Sindromul Duncan
Sindromul Duncan (numit după prima familie afectată) sau sindromul Purtilo (denumit după descoperitor) [1] sau sindromul limfoproliferativ sindromul limfoproliferativ legat de X sau X tip 1 (XLP-1) sau deficiența SAP este o boală genetică rară legată de o mutație recesivă în proteina asociată SLAM : gena SAP (SH2D1A) de pe cromozomul X. [2] Este diagnosticat la mai puțin de 1 din 1.000.000 de copii sau adolescenți în fiecare an. [3]
Există, de asemenea, o a doua variantă genetică a sindromului: inhibitorul XLP-2 sau X-linked al genei proteinei apoptozei [4] sau deficienței XIAP [5] [6] care reprezintă 20% din sindrom în ansamblu. [7]
Ambele fac parte dinbolile limfoproliferative legate deX. [3]
Sindromul este legat în majoritatea cazurilor de un răspuns imun inadecvat la infecția cu virusul Epstein-Barr (EBV).
Clinica
Boala este de obicei asimptomatică și apare numai atunci când copiii care au mutația genetică sunt expuși virusului Epstein-Barr (EBV). Boala este o imunodeficiență primară adesea fatală asociată cu expansiunea exuberantă a CD8 activat (+) în celulele T după expunerea la virusul Epstein-Barr. Principalele manifestări clinice ale XLP constau în: [6]
- în 60% în limfohistiocitoza hemofagocitară (HLH),
- în 30% în boala limfoproliferativă și
- în 30% în disgamaglobulinemie.
Limfohistiocitoza hemofagocitară, datorată activării și proliferării excesive a celulelor T și a macrofagelor, este o complicație potențial fatală. Se manifestă cu febră, icter, convulsii, hepatosplenomegalie, limfadenopatie și citopenie. [1] Coagulopatia, disfuncția sistemului nervos central, insuficiența multi-organe pot fi ulterior evidențiate; rareori au fost observate anemie aplastică și vasculită limfocitară. [3]
s-a observat că în boală există o hiperproducție de interleukine : IL-21 în varianta XLP1 [8] și IL-18 în varianta XIAP. [9] Mai mult, o asociere cu colită și gastrită a fost adesea observată la subiecții afectați de boală. [10]
În prezent, singura terapie este transplantul de măduvă osoasă ( alogrefa de celule stem hematopoietice) înainte ca subiectul să fie expus virusului; [2] Ratele mortalității sunt ridicate, aproximativ 70% dintre copii nefiind tratați. [11] Prognosticul depinde de apariția complicațiilor, cum ar fi limfoamele și limfohistiocitoza hematofagocitară. [3]
Un grup multinațional de cercetare a demonstrat un rol decisiv în etiopatogeneza bolii pentru enzima diacilglicerol kinază (DGKα), o enzimă care poate fi ținta terapiilor viitoare. [12]
Terapie
Terapia HLH implică utilizarea steroizilor și chimioterapiei, precum și a globulinelor antitimocitare. ( Rituximab ) poate fi utilizat pentru a reduce încărcătura virală a EBV și provoacă indirect activarea limfocitelor T [3]
Notă
- ^ a b Kathleen E Sullivan și E. Richard Stiehm, Stiehm's Immune Deficiencies , Academic Press, 8 august 2014, pp. 475–, ISBN 978-0-12-405860-6 .
- ^ a b Kanegane H, Yang X, Zhao M, Yamato K, Inoue M, Hamamoto K, Kobayashi C, Hosono A, Ito Y, Nakazawa Y, Terui K, Kogawa K, Ishii E, Sumazaki R, Miyawaki T, Caracteristici clinice și rezultatul sindromului limfoproliferativ legat de X tip 1 (deficit de SAP) în Japonia identificat prin combinația de test citometric în flux și analiză genetică , în Pediatr Allergy Immunol , vol. 23, n. 5, 2012, pp. 488–93, DOI : 10.1111 / j.1399-3038.2012.01282.x , PMID 22433061 .
- ^ A b c d și (EN) Orphanet: Suche / Krankheit , pe orpha.net.
- ^ Yang X, Wada T, Imadome K, Nishida N, Mukai T, Fujiwara M, Kawashima H, Kato F, Fujiwara S, Yachie A, Zhao X, Miyawaki T, Kanegane H,Caracterizarea virusului Epstein-Barr (EBV) - celule infectate în limfohistiocitoza hemofagocitară asociată cu EBV la doi pacienți cu sindrom limfoproliferativ legat de X tip 1 și tip 2 , în Herpesviridae , vol. 3, nr. 1, 2012, p. 1, DOI : 10.1186 / 2042-4280-3-1 , PMC 3298713 , PMID 22325832 .
- ^ Pachlopnik Schmid J, Canioni D, Moshous D, Touzot F, Mahlaoui N, Hauck F, Kanegane H, Lopez-Granados E, Mejstrikova E, Pellier I, Galicier L, Galambrun C, Barlogis V, Bordigoni P, Fourmaintraux A, Hamidou M, Dabadie A, Le Deist F, Haerynck F, Ouachée-Chardin M, Rohrlich P, Stephan JL, Lenoir C, Rigaud S, Lambert N, Milili M, Schiff C, Chapel H, Picard C, de Saint Basile G, Blanche S, Fischer A, Latour S, Asemănări clinice și diferențe ale pacienților cu sindrom limfoproliferativ legat de X tip 1 (deficit XLP-1 / SAP) versus tip 2 (deficit XLP-2 / XIAP) , în Blood , vol. 117, nr. 5, 2011, pp. 1522–9, DOI : 10.1182 / blood-2010-07-298372 , PMID 21119115 .
- ^ a b Yang X, Miyawaki T, Kanegane H, SAP și deficitul XIAP în limfohistiocitoza hemofagocitară , în Pediatr Int , vol. 54, nr. 4, 2012, pp. 447–54, DOI : 10.1111 / j.1442-200X.2012.03683.x , PMID 22672194 .
- ^ Latour S, celule T killer naturale și sindrom limfoproliferativ legat de X , în Curr Opin Allergy Clin Immunol , vol. 7, nr. 6, 2007, pp. 510–4, DOI : 10.1097 / ACI.0b013e3282f1bad6 , PMID 17989527 .
- ^ Ortega C, Estévez OA, Fernández S, Aguado R, Rumbao JM, Gonzalez T, Pérez-Navero JL, Santamaría M,Interleukin-21 supraexpresia domină răspunsul celulelor T la virusul Epstein-Barr într-un caz fatal de sindrom limfoproliferativ legat de X tip 1 , în Clin. Vaccin Immunol. , vol. 20, nr. 5, 2013, pp. 765–71, DOI : 10.1128 / CVI.00002-13 , PMC 3647751 , PMID 23467775 .
- ^ Wada T, Kanegane H, Ohta K, Katoh F, Imamura T, Nakazawa Y, Miyashita R, Hara J, Hamamoto K, Yang X, Filipovich AH, Marsh RA, Yachie A, Creșterea susținută a serului interleukinei-18 și asocierea sa cu lymphohistiocytosis hemophagocytic deficit XIAP , în Citokine, vol. 65, nr. 1, 2014, pp. 74-8, DOI : 10.1016 / j.cyto.2013.09.007 , PMID 24084330 .
- ^ Horn PC, Schuster V, Gastrita și colita pot fi asociate cu XLP-1 (deficit SAP) , în Pediatr Int , vol. 54, nr. 6, 2012, pp. 964; răspuns autor 964–5, DOI : 10.1111 / ped.12000 , PMID 23279032 .
- ^ A fost descoperită o nouă țintă împotriva sindromului Duncan - Repubblica.it , pe repubblica.it , .repubblica.it.
- ^ Ruffo E, Malacarne V, Larsen SE, Das R, Patrussi L, Wülfing C, Biskup C, Kapnick SM, Verbist K, Tedrick P, Schwartzberg PL, Baldari CT, Rubio I, Nichols KE, Snow AL, Baldanzi G, Graziani A, Inhibarea diacilglicerol kinazei α restabilește moartea celulară indusă de restimulare și reduce imunopatologia în XLP-1 , în Sci Transl Med , vol. 8, nr. 321, 2016, pp. 321ra7, DOI : 10.1126 / scitranslmed.aad1565 , PMID 26764158 .
Bibliografie
- Epstein-Barr Virus: New Insights for the Healthcare Professional: Edition 2012 , ScholarlyEditions, 10 decembrie 2012, pp. 27–, ISBN 978-1-4649-7170-9 .
- Hans D. Ochs, MD, Dr. med & CI Edvard Smith, PhD, Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach , Oxford University Press, 1 noiembrie 2013, pp. 561–, ISBN 978-0-19-997103-9 .
- Konrad Krzewski și Yenan Bryceson, Mecanisme moleculare care reglementează dezvoltarea și funcționarea limfocitelor citotoxice și asociațiile acestora cu bolile umane , Frontiers Media SA, 22 aprilie 2015, pp. 102–, ISBN 978-2-88919-279-3 .
- Ian Magrath, The Lymphoid Neoplasms 3ed , CRC Press, 30 iulie 2010, pp. 1443–, ISBN 978-1-4441-1322-8 .
- Ronald Hoffman; Edward J. Benz Jr. & Leslie E. Silberstein, Helen Heslop, Jeffrey Weitz, John Anastasi, Hematology: Diagnosis and Treatment , Elsevier Health Sciences, 12 februarie 2013, pp. 714–, ISBN 1-4557-7688-2 .
linkuri externe
- Institutul Superior de Sănătate: Centrul Național pentru Boli Rare , pe iss.it. Adus la 17 ianuarie 2016 (arhivat din original la 27 februarie 2011) .
- Comunitatea bolilor limfoproliferative legate de X , pe rareshare.org .
- XLP Research Trust , la xlpresearchtrust.org .
- GeneReview / NIH / UW intrare pe boala limfoproliferativă, X-Linked , la ncbi.nlm.nih.gov .
