Persistența lactazei

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Persistența lactazei este expresia utilizată pentru a desemna activitatea continuă a enzimei lactază în timpul maturității, care garantează toleranța la lactoză a indivizilor.

Singura funcție a lactazei este digestia lactozei în lapte și pentru majoritatea mamiferelor activitatea acestei enzime este redusă drastic după înțărcare [1] Pentru unele popoare, persistența lactazei este însă rezultatul unei evoluții care a avut loc în ultima perioadă. ori [2] conducând organismul să se adapteze la consumul de lapte și produse lactate neumane chiar și după copilărie.

Majoritatea populației lumii nu prezintă persistența lactazei la vârsta adultă [1] și, în consecință, devine afectată de diferite grade de intoleranță la lactoză .

Cu toate acestea, nu toți indivizii care prezintă genetic lipsa de persistență a lactazei sunt intoleranți la lactoză și nu toți indivizii care prezintă intoleranță la lactoză au alela non-persistenței lactazei.

Genetica

Studii multiple indică faptul că persistența celor două fenotipuri ale persistenței lactazei și nepersistenței lactazei ( hipolactazie ) este programată genetic și că persistența lactazei nu este condiționată neapărat de consumul de lactoză după perioada de lactație. [3] [4]

Fenotipul persistent al lactazei duce la o expresie ridicată a ARNm , adică activitate lactază ridicată și, prin urmare, capacitatea de a digera lactoza. Fenotipul non-persistent al lactazei implică o expresie scăzută a ARNm și o activitate scăzută a lactazei. [5] Enzima lactază este codificată de gena LCT. [3]

Se știe că hipolactazia este o trăsătură autosomatică recesivă și ereditară. Aceasta înseamnă că indivizii cu un fenotip nepersistent sunt homozigoți și au primit cele două perechi ale genei lactazei de la părinții lor, care pot fi la rândul lor homozigoți sau heterozigoți . [3]

Mai mult, o singură genă lactază poate fi lactază persistentă, deoarece persistența lactazei este dominantă asupra hipolactaziei. [3] [4] Persistența lactazei acționează ca o trăsătură dominantă, deoarece jumătate din nivelurile de lactază sunt suficiente pentru a arăta o digestie semnificativă a lactozei. [1] Tăcerea transcripțională activă cis a genei lactazei este responsabilă pentru fenotipul hipolactaziei. [3] [4]

Studiile arată că în doar opt cazuri părinții unui copil cu lactază persistentă au fost amândoi hipolactază. [1] Deși varietatea factorilor genetici, precum și a factorilor nutriționali determină expresia lactazei, nu s-au găsit dovezi ale unei modificări adaptive a expresiei lactazei la un individ ca răspuns la schimbarea nivelurilor de consum de lactoză. [1]

Două fenotipuri distincte de hipolactazie sunt: ​​Fenotipul I, caracterizat printr-o sinteză redusă a precursorului LPH și fenotipul II, asociat cu un precursor abundent de sinteză, dar conversia redusă a proteinei în forma sa moleculară matură. [6]

Enzima lactază are două situri active pentru descompunerea lactozei. Primul este Glu1273 și al doilea este Glu1749, care separă lactoza separat în două tipuri distincte de molecule. [1]

Două mutații ( polimorfism unic nucleotidic și SNPS) au fost asociate cu expresia lactazei. C-13910 (C ca poziția -13910 a genei LCT) și G-22018 (G la poziția -22018) sunt legate de non-persistența lactazei, în timp ce T-13910 și A-22018 sunt legate de persistența lactazei. [7]

Alelele persistente cu lactază variază în funcție de distribuția lor geografică.

În populația europeană și descendenții acestora, acestea sunt aproape în întregime corelate cu prezența mutației genei lactază -13.910 C / T (LCT).

Această genă diferă în distribuția alelică a Lp în populațiile din Africa de Est, Orientul Mijlociu și Africa de Nord. Dintre grupul din Africa de Est și Orientul Mijlociu, mutația alelică T-G -13915 este cea mai proeminentă ca un factor care contribuie la persistența lactazei. În timp ce în nordul Africii varianta alelică −14010 G / C este cea mai strâns legată de expresia trăsăturilor. [8] Gena lactazei are o expresie mai mare atunci când sunt prezenți T-13910 și A-22018, dar o expresie mai mică când sunt prezenți C-13910 și G-22018. [3] Poziția -13910 are un promotor al funcției lactazei crescute (deoarece promotorul facilitează transcrierea genei LCT).

T - 13910 este un amplificator mare în comparație cu C-13910, prin urmare această mutație este conform multor responsabili pentru diferențele în expresia lactazei [9], deși nu s-au găsit suficiente dovezi care să arate că persistența lactazei este cauzată doar de C - 13910 → T - 13910. [3] Într-un studiu care a implicat populația finlandeză s-a constatat că un SNP CT de -14 kb la indivizi cu lactază persistentă a fost absent la persoanele cu hipolactazie.

Un al doilea SNP (G-22 kbA) a fost de acord cu fenotipul la câțiva și rare persoane.

Prin alocarea ambelor SNP-uri aceleiași gene, a fost descoperit un mod genetic de testare a expresiei lactazei la indivizi.

În plus față de studiile suedeze, un studiu separat a confirmat, de asemenea, că CT SNP la -14 kb este un indicator al persistenței lactazei, cu excepția a doi indivizi. [1]

Răspândire globală

Persistența lactazei se datorează prezenței unui haplotip constând din mai mult de 1 milion de perechi de baze nucleotidice, inclusiv gena lactazei. [2] Prezența acestei gene este cauza persistenței lactazei. În prezent, acest haplotip poate fi găsit la 80% dintre europeni și strămoși europeni, în timp ce procentul populației persistente de lactază din Africa și Asia de Sud-Est este foarte scăzut.

Persistența lactazei este total absentă în Bantu din Africa de Sud și în majoritatea populației chineze. [2]

Aceste distribuții geografice sunt puternic corelate cu răspândirea animalelor domestice în urmă cu 5.000 și 10.000 de ani în urmă [10] a fost pusă o presiune severă asupra acestui haplotip.

Această perioadă coincide cu creșterea producției de lapte: De când producția de lapte își are originea în Europa, europenii au fost expuși unei nutriții pe bază de lactoză în creștere, alcătuită din produse lactate ca rezultat al selecției naturale pozitive. [11] Nutriția suplimentară furnizată de produsele lactate a fost foarte importantă pentru supraviețuire în istoria recentă a Europei; prin urmare, furnizarea de lapte proaspăt a condus la trăsătura persistenței lactazei.

Când producția de lapte s-a răspândit în întreaga lume; după separarea populațiilor de origine europeană de populațiile asiatice și africane și după colonizarea Europei, [2] selecția puternică pozitivă a avut loc în difuzarea persistenței lactazei.

Avantajele evoluției

Expresia persistenței lactazei se datorează puternic selecției naturale , care este o componentă a teoriei evoluției conform căreia o trăsătură influențează șansele de supraviețuire a organismelor și, prin urmare, odată cu trecerea timpului, această trăsătură devine predominantă în populației.

Capacitatea de a digera lactoza nu este nimic nou în evoluția populațiilor umane. Aproape toate mamiferele își încep viața prin capacitatea de a digera lactoza.

Această trăsătură se dovedește a fi avantajoasă în faza sugarului, deoarece laptele este utilizat ca sursă primară de hrană. De la înțărcare și, în consecință, atunci când alte alimente sunt integrate în dietă, laptele nu mai este consumat. Ca urmare, capacitatea de a digera lactoza nu mai este necesară organismului. [12] Acest lucru este evident în examinarea genei lactazei la mamifere ( LCT ) care scade în expresia sa după etapa de înțărcare și care are ca rezultat o scădere a producției enzimei lactază. [12] Atunci când aceste enzime sunt produse în cantități mici, rezultă nepersistența lactazei (LNP). [13] Capacitatea de a digera laptele proaspăt în timpul maturității este codificată genetic prin variante LCT , care diferă în funcție de populația căreia îi aparține individul.

Persoanele cu fenotipuri de persistență a lactazei au găsit un avantaj nutrițional semnificativ. [13] Acest lucru a fost valabil mai ales în societățile în care domesticirea animalelor de lapte și răspândirea turmei au devenit parte a vieții de zi cu zi. Combinația genelor de creștere - Lp ar fi oferit indivizilor avantajul de a fi mai puțin competitive pentru resurse, deoarece acestea ar putea proveni dintr-o sursă secundară de hrană: laptele. [14]

Laptele ca resursă nutrițională a fost mai benefic decât carnea, deoarece era regenerabil. În loc să fie animale de sacrificare, o vacă sau o capră ar fi putut fi o resursă cu mai puțină cheltuială de timp și energie. Avantajul competitiv conferit indivizilor toleranți la lactoză ar fi dat naștere unor presiuni selective puternice pentru acest genotip, în special în perioadele de foame și foamete care ar fi dat naștere la frecvențe mai mari de persistență a lactazei în populații.

Pe de altă parte, companiile care nu s-au angajat în pastoralism nu au găsit niciun avantaj selectiv în persistența lactazei. Mutațiile care ar fi putut dezvolta variații alelice pentru a codifica producția de lactază în timpul maturității s-au dovedit a fi mutații neutre și nu au adus niciun beneficiu semnificativ pentru capacitatea fizică a indivizilor. Ca urmare, nicio selecție nu a perpetuat răspândirea acestor variante alelice, iar genotipul și fenotipul LP au rămas rare. [1]

De exemplu, în Asia de Est, surse istorice atestă faptul că chinezii nu consumau lapte în timp ce nomazii, care trăiau la graniță, îl consumau. Aceasta reflectă distribuția modernă a intoleranței la lactoză: China este o zonă cu toleranță slabă la lactoză, în timp ce în Mongolia și în stepa asiatică , laptele și produsele lactate sunt principala sursă de nutriție. Nomazii produc de asemenea o băutură alcoolică, numită airag sau [kumis] din laptele de iapă, deși trebuie luat în considerare faptul că fermentația reduce cantitatea de lactoză prezentă în băutură.

S-a dovedit că consumul de lactoză este în beneficiul oamenilor adulți. De exemplu, în 2009, studiul asupra inimii și sănătății femeilor britanice [11] a examinat efectele asupra sănătății femeilor care posedă alele care codifică persistența lactazei. În acest studiu, alela C a indicat non-persistența lactazei, iar alela T a desemnat persistența lactazei și sa constatat că femeile care au fost homozigote pentru alela C au fost mai puțin sănătoase decât femeile cu alela C și T și femeile care au fost homozigote. pentru alela C. femeile cu două alele T. Femeile care au fost CC au avut mai multe fracturi de șold și încheietură, mai multă osteoporoză și mai multe cataracte decât celelalte grupuri. [15] În plus, acestea au fost în medie cu 4-6 nbps mai scurte decât alte femei și mai slabe. [15] Factori precum trăsăturile metabolice, statutul socio-economic, stilul de viață și fertilitatea nu s-au dovedit a fi corelate cu rezultatele, astfel încât s-a putut concluziona că persistența lactazei a beneficiat sănătatea acestor femei.

Dovezi că persistența lactazei a fost favorizată de selecția naturală au fost găsite într-un studiu din 2006 [16] care a arătat legătura cu dezechilibrul dintre alelele ancestrale și cele actuale. Scorul a reflectat selecția pozitivă a persistenței lactazei. S-a raportat, de asemenea, că persistența lactazei a dus la o presiune selectivă mai puternică decât orice altă genă umană. [3]

Istoria evolutivă

Capacitatea de a digera lactoza chiar și la vârsta adultă (persistența lactazei) a fost utilă oamenilor numai după reproducerea animalelor și domesticirea speciilor de animale care ar oferi o sursă consistentă de lapte. Cu toate acestea, înainte de revoluția neolitică , populațiile de vânători-culegători erau extrem de intoleranți la lactoză, [17] [18], așa cum sunt încă vânătorii-culegători moderni.

Conform studiilor genetice, mutațiile vechi asociate cu persistența lactazei au atins niveluri apreciabile la populația umană doar în ultimii 10.000 de ani. [2] [19] Prin urmare, persistența lactazei este adesea citată atât ca exemplu de evoluție umană recentă [20] [21] , cât și ca o coevoluție genoculturală în simbioza reciprocă dintre om și animal, care a început cu apariția agriculturii ; deoarece persistența lactazei este un fapt genetic, în timp ce creșterea animalelor este o trăsătură culturală. [22]

În populațiile din nordul Europei, răspândirea alelelor lactazei persistente este cea mai strâns corelată cu selecția pozitivă datorită adăugării de vitamina D în dietă; în timp ce la populațiile africane, deficiența vitaminei D nu a fost o problemă și răspândirea alelei sa dovedit a fi legată de creșterea caloriilor și a nutriției din pastoralism. [2] Au fost identificați mai mulți markeri genetici ai persistenței lactazei, iar aceștia arată că alela are origini diferite în funcție de partea lumii de tratat (ceea ce înseamnă că alela este un exemplu de evoluție convergentă . [1] Conform o estimare, cea mai comună versiune a alelei în rândul europenilor a crescut la frecvențe semnificative în urmă cu aproximativ 7.500 de ani în Balcani și Europa Centrală , un timp și un loc care corespund aproximativ culturii arheologice Linearbandkeramik și Starčevo . India. în mod similar, una dintre cele patru alele asociate cu persistența lactazei în populația africană este , probabil , de origine europeană. [23] nord - africani au exact această versiune a alelei, care , probabil , originea mai devreme, în Orientul Apropiat , dar la începutul fermierii nu au avut un nivel ridicat de persistență a lactazei și, în consecință, nu au consumat cantități de s ignifiant al laptelui proaspăt. [24] Persistența lactazei în Africa subsahariană are aproape sigur o origine diferită, probabil mai mult decât una[25] și este, de asemenea, posibil ca o origine separată să fie datorată domesticirii cămilei arabe . [26] . Niciuna dintre mutațiile identificate până acum nu s-a dovedit a fi singura cauză a persistenței lactazei și este posibil să existe multe alte alele de descoperit. [27]

Procesul evolutiv care a determinat răspândirea rapidă a persistenței lactazei la unele populații nu este cunoscut. [1] În unele grupuri etnice din Africa de Est, persistența lactazei a urmat o tendință neglijabilă până aproape omniprezentă în doar 3.000 de ani, sugerând o presiune de selecție foarte puternică. [20] [21] dar multe tipare de difuzie a persistenței lactazei în Europa au urmat în principal o tendință genetică. [28] Există teorii concurente care evaluează de ce abilitatea de a digera lactoza ar putea fi selectată pentru a include beneficii nutriționale. Într-adevăr, laptele a fost folosit ca resursă de apă în perioadele de secetă, iar absorbția crescută a calciului a fost utilă în prevenirea rahitismului și a osteomalaciei în regiunile cu lumină slabă. [1] Autorii romani au documentat că populația din nordul Europei, în special britanicii și germanii, beau lapte crud. Acest lucru corespunde cu distribuțiile moderne de intoleranță la lactoză în Europa: populațiile din Regatul Unit, Germania și Scandinavia au o toleranță ridicată, în timp ce cele din sudul Europei, în special Italia, au o toleranță scăzută. [29]

Persistența lactazei la ființele neumane

Malabsorbția lactozei este tipică mamiferelor adulte, iar persistența lactazei este un fenomen probabil legat de interacțiunea umană sub formă de producție de lapte. Majoritatea mamiferelor își pierd capacitatea de a digera lactoza atunci când cresc suficient de mari pentru a-și putea găsi hrană departe de mame. [30] După înțărcare sau trecerea de la alimentarea cu lapte la consumul altor tipuri de alimente, capacitatea de a produce lactază scade în mod natural, deoarece nu mai este necesară. De exemplu, până când un porc are 5-18 zile, își pierde 67% din capacitatea sa de a absorbi lactoza. [31] Aproape toți oamenii pot digera lactoza în mod normal între 5 și 7 ani, [30] în timp ce majoritatea mamiferelor încetează să producă lactază mult mai devreme. Bovinele pot fi înțărcate din laptele mamei între șase luni și un an [32] Mieii sunt înțărcați în mod regulat la aproximativ 16 săptămâni. [33] Aceste exemple sugerează că persistența lactazei este un fenomen unic uman.

Factori confuzi

Există câteva exemple de factori care pot provoca apariția persistenței lactazei în ciuda absenței alelelor. Este posibil ca unele persoane să nu aibă alele pentru persistența lactazei, dar pot tolera totuși produsele lactate în care lactoza este deja descompusă prin procese de fermentare (de exemplu, brânză, iaurt). [34] În plus, bacteriile sănătoase din colon pot, de asemenea, descompune lactoza, permițând consumul de lapte fără persistența genetică a lactazei. [34]

Distribuție

Grup etnic Persoanele examinate Intoleranță (%) Referințe Frecvența alelelor [35]
Olandeză n / A 1 [36] n / A
Danezii n / A 4 [37] n / A
Australieni anglo-celtici 160 4 [38] 0,20
Suedezi n / A 5-7 [39] [40] n / A
Basci 85 8.3 [41] n / A
britanic n / A 5-15 [42] 0,184-0,302 [43]
Germanici 1805 6–23 [44] n / A
elvețian n / A 10 [38] 0,316
Americanii europeni 245 12 [38] 0,346
Tuareg n / A 13 [42] n / A
Ucraineni n / A 13 [45] n / A
Finlandezi n / A 14-23 [46] n / A
Austrieci n / A 15-20 [42] n / A
Belarusii n / A 15 [45] n / A
Spanioli (non-basci) n / A 15 [47]

n / A

Ruși n / A 16 [45] n / A
limba franceza n / A 17 [42] n / A
Italieni (Italia centrală) 65 19 [48] n / A
Mexicani n / A 16–33 [49] n / A
Indieni n / A 20 [50] [51] n / A
Tutsi n / A 20 [38] 0,447
Fulani n / A 23 [38] 0,48
Beduini n / A 25 [42] n / A
Adulți portughezi 102 25 [52] n / A
Sami (în Rusia și Finlanda) n / A 25-60 [53] n / A
Italieni (sudul Italiei) 51 41 [48] n / A
Evrei yemeniti n / A 44 [54] n / A
Copii afro-americani n / A 45 [50] n / A
Italieni (nordul Italiei) 89 52 [48] n / A
Hispanici din America de Nord n / A 53 [42] n / A
Balcanice n / A 55 [42] n / A
Bărbați mexican-americani n / A 55 [50] [51] n / A
Cretani n / A 56 [50] n / A
Africani Maasai 21 62 [55] n / A
Evreii sefarde n / A 62 [54] n / A
Franceza de sud n / A 65 [42] n / A
Greci ciprioți n / A 66 [50] [51] n / A
Ashkenazi n / A 68,8 [50] [51] n / A
Sicilieni 100 71 [56] [57] n / A
Mexicani din mediul rural n / A 73,8 [50] [51] n / A
Afro-americani 20 75 [38] 0,87
libanez 75 78 [58] n / A
Inuit n / A 80 [50] [51] n / A
Aborigenii australieni 44 85 [38] 0,922
Evreii Mizrahì n / A 85 [54] n / A
Bantu african 59 89 [38] 0,943
Asio-americani n / A 90 [50] [51] n / A
Mestizii din Peru n / A 90 < [42] n / A
Han din nord-estul Chinei 248 92.3 [59]
chinez 71 95 [38] 0,964
Asiatici din sud-est n / A 98 [50] [51] n / A
Thais 134 98 [38] 0,99
Nativi americani 24 100 [38] 1,00

Semnificația statistică a acestor cifre variază foarte mult în funcție de numărul de persoane examinate.

Nivelurile de intoleranță la lactoză cresc, de asemenea, odată cu înaintarea în vârstă. La vârsta de 2-3 ani, 6 ani și între 9 și 10 ani, intoleranța la lactoză crește, respectiv:

  • între 6% și 15% în rândul americanilor albi și europenilor de nord
  • 18%, 30% și 47% în rândul mexicanilor din America
  • 25%, 45% și 60% la sud-africanii negri
  • aproximativ 10%, 20% și 25% între chinezi și japonezi
  • 30-55%, 90% și> 90% în Mestizii din Peru [60] [61]

Chinezii și japonezii pierd de obicei între 20 și 30% din capacitatea lor de a digera lactoza între trei și patru ani după înțărcare. Unele studii au constatat că majoritatea japonezilor pot consuma 200 ml (8 fl oz) de lapte fără simptome puternice. [62] Aproximativ 81% din japonezii adulți sunt toleranți la lapte. [62] Indicele scăzut de malabsorbție a lactozei în rândul kazahilor sugerează că persistența la lactoză poate fi comună la populațiile de păstori din sud-vestul Asiei. [59]

Alela −13910 * T, care este răspândită în Europa, a fost localizată într-un haplotip extins de 500 kb sau mai mult. [63] În Asia Centrală, polimorfismul Lp este același ca în Europa (-13.910C> T, rs4988235; Heyeretal., 2011), sugerând răspândirea sa genetică între cele două regiuni geografice. [64]

Se indică faptul că alela responsabilă de persistența lactozei (13.910 * T) poate fi crescută în Asia Centrală datorită persistenței mai mari a lactazei în rândul kazahilor care au cea mai mică proporție a bazei genetice „occidentale” dedusă din amestecul de analize din date de microsatelite autosomale. [65] Acest lucru, la rândul său, poate fi, de asemenea, o dovadă generică indirectă a unei domesticiri timpurii a cailor pentru produse lactate, atestată recent de rămășițele arheologice. [65] [66] Dintre kazahii, în mod tradițional păstori, se estimează că persistența lactozei este cuprinsă între 25-32%, dintre care doar 40,2% prezintă simptome și 85-92% dintre indivizi poartă alela −13.910 * T alelă. [65]

Frecvența alelelor asociate cu persistența lactazei (T-13910) a fost de 10,9% în grupurile maghiare antice, 35,9% în zilele noastre și, respectiv, 40% în rândul ungurilor transilvane Sekler . [67]

Cei 10% din populația nord-europeană care dezvoltă intoleranță la lactoză prezintă un proces treptat care s-a răspândit în aproximativ 20 de ani. [68]

Notă

  1. ^ a b c d e f g h i j k DM Swallow, Genetica persistenței lactazei și intoleranței la lactoză , în Revista anuală a geneticii , vol. 37, 2003, pp. 197-219, DOI : 10.1146 / annurev.genet.37.110801.143820 , PMID 14616060 .
  2. ^ a b c d e f T. Bersaglieri, PC Sabeti, N. Patterson, T. Vanderploeg, SF Schaffner, JA Drake, M. Rhodes, DE Reich și JN Hirschhorn,Semnături genetice de selecție pozitivă recentă puternică la genul lactazei , în The American Journal of Human Genetics , vol. 74, nr. 6, 2004, pp. 1111–1120, DOI : 10.1086 / 421051 , PMC 1182075 , PMID 15114531 .
  3. ^ a b c d e f g h Troelsen JT, Hipolactazia de tip adult și reglarea expresiei lactazei , în Biochim. Biofizi. Acta , vol. 1723, 1–3, mai 2005, pp. 19-32, DOI : 10.1016 / j.bbagen.2005.02.003 , PMID 15777735 .
  4. ^ a b c Wang Y, Harvey CB, Hollox EJ, Phillips AD, Poulter M, Clay P, Walker-Smith JA, Swallow DM, Reglarea descendentă programată genetic a lactazei la copii , în Gastroenterologie , vol. 114, nr. 6, iunie 1998, pp. 1230-6, DOI : 10.1016 / S0016-5085 (98) 70429-9 , PMID 9609760 .
  5. ^ Harvey CB, Wang Y, Hughes LA, Swallow DM, Thurrell WP, Sams VR, Barton R, Lanzon-Miller S, Sarner M,Studii privind expresia lactazeiintestinale la diferiți indivizi , în Gut , vol. 36, n. 1, ianuarie 1995, pp. 28-33, DOI : 10.1136 / gut.36.1.28 , PMC 1382348 , PMID 7890232 .
  6. ^ Lloyd M, Mevissen G, Fischer M, Olsen W, Goodspeed D, Genini M, Boll W, Semenza G, Mantei N, Regulamentul lactazei intestinale în hipolactazia adulților , în J. Clin. Investi. , vol. 89, nr. 2, februarie 1992, pp. 524-9, DOI : 10.1172 / JCI115616 , PMC 442883 , PMID 1737843 .
  7. ^ Enattah NS, Sahi T, Savilahti E, Terwilliger JD, Peltonen L, Järvelä I, Identificarea unei variante asociate cu hipolactazia de tip adult , în Nature Genet. , vol. 30, n. 2, februarie 2002, pp. 233-7, DOI : 10.1038 / ng826 , PMID 11788828 .
  8. ^ Pascale Gerbault, Céline Moret, Mathias Currat, Alicia Sanchez-Mazas, Dennis O'Rourke, M Volm și WJ Lorenz,Impact of Selection and Demography on the Difusion of Lactase Persistence , în PLoS ONE , vol. 4, nr. 7, 24 iulie 2009, pp. e6369, DOI : 10.1371 / journal.pone.0006369 , PMC 2711333 , PMID 19629189 . Adus 14-09-2014 .
  9. ^ Troelsen JT, Olsen J, Møller J, Sjöström H, Un polimorfism în amonte asociat cu persistența lactazei a crescut activitatea amplificatorului , în Gastroenterologie , vol. 125, nr. 6, decembrie 2003, pp. 1686-94, DOI : 10.1053 / j.gastro . 2003.09.031 , PMID 14724821 .
  10. ^ Hussin J, Nadeau P, Lefebvre JF, Labuda D,clase alelice Haplotype pentru detectarea selecției pozitive în curs , în BMC Bioinformatics , vol. 11, n. 1, 2010, p. 65, DOI : 10.1186 / 1471-2105-11-65 , PMC 2831848 , PMID 20109229 .
  11. ^ a b Itan Y, Powell A, Beaumont MA, Burger J, Thomas MG,Originile persistenței lactazei în Europa , în Mark M. Tanaka (ed.), PLoS Comput. Biol. , vol. 5, nr. 8, august 2009, pp. e1000491, DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1000491 , PMC 2722739 , PMID 19714206 .
  12. ^ a b J. Burger, M. Kirchner, B. Bramanti, W. Haak și MG Thomas, Absence of the lactase-persistence-associated allele in early Neolithic Europeans , în Proceedings of the National Academy of Sciences , vol. 104, 2007, pp. 3736-3741, DOI : 10.1073 / pnas . 0607187104 .
  13. ^ a b NS Enattah, A. Kozlov, A. Sajantila, I. Jarvela, N. Shaat și L. Groop,Dovezi ale evoluției convergenței încă în curs a alelelor de persistență lactază T-13910 la oameni , în The American Journal of Human Genetica , vol. 81, nr. 3, 2007, pp. 615-625, DOI : 10.1086 / 520705 , PMC 1950831 , PMID 17701907 .
  14. ^ P. Gerbault, A. Liebert, Y. Itan, A. Powell, M. Currat și J. Burger, Evolution of lactase persistence: an example of human nisa construction , in Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences , vol. . 366, nr. 1566, 2011, pp. 863-877, DOI : 10.1098 / rstb.2010.0268 .
  15. ^ a b Smith GD, Lawlor DA, Timpson NJ, Baban J, Kiessling M, Day IN, Ebrahim S,Varianta genetică legată de persistența lactazei: substructura populației și rezultatele sănătății , în Eur. J. Hum. Genet. , vol. 17, n. 3, martie 2009, pp. 357-67, DOI : 10.1038 / ejhg.2008.156 , PMC 2986166 , PMID 18797476 .
  16. ^ Tishkoff SA, Reed FA, Ranciaro A, Voight BF, Babbitt CC, Silverman JS, Powell K, Mortensen HM, Hirbo JB, Osman M, Ibrahim M, Omar SA, Lema G, Nyambo TB, Ghori J, Bumpstead S, Pritchard JK , Wray GA și Deloukas P,adaptarea convergentă a persistenței lactazeiumane în Africa și Europa , în Nat. Genet. , vol. 39, nr. 1, ianuarie 2007, pp. 31-40, DOI : 10.1038 / ng1946 , PMC 2672153 , PMID 17159977 .
  17. ^ (EN) Nikhil Swaminathan, Not Milk? Neolitic Europeans Couldn't Stomach the Chesties , în Scientific American , 27 februarie 2007.
  18. ^ Malmstrom H., Linderholm A., Liden K., Stora J., Molnar P., Holmlund G., Jakkobson M., Gotherstrom A., Frecvență ridicată a intoleranței la lactoză într-o populație de vânătoare-culegătoare preistorice din nordul Europei , în BMC Evolutionary Biology , vol. 10, 2010, p. 89, DOI : 10.1186 / 1471-2148-10-89 .
  19. ^ Coelho M., Luiselli D., Bertorelle G., Lopes AI, Seixas S., Destro-Bisol G., Rocha J., Microsatellite variation and evolution of human lactase persistence , în Human Genetics , vol. 117, nr. 4, 2002, pp. 329-339, DOI : 10.1007 / s00439-005-1322-z , PMID 15928901 .
  20. ^ a b Wade, N. Studiul detectează o instanță recentă a evoluției umane . New York Times . 10 decembrie 2006.
  21. ^ a b Swaminathan, N. 2006. Adaptarea africană la digerarea laptelui este „cel mai puternic semnal de selecție vreodată” . American științific .
  22. ^ Aoki K, Aspecte teoretice și empirice ale coevoluției gen - cultură , în Theoretical Population Biology , vol. 59, nr. 4, 2001, pp. 253-261, DOI : 10.1006 / tpbi . 2001.1518 , PMID 11560446 .
  23. ^ Itan Y, Powell A, Beaumont MA, Burger J, Thomas MG,The Origins of Lactase Persistence in Europe , în PLoS Comput Biol , vol. 5, nr. 8, 2009, p. e1000491, DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1000491 , PMC 2722739 , PMID 19714206 .
  24. ^ Myles S., Bouzekri N., Haverfield E., Cherkaoui M., Dugoujon JM, Ward R., Dovezi genetice în sprijinul unei origini lactate comune eurasiatice-nord-africane , în Human Genetics , vol. 117, nr. 1, 2005, pp. 34-42, DOI : 10.1007 / s00439-005-1266-3 , PMID 15806398 .
  25. ^ Tishkoff SA, Floyd A Reed, Alessia Ranciaro, Benjamin F Voight, Courtney C Babbitt, Jesse S Silverman, Kweli Powell, Holly M Mortensen, Jibril B Hirbo, Maha Osman, Muntaser Ibrahim, Sabah A Omar, Godfrey Lema, Thomas B Nyambo , Jilur Ghori, Suzannah Bumpstead, [[Jonathan K. Pritchard, Reed FA, Ranciaro A., Voight BF, Babbitt CC, Silverman JS, Powell K., Mortensen HM, Hirbo JB și colab. | Jonathan K Pritchard]], Gregory A Wray și Panos Deloukas,Adaptare convergentă a persistenței lactazeiumane în Africa și Europa , în Nature Genetics , vol. 39, n. 1, 2006, pp. 31-40, DOI : 10.1038/ng1946 , PMC 2672153 , PMID 17159977 .
  26. ^ Enattah NS, Jensen TGK, Nielsen M., Lewinski R., Kuokkanen M., Rasinpera H., El-Shanti H., Kee Seo J., Alifrangis M.,Independent Introduction of Two Lactase-Persistence Alleles into Human Populations Reflects Different History of Adaptation to Milk Culture , in American Journal of Human Genetics , vol. 82, n. 1, 2008, pp. 57-72, DOI : 10.1016/j.ajhg.2007.09.012 , PMC 2253962 , PMID 18179885 .
  27. ^ Itan Y., Jones BL, Ingram CJE, Swallow DM, Thomas MG,A worldwide correlation of lactase persistence phenotype and genotypes , in BMC Evolutionary Biology , vol. 10, n. 1, 2010, p. 36, DOI : 10.1186/1471-2148-10-36 , PMC 2834688 , PMID 20144208 .
  28. ^ Y. Itan, A. Powell, MA Beaumont, J. Burger e MG Thomas,The Origins of Lactase Persistence in Europe , in PLoS Computational Biology , vol. 5, n. 8, 2009, p. e1000491, DOI : 10.1371/journal.pcbi.1000491 , PMC 2722739 , PMID 19714206 .
  29. ^ Lactose tolerance/intolerance , su gnxp.com , Gene Expression, 19 gennaio 2004. URL consultato il 31 gennaio 2008 (archiviato dall' url originale il 21 aprile 2007) .
  30. ^ a b Kretchmer N,Expression of lactase during development , in Am. J. Hum. Genet. , vol. 45, n. 4, October 1989, pp. 487-8, PMC 1683494 , PMID 2518796 .
  31. ^ Murray RD, Ailabouni AH, Powers PA, McClung HJ, Li BU, Heitlinger LA, Sloan HR, Absorption of lactose from colon of newborn piglet , in Am. J. Physiol. , vol. 261, 1 Pt 1, July 1991, pp. G1–8, PMID 1907103 .
  32. ^ Menéndez-Buxadera A, Carleos C, Baro JA, Villa A, Cañón J, Multi-trait and random regression approaches for addressing the wide range of weaning ages in Asturiana de los Valles beef cattle for genetic parameter estimation , in J. Anim. Sci. , vol. 86, n. 2, February 2008, pp. 278-86, DOI : 10.2527/jas.2007-0252 , PMID 17998432 .
  33. ^ Bickell S, Poindron P, Nowak R, Chadwick A, Ferguson D, Blache D, Genotype rather than non-genetic behavioural transmission determines the temperament of Merino lambs , in Animal Welfare , vol. 18, n. 4, November 2009, pp. 459-466.
  34. ^ a b Ingram, CJ, Mulcare, CA, Itan, Y., Thomas, MG, & Swallow, DM, Lactose digestion and the evolutionary genetics of lactase persistence , in Human Genetics , vol. 124, n. 6, 1º gennaio 2009, p. 588, DOI : 10.1007/s00439-008-0593-6 .
  35. ^ per l'allele C (lattasi non-persistente)
  36. ^ Flatz G, Genetics of lactose digestion in humans , in Adv. Hum. Genet. , vol. 16, 1987, pp. 1-77, DOI : 10.1007/978-1-4757-0620-8_1 , PMID 3105269 .
  37. ^ Timo Sahi, Genetics and epidemiology of adult-type hypolactasia with emphasis on the situation in Europe , Scandinavian Journal of Nutrition/Naringsforskning.
  38. ^ a b c d e f g h i j k Kretchmer N, Lactose and lactase , in Sci. Am. , vol. 227, n. 4, 1972, pp. 71-8, DOI : 10.1038/scientificamerican1072-70 , PMID 4672311 .
  39. ^ R Almon, P Engfeldt, C Tysk, M Sjöström e TK Nilsson, Prevalence and trends in adult-type hypolactasia in different age cohorts in Central Sweden diagnosed by genotyping for the adult-type hypolactasia-linked LCT −13910C > T mutation , in Scandinavian journal of gastroenterology , vol. 42, n. 2, 2007, pp. 165-70, DOI : 10.1080/00365520600825257 , PMID 17327935 .
  40. ^ S. Torniainen, M. Hedelin, V. Autio, H. Rasinpera, KA Balter, A. Klint, R. Bellocco, F. Wiklund, P. Stattin, T. Ikonen, TLJ Tammela, J. Schleutker, H. Gronberg e I. Jarvela, Lactase Persistence, Dietary Intake of Milk, and the Risk for Prostate Cancer in Sweden and Finland , in Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention , vol. 16, n. 5, 2007, pp. 956-61, DOI : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0985 , PMID 17507622 .
  41. ^ N Enattah, A Trudeau, V Pimenoff, L Maiuri, S Auricchio, L Greco, M Rossi, M Lentze, J Seo, Soheila Rahgozar, Insaf Khalil, Michael Alifrangis, Sirajedin Natah, Leif Groop, Nael Shaat, Andrew Kozlov, Galina Verschubskaya, David Comas, Kazima Bulayeva, S. Qasim Mehdi, Joseph D. Terwilliger, Timo Sahi, Erkki Savilahti, Markus Perola, Antti Sajantila, Irma Järvelä e Leena Peltonen,Evidence of Still-Ongoing Convergence Evolution of the Lactase Persistence T-13910 Alleles in Humans , in The American Journal of Human Genetics , vol. 81, n. 3, 2007, pp. 615-25, DOI : 10.1086/520705 , PMC 1950831 , PMID 17701907 .
  42. ^ a b c d e f g h i de Vrese M, Stegelmann A, Richter B, Fenselau S, Laue C, Schrezenmeir J, Probiotics—compensation for lactase insufficiency , in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 73, 2 Suppl, 2001, pp. 421S–429S, PMID 11157352 .
  43. ^ GD Smith, Debbie A Lawlor, Nic J Timpson, Jamil Baban, Matt Kiessling, Ian NM Day e Shah Ebrahim,Lactase persistence-related genetic variant: population substructure and health outcomes , in European Journal of Human Genetics , vol. 17, n. 3, 2008, pp. 357-67, DOI : 10.1038/ejhg.2008.156 , PMC 2986166 , PMID 18797476 .
  44. ^ G. Flatz, JN Howell, J. Doench e SD Flatz, Distribution of physiological adult lactase phenotypes, lactose absorber and malabsorber, in Germany , in Human Genetics , vol. 62, n. 2, 1982, pp. 152-7, DOI : 10.1007/BF00282305 , PMID 6819221 .
  45. ^ a b c Prevalence of the lactase deficiency among the population of the northwestern region of Russia
  46. ^ Heli Rasinperä, ADULT-TYPE HYPOLACTASIA: Genotype-phenotype correlation , su doria.fi , aprile 2006. URL consultato il 9 dicembre 2020 (archiviato dall' url originale il 1º aprile 2012) .
  47. ^ https://yannklimentidis.blogspot.com/2007/03/monday-maps-lactase-persistence-in.html
  48. ^ a b c Cavalli-Sforza LT, Strata A, Barone A, Cucurachi L, Primary adult lactose malabsorption in Italy: regional differences in prevalence and relationship to lactose intolerance and milk consumption ( PDF ), in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 45, n. 4, 1987, pp. 748-54, PMID 3565303 .
  49. ^ Report published by the Mexican institute of social security
  50. ^ a b c d e f g h i j Enattah NS, Sahi T, Savilahti E, Terwilliger JD, Peltonen L, Järvelä I, Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia , in Nat. Genet. , vol. 30, n. 2, 2002, pp. 233-7, DOI : 10.1038/ng826 , PMID 11788828 .
  51. ^ a b c d e f g h Lactose Intolerance: The Molecular Explanation , su nutrigenomics.ucdavis.edu , UC Davis Nutritional Genomics.
  52. ^ ( PT ) Maria do Céu Salgado, Intolerência à lactose ( PDF ), 2007 (archiviato dall' url originale il 15 agosto 2010) .
  53. ^ Kozlov A, Lisitsyn D, Hypolactasia in Saami subpopulations of Russia and Finland , in Anthropol Anz , vol. 55, 3–4, 1997, pp. 281-7, PMID 9468755 .
  54. ^ a b c Ernest L. Abel, Jewish Genetic Diseases: a Layman's Guide , McFarland & Company, Inc., Publishers, August 2001, ISBN 978-0-7864-0941-9 .
  55. ^ Jackson RT, Latham MC, Lactose malabsorption among Masai children of East Africa , in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 32, n. 4, 1979, pp. 779-82, PMID 581925 .
  56. ^ Burgio GR, Flatz G, Barbera C, etal, Prevalence of primary adult lactose malabsorption and awareness of milk intolerance in Italy ( PDF ), in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 39, n. 1, 1984, pp. 100-4, PMID 6691285 .
  57. ^ Vesa TH, Marteau P, Korpela R, Lactose intolerance , in J Am Coll Nutr , vol. 19, 2 Suppl, 2000, pp. 165S–175S, DOI : 10.1080/07315724.2000.10718086 , PMID 10759141 (archiviato dall' url originale il 28 maggio 2010) .
  58. ^ Nasrallah SM, Lactose intolerance in the Lebanese population and in "Mediterranean lymphoma" ( PDF ), in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 32, n. 10, 1979, pp. 1994-6, PMID 484518 .
  59. ^ a b Wang YG, Yan YS, Xu JJ, etal, Prevalence of primary adult lactose malabsorption in three populations of northern China , in Hum. Genet. , vol. 67, n. 1, 1984, pp. 103-6, DOI : 10.1007/BF00270566 , PMID 6235167 .
  60. ^ Sahi T, Genetics and epidemiology of adult-type hypolactasia , in Scand. J. Gastroenterol. Suppl. , vol. 202, 1994, pp. 7-20, DOI : 10.3109/00365529409091740 , PMID 8042019 .
  61. ^ Woteki CE, Weser E, Young EA, Lactose malabsorption in Mexican-American children ( PDF ), in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 29, n. 1, 1976, pp. 19-24, PMID 946157 .
  62. ^ a b Yoshida Y, Sasaki G, Goto S, Yanagiya S, Takashina K, Studies on the etiology of milk intolerance in Japanese adults , in Gastroenterol. Jpn. , vol. 10, n. 1, 1975, pp. 29-34, PMID 1234085 .
  63. ^ (Anagnostou et al., 2009).
  64. ^ Fatimah LC Jackson, Gene-environment Interactions in Human Health: Case Studies and Strategies for developing new paradigms and research methodologies , in Frontiers in Genetics , vol. 5, 2014, DOI : 10.3389/fgene.2014.00271 .
  65. ^ a b c Heyer, Lactase Persistence in Central Asia: Phenotype, Genotype, and Evolution ( PDF ), in Human Biology , vol. 83, n. 3, 2011, pp. 379-392, DOI : 10.3378/027.083.0304 . URL consultato il 28 aprile 2016 (archiviato dall' url originale il 4 marzo 2016) .
  66. ^ Outram et al. 2009
  67. ^ D. Nagy, G. Tömöry, B. Csányi, E. Bogácsi-Szabó, Á. Czibula, K. Priskin, O. Bede, L. Bartosiewicz, CS Downes e I. Raskó, Comparison of lactase persistence polymorphism in ancient and present-day Hungarian populations. , in American Journal of Physical Anthropology , vol. 145, n. 2, 2011, pp. 262–9, DOI : 10.1002/ajpa.21490 , PMID 21365615 .
  68. ^ Matthews SB, Waud JP, Roberts AG, Campbell AK,Systemic lactose intolerance: a new perspective on an old problem , in Postgrad Med J , vol. 81, n. 953, 2005, pp. 167-73, DOI : 10.1136/pgmj.2004.025551 , PMC 1743216 , PMID 15749792 .

Altri progetti

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Persistenza_di_lattasi&oldid=121931986 "