Cupa UEFA 1980-1981 a fost a 10-a ediție a competiției cu același nume , prima organizată pe baza clasamentului UEFA , provocând o schimbare radicală în grila de intrare, inclusiv prăbușirea reprezentanței italiene .
Rezoluția UEFA din 1979 a rescris regulile de acces la turneu din nou, trunchind definitiv moștenirea Cupei Târgurilor și înlocuindu-le cu un principiu bazat pe merit. Numărul țărilor cu trei cluburi și împotriva celor cu unul a crescut, iar regulile particulare de distribuție internă au fost, de asemenea, abolite în favoarea clasamentelor stricte, cu singura excepție a Cupei Ligii Engleze .
Totuși, pentru această ediție, ca și pentru cea anterioară, renunțarea albaneză a permis retragerea titularului german care nu se recalificase.