Anisindione
| Anisindione | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2- (4-metoxifenil) inden-1,3-dionă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 16 H 12 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 252.265 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 204-186-6 |
| PubChem | 2197 |
| DrugBank | DB01125 |
| ZÂMBETE | COC1=CC=C(C=C1)C2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O |
| Informații de siguranță | |
Anisindionul este un medicament anticoagulant, derivat din indandion .
Acțiunea anticoagulantă este similară cu cea a warfarinei , față de care anisindionul pare a fi mai toxic . Este utilizat la acei subiecți care au o intoleranță cunoscută la warfarină. [1] [2]
Anisindionul inhibă sinteza celor patru factori de coagulare dependenți de vitamina K : II , VII , IX și X. De asemenea, inhibă proteinele anticoagulante cunoscute sub numele de proteina C și proteina S. [3] [4]
Farmacocinetica
Activitatea anticoagulantă a medicamentului se exercită numai după o perioadă de latență necesară pentru blocarea, care trebuie să fie parțială, a factorilor de coagulare menționați mai sus în ficat .
Efectul terapeutic complet se obține la aproximativ 36 de ore după administrarea orală și este confirmat prin constatarea unui timp de protrombină prelungit și „terapeutic adecvat” [5] .
Timpul de protrombină revine la normal în decurs de 24 până la 48 de ore de la întreruperea tratamentului, dar la unele persoane poate fi prelungit la trei zile după oprire. [6] [7]
Utilizări clinice
Medicamentul este utilizat în tratamentul anticoagulant preventiv sau curativ în caz de tromboembolism , infarct miocardic în locul sau după terapia cu heparină, arteriopatii ale membrelor inferioare.
Poate fi utilizat și în prevenirea complicațiilor tromboembolice ale insuficienței cardiace și a protezelor valvulare . [8] [9]
Efecte secundare și nedorite
Ca și în cazul altor medicamente anticoagulante, efectele nedorite majore ale tratamentului cu anisindion sunt legate de riscul de sângerare de tip variabil și severitate. Epistaxisul și microhematuria sunt deosebit de frecvente. Sângerările vaginale sau gastro-intestinale (începând cu sângerarea gingiilor) au fost raportate mai rar. [9]
Dermatita asociată tratamentului a fost descrisă la mulți subiecți. Alte reacții adverse raportate în urma terapiei sunt: greață , vărsături , crampe abdominale , diaree , febră , urticarie , alopecie , priapism , eritem și necroză a pielii și a altor țesuturi, durere în gură sau ulcere bucale.
Doze terapeutice
În primele studii clinice, anisindionul a fost administrat la o doză de 500 mg în prima zi, apoi 300 mg, 300 mg și 200 mg în următoarele trei zile. [9] Ulterior, doza inițială normală a fost stabilită ca 300 mg în prima zi, 200 mg în a doua și 100 mg în a treia.
Doza de întreținere variază de la subiect la subiect, variind în general de la 25 la 250 mg pe zi.
În orice caz, pacienții trebuie monitorizați cu atenție în ceea ce privește comportamentul activității protrombinei , în special la începutul tratamentului.
Avertizări
Având în vedere toxicitatea mai mare a indandionilor în comparație cu derivații cumarinici, acestea sunt rezervate numai pacienților care nu pot lua warfarină și alte cumarine.
Anisindionul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care iau medicamente care pot provoca sângerări.
Un semn precoce al supradozajului este sângerarea ușoară ( epistaxis , sângerarea gingiilor). Dacă este necesar (15% activitate de protrombină), se administrează intravenos 10-20 mg de vitamina K.
Interacțiuni
Anisindionul nu trebuie asociat cu acidul tienilic sau miconazol, care îi sporește puternic acțiunea.
Activitatea medicamentului este antagonizată de toate acele alimente care conțin vitamina K, de exemplu, varză sau legume crude.
Alte medicamente care sporesc acțiunea anisindionei sunt: ulei de parafină , clofibrat , fenilbutazonă , acid etacrilic , sulfonamide , acid nalidixic , cloramfenicol , acid mefenamic , hidrat de clor, D-tiroxină , hormoni tiroidieni , MAOI , disulfiram , acid acetilsalicilic și salicilic .
Medicamentele capabile să-i inhibe acțiunea sunt antiacide în doze mari, cărbune , colestiramină , barbiturice , glutetimidă , rifampicină , griseofulvină și metaqualonă .
La rândul său, anisindionul poate potența efectele hipoglicemiante ale sulfonilureelor și toxicitatea difenilhidantoinei. [10] [11]
Literatură
- Koelsch, J. Am. Chem. Soc. 58, 1331, 1936
- Horeau, Bull. Soc. Chim. Franța 53, 1948
Notă
- ^ AB. Grosset, JE. Allen; GM. Rodgers, anticoagulare cu anisindionă la pacienții care sunt intoleranți la warfarină. , în Am J Hematol , vol. 46, nr. 2, iunie 1994, pp. 138-40, PMID 8172181 .
- ^ Spyropoulos AC, Hayth KA, Jenkins P, Anticoagulare cu anisindionă la un pacient cu erupție cutanată indusă de warfarină , în Farmacoterapie , vol. 23, n. 4, aprilie 2003, pp. 533-6, PMID 12680483 .
- ^ Lange K, Perchuk E, Mahl M, Enzinger J, Mouratoff G, Anisindione: un nou anticoagulant cu proprietăți neobișnuite , în Am. Heart J. , vol. 55, nr. 1, ianuarie 1958, pp. 73-9, PMID 13520554 .
- ^ Gibelli A, Deluterotti A, [Cercetări privind acțiunea anticoagulantă a unui derivat al indandionei (Anisindione) cu acțiune prelungită] , în Rass Int Clin Ter , vol. 44, ianuarie 1964, pp. 1-8, PMID 14126507 .
- ^ Blaustein A, Un raport preliminar privind utilizarea clinică a unui nou anticoagulant (miradon) , în NY State J Med , vol. 58, nr. 5, martie 1958, pp. 701-2, PMID 13517546 .
- ^ Ballerini G, La Paglia S, [Investigații clinice preliminare asupra unui nou anticoagulant de tip indandion: anisindione] , în Prog Med (Napoli) , vol. 15, nr. 2, ianuarie 1959, pp. 46-8, PMID 13658270 .
- ^ Field JB, Goldfarb MS, WAare AG, Griffith GC, Effect in man of a new indandione anticoagulant , în Proc. Soc. Exp. Biol. Med. , Vol. 81, nr. 3, decembrie 1952, pp. 678–81, PMID 13037763 .
- ^ Paul HA, Arscott PM, Koppel JL, Olwin JH, Experiență clinică cu anisindionul anticoagulant (miradon) , în Surg Gynecol Obstet , vol. 108, nr. 5, mai 1959, pp. 605-15, PMID 13647217 .
- ^ a b c Connell WF, Mayer GA,Evaluarea terapiei anticoagulante cu anisindione (miradon) , în Can Med Assoc J , vol. 80, n. 10, mai 1959, pp. 785–90, PMC 1831018 , PMID 13652026 .
- ^ Freedman MD, Olatidoye AG, Interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu anticoagulanții orali , în Drug Saf , vol. 10, nr. 5, mai 1994, pp. 381–94, PMID 8037888 .
- ^ Harder S, Thürmann P, interacțiuni medicamentoase clinice importante cu anticoagulante. O actualizare , în Clin Pharmacokinet , vol. 30, n. 6, iunie 1996, pp. 416–44, PMID 8792056 .
