Disgenezie gonadică pură
| Disgenezie gonadică pură | |
|---|---|
| Specialitate | ginecologie , endocrinologie , genetică clinică |
| Etiologie | genetică |
| Cartierul general afectat | sistemul genital |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 752,7 |
| ICD-10 | Q56.4 |
| OMIM | 400044 |
| Plasă | D006061 |
| Eponime | |
| Sindromul Swyer | |
Sindromul Swyer , disgenezie gonadică pură din punct de vedere tehnic, este o formă de hipogonadism la persoanele cu cariotip 46, XY. Subiectul are un aspect feminin cu „gonade de strip” (striuri gonade) și, în absența unui tratament, nu intră în faza pubertară . Gonadele malformate sunt de obicei îndepărtate chirurgical, deoarece prezintă un risc semnificativ de degenerare neoplazică, iar terapia de substituție hormonală este tratamentul la alegere. [1] Sindromul este numit după endocrinologul din Londra, Gerald Swyer.
Substrat genetic și definiție
Termenul "disgenezie gonadică pură " (PGD, Disgeneză gonadică pură ) a fost introdus în opoziție cu disgeneză gonadică legată de sindromul Turner , în care există o aberație cromozomială distinctă, în timp ce în disgeneză pură machiajul cromozomial este de tip 46, XX sau 46, XY, cu modificări genetice localizate. Sindromul Swyer este, prin urmare, cunoscut și sub denumirea de „PGD, 46, XY”.
Anomaliile genetice includ:
| Tip | OMIM | Gene | Locus |
|---|---|---|---|
| 46, XY, disgeneză gonadală completă legată de gena SRY | 400044 | SRY | Yp11.3 |
| 46, XY disgeneză gonadală, completă sau parțială, legată de DHH | 233420 | DHH | 12q13.1 |
| 46, disgenezie gonadică XY, completă sau parțială, cu sau fără insuficiență suprarenală | 612965 | NR5A1 | 9q33 |
| 46, XY, disgeneză gonadală completă legată de gena CBX2 | 613080 | CBX2 | 17q25 |
| 46, XY disgeneză gonadală, completă sau parțială, din deleția de 9p24.3 | 154230 | DMRT1 / 2 | 9p24.3 |
Patogenie
Primul pas cunoscut în diferențierea sexuală a unui făt XY normal este dezvoltarea testiculelor . Primele etape ale formării lor în a doua lună de sarcină necesită acțiunea mai multor gene, dintre care SRY , regiunea care determină sexul cromozomului Y , este una dintre cele mai vechi și mai semnificative. Mutațiile SRY sunt responsabile pentru multe cazuri de sindrom Swyer.
Când această genă este defectă, gonadele nediferențiate nu reușesc să se transforme în testiculele fătului XY. Fără testicule, nu se produce nici testosteron, nici hormonul anti-Müllerian (AMH): fără primul, canalele Wolff nu se dezvoltă, prin urmare nu se formează organe genitale masculine interne, nu se produce dihidrotestosteron și, prin urmare, nu are loc virilizarea organelor genitale. , care sunt feminine; fără AMH, canalele Müller se dezvoltă în organe interne feminine normale. Astfel, un nou-născut aparent de sex feminin se naște, normal din punct de vedere anatomic, cu excepția prezenței „gonadelor dungate” în locul ovarelor sau testiculelor. Deoarece ovarele nu produc modificări corporale majore înainte de adolescență, de obicei nu există suspiciunea unui defect al sistemului reproductiv înainte de non-pubertate.
Diagnostic
Datorită incapacității „gonadelor de bandă” de a produce hormoni sexuali (masculin și feminin), majoritatea caracteristicilor sexuale secundare nu se manifestă. Acest lucru este valabil mai ales pentru efectele tipice ale estrogenului, cum ar fi dezvoltarea sânilor , mărirea pelvisului și șoldurilor și ciclul menstrual . Deoarece glandele suprarenale pot produce o cantitate limitată de androgeni și nu sunt afectate de sindrom, majoritatea oamenilor dezvoltă părul pubian, deși este în mare parte rar.
O investigație a pubertății ratate duce de obicei la niveluri ridicate de gonadotropine , ceea ce indică faptul că glanda pituitară transmite semnalul pentru debutul pubertății, la care gonadele nu pot răspunde. Testele ulterioare includ de obicei o analiză cariotipică și imagistica bazinului. Cariotipul dezvăluie cromozomii XY și imagistica demonstrează prezența unui uter în absența ovarelor („gonadele de bandă” nu sunt de obicei detectabile prin tehnici comune de imagistică). Deși un cariotip XY ar putea indica o persoană cu sindrom de insensibilitate androgenă , lipsa glandelor mamare dezvoltate, prezența uterului și a părului pubian exclud posibilitatea și permit diagnosticul sindromului Swyer.
Terapie
De obicei, după diagnostic, administrarea de estrogen și progesteron este prescrisă pentru dezvoltarea caracteristicilor feminine. Estrogenul, adesea administrat transdermic, permite dezvoltarea sânilor și a uterului și debutul menstruației, în timp ce progesteronul, administrat de obicei în pastile, face ciclul menstrual regulat.
„Gonadele de bandă” nu pot produce celule de ou , deci cei cu acest sindrom nu pot concepe copii. Cu toate acestea, o femeie cu un uter funcțional poate duce o sarcină la termen, după implantarea heterologă a unui embrion dintr-o ovulă fertilizată a unei alte femei.
Gonadele care conțin celule cu cromozomi Y prezintă un risc ridicat de degenerare neoplazică, în special dezvoltarea unui gonadoblastom [2] , din acest motiv sunt de obicei îndepărtate chirurgical în decurs de un an de la diagnostic, împotriva unui risc ridicat deja în copilărie.
Notă
- ^ Massanyi EZ1, Dicarlo HN, Migeon CJ, Gearhart JP, Revizuirea și gestionarea a 46, tulburări XY ale dezvoltării sexuale. , în J Pediatr Urol. , vol. 9, nr. 3, 29 decembrie 2012, pp. 368–379, DOI : 10.1016 / j.jpurol.2012.12.002 , PMID 23276787 .
- ^ Zheng Eh și Liu, Weili, o disgeneză gonadică familială 46 XY și o incidență ridicată a tumorilor gonadice embrionare , în Chinese Journal of Cancer Research , vol. 6, nr. 2, iunie 1994, pp. 144–148, DOI : 10.1007 / BF02997250 . Publicat inițial în limba chineză sub numele PMID 7307902
linkuri externe
- ( EN ) Disgeneză gonadică
- ( EN ) Stoicanescu D, Belengeanu V, etal, Disgeneză gonadală completă cu Constituție cromozomială XY , în Acta Endocrinologica (Buc) , vol. 2, nr. 4, 2006, pp. 465–70, DOI : 10.4183 / aeb.2006.465 .
