-clasic de 21-hidroxilază,
Se arată hiperplazia clitorisului sau a penisului , înălțimea scăzută a staturii, acneea severă, hipertricoza , tulburările menstruale, infertilitatea .
Diagnostic
Suspectată la sugarii cu deficit sever de creștere în greutate și în cazurile de hipertrofie clitoriană. Testele hematochimice (analize de sânge) sunt utilizate sau preventiv în timpul screeningului nou-născutului . În forma clasică:
- La femei, diagnosticul se pune la naștere, datorită prezenței ambiguității genitale;
- La mascul, diagnosticul se pune pentru dezvoltarea pubertății precoce între doi și patru ani.
În forma neclasică:
- La femei, prevalează semnele clinice legate de hiperandrogenismul moderat până la ușor; hirsutismul, oligomenoreea și acneea sunt simptome frecvente.
Terapie
Tratamentul farmacologic constă în corectarea deficitului de glucorticoizi și mineralocorticoizi. Glucocorticoizii suprimă secreția excesivă de ACTH de către hipofiză, reducând astfel nivelurile hormonale ale steroizilor sexuali suprarenali, evitând virilizarea genitală și permițând o creștere normală staturală și pubertară. La adulți, tratamentul trebuie să continue pentru a evita hiperandrogenismul, pentru a menține menstruația normală și fertilitatea la femei. Cel mai frecvent utilizat glucocorticoid este hidrocortizonul.
Tratamentul chirurgical, pe de altă parte, constă în genito-ul feminizant din plastic, pentru a recrea anatomia organelor genitale externe pentru a conferi pacientului cu pseudohermafroditism o normalitate estetică și funcțională.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre hiperplazia suprarenală congenitală
linkuri externe
- ( EN ) Hiperplazia suprarenală congenitală , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controlul autorității | LCCN ( EN ) sh85001014 |
|---|
