Biperidena

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Biperidena
Biperiden Stereoisomers.png
Numele IUPAC
(1 RS , 2 SR , 4 RS ) -1- (bicicletă [2.2.1] hept-5-en-2-il) -1-fenil-3- (piperidin-1-il) propan-1-ol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 29 NR
Masa moleculară ( u ) 311.461
numar CAS 514-65-8
Numărul EINECS 208-184-6
Codul ATC N04 AA02
PubChem 2381
DrugBank DB00810
ZÂMBETE
OC(c1ccccc1)(CCN2CCCCC2)C4C3\C=C/C(C3)C4
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral, IM , IV
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 33 ± 5% (oral)
Metabolism Hidroxilarea hepatică
Jumătate de viață de la 18 la 24 de ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Biperidena este o moleculă cu activitate anticolinergică [1] utilizată în practica clinică ca agent antiparkinsonian. [2] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Laboratorio Farmaceutico SIT sub denumirea comercială de Akineton sub formă farmaceutică de 2 mg comprimate, 4 mg comprimate cu eliberare prelungită și flacoane de 5 mg injectabile.

Sinteza compusului

Biperidinsinteza

Medicamentul poate fi sintetizat printr-o reacție nucleofilă a acetilnorbornenei cu un reactiv Grignard adecvat. [3] Apa este adăugată ulterior ca „prelucrare” pentru a izola și purifica produsul final.

Farmacocinetica

După administrarea orală, biperidenul este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă între 1 și 2 ore (T max ) după administrare. Biodisponibilitatea ajunge la aproximativ 33%, probabil legată de un efect de primă trecere. [4] Medicamentul are un volum aparent ridicat de distribuție, ceea ce sugerează o penetrare marcată în țesuturile biologice. Timpul de înjumătățire este între 18 și 24 de ore. În organism, biperidenul este metabolizat printr-un proces de hidroxilare. [5]

Farmacodinamica

Biperidena la nivel periferic este un anticolinergic slab (a cărui acțiune este mult mai slabă decât cea a atropinei ) care posedă activitate antinicotinică. Are proprietăți de blocare a tuturor structurilor periferice inervate de sistemul parasimpatic (cum ar fi sistemul cardiovascular și organele viscerale). Molecula se caracterizează printr-o acțiune anticolinergică centrală marcată, datorită interacțiunii cu receptorii muscarinici de acetilcolină de tip M1. Această proprietate este utilizată pentru a rezolva rigiditatea musculară care urmează unei reglări modificate a sistemului extrapiramidal . Acțiunea inhibitorie este foarte evidentă asupra efectelor secundare extrapiramidale cauzate de unele medicamente psihotrope și în special de neuroleptice . Biperidena acționează, de asemenea, ca agent FIASMA, adică ca inhibitor funcțional al sfingomielinazei acide (ASM) și a fost ipotezată utilizarea sa posibilă în tratamentul bolilor asociate cu activitatea crescută a ASM, cum ar fi boala Alzheimer, depresia majoră. sindromul șocului. [6]

Toxicologie

LD50 oral la șobolan este de 713 mg / kg și 43,04 mg / kg intravenos . La câini este de 308 mg / kg pe cale orală și de 36,33 mg / kg pe cale intravenoasă.

Utilizări clinice

Biperidena este utilizată în tratamentul adjuvant al tuturor formelor de parkinsonism: în boala Parkinson , în sindromul parkinsonian post-encefalitic, în parkinsonismul pe bază de arteriosclerotici și în sindromul extrapiramidal secundar utilizării substanțelor neuroleptice. [7] Medicamentul ameliorează rigiditatea musculară, reduce transpirația anormală [8] [9] și salivația excesivă, [10] îmbunătățește tulburările de mers și diskinezia [11] și acționează, deși într-o măsură mai mică, asupra tremorului .
Off-label, datorită acțiunii sale asupra transpirației, poate fi utilizat pentru a reduce această tulburare enervantă la subiecții aflați în tratament de substituție cu metadonă .

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului, biperidenul, ca și alte molecule cu activitate anticolinergică, poate provoca uscăciunea gurii , tulburări de urinare și constipație . Cu toate acestea, aceste evenimente apar rar. Efectele adverse tind să fie legate de doză. În special pacienții geriatrici pot manifesta cele mai grave efecte și în special stările confuzionale sau delirul.

Administrarea cronică a medicamentelor anticolinergice, cum ar fi biperidena, pentru tratamentul bolii Parkinson a fost corelată cu unele cazuri de demență. [12] Rar, dar datorită efectului său euforic slab, medicamentul a fost utilizat pentru abuz.

  • Ochi : Biperidena poate provoca o vedere indistinctă, hipertensiune oculară, midriază cu sau fără fotofobie , tulburări de acomodare . Medicamentul poate declanșa o criză de glaucom cu unghi îngust.

Contraindicații

Biperidena este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la unul dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat la pacienții cu glaucom acut , megacolon , tendință la retenție urinară , precum și la femeile însărcinate și care alăptează .

Doze terapeutice

La adulți, tratamentul începe de obicei cu o doză de 1 mg (jumătate de comprimat), de două ori pe zi. Această doză este crescută progresiv până la 2 mg de 3 ori pe zi. Odată ce această doză a fost atinsă, este recomandabil să o mențineți pentru câteva zile, după care la subiecții care încă nu răspund, doza poate fi crescută treptat prin monitorizarea răspunsului pacientului. Doza maximă recomandată este de 16 mg pe zi.
La subiecții cu tulburări și simptome extrapiramidale induse de medicament, se recomandă recurgerea la calea intramusculară sau intravenoasă, administrând 2 mg repetabile la fiecare 30 de minute până când simptomele sunt rezolvate. Nu trebuie să depășească 8 mg (4 doze consecutive) pe zi.

Supradozaj

Din punct de vedere clinic, intoxicația cu biperiden apare extrem de asemănătoare cu otrăvirea cu atropină : predomină simptomele anticolinergice periferice precum midriaza, mucoasele uscate, roșeața pielii, febra, tahicardia, relaxarea mușchilor intestinali și a vezicii urinare. La copil, semnele afectării sistemului nervos central tind să fie foarte evidente: agitație, confuzie mentală, dezorientare și halucinații.
Dacă supradozajul nu este tratat, este posibilă o evoluție fatală, în special la vârsta pediatrică. Semnele otrăvirii care pun viața în pericol sunt depresia respiratorie și stopul cardiac . În cele mai grave cazuri este posibil să se recurgă la un antidot specific, fizostigmina , un inhibitor al acetilcolinei-esterazei care combină o acțiune periferică cu o acțiune centrală care poate depăși bariera hematoencefalică . Carbachol poate fi utilizat pentru tratarea atoniei intestinale și a vezicii urinare. Funcțiile vitale trebuie monitorizate și stabilizate. Suportul cardiovascular și respirator este indicat dacă este necesar. Este posibil ca hipertermia să fie tratată cu răcirea corpului, iar cateterizarea vezicii urinare poate fi utilizată, dacă este necesar.

Sarcina și alăptarea

  • Sarcina: Studiile la animale nu au arătat un efect toxic asupra embrionilor sau fătului. Deoarece siguranța biperidenei în timpul sarcinii nu a fost încă stabilită, utilizarea acesteia în această perioadă nu este recomandată.
  • Alăptarea: Biperidena este secretată în laptele femeilor care alăptează , în cantități care nu au fost încă specificate. De asemenea, medicamentul poate reduce producția de lapte matern. În plus, nu există suficiente date clinice privind efectele asupra nou-născuților. Din toate aceste motive se recomandă să nu se utilizeze biperiden în timpul alăptării.

Interacțiuni

  • Alte medicamente psihotrope anticolinergice, antiparkinsoniene și antispastice: potențarea efectelor secundare centrale și periferice.
  • Chinidina : potențarea efectului anticolinergic (în special asupra conducției AV cardiace).
  • L-Dopa : aportul simultan cu biperiden poate facilita debutul diskineziei .
  • Petidină ( Meperidină ): Biperidena poate accentua efectele secundare ale narcoticului asupra sistemului nervos central.
  • Metoclopramidă : biperidena își reduce acțiunea.
  • Alcool : utilizarea substanțelor alcoolice în timpul tratamentului cu biperiden accentuează foarte mult riscul de intoxicație gravă.

Notă

  1. ^ C. Pehl, B. Wendl; H. Kaess; A. Pfeiffer, Efectele a două medicamente anticolinergice, clorura de trospiu și biperida, asupra motilității și potențialelor evocate ale esofagului. , în Aliment Pharmacol Ther , vol. 12, nr. 10, oct 1998, pp. 979-84, PMID 9798802 .
  2. ^ R. Jackisch, A. Kruchen; W. Sauermann; G. Hertting; TJ. Feuerstein, medicamentele antiparkinsoniene budipină și biperiden sunt antagoniști ai receptorilor NMDA dependenți de utilizare (necompetitivi). , în Eur J Pharmacol , vol. 264, nr. 2, oct 1994, pp. 207-11, PMID 7851484 .
  3. ^ Un proces pentru producerea de acetilnorbornen, un intermediar în sinteza lui Biperiden - Sairam Organics Pvt . Ltd , sumobrain.com . Adus pe 9 decembrie 2012 (arhivat din original la 8 martie 2012) .
  4. ^ R. Grimaldi, E. Perucca; G. Ruberto; C. Gelmi; F. Trimarchi; M. Hollmann; A. Crema, studii farmacocinetice și farmacodinamice după administrarea intravenoasă și orală a medicamentului antiparkinsonian biperiden la subiecți normali. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 29, nr. 6, 1986, pp. 735-7, PMID 3709619 .
  5. ^ M. Hollmann, E. Brode; G. Greger; H. Müller-Peltzer; N. Wetzelsberger, Efectele Biperiden și nivelurile plasmatice la voluntari. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 27, n. 5, 1984, pp. 619-21, PMID 6519170 .
  6. ^ J. Kornhuber, M. Muehlbacher; S. Trapp; S. Pechmann; A. Friedl; M. Reichel; C. Mühle; L. Terfloth; TW. Groemer; GM. Spitzer; KR. Liedl, Identificarea noilor inhibitori funcționali ai sfingomielinazei acide. , în PLoS One , vol. 6, nr. 8 august 2011, pp. e23852, DOI : 10.1371 / journal.pone.0023852 , PMID 21909365 .
  7. ^ WG. Erwin, TF. Turco, Concepte actuale în terapeutică clinică: boala Parkinson. , în Clin Pharm , vol. 5, nr. 9, septembrie 1986, pp. 742-53, PMID 3530616 .
  8. ^ C. Richardson, DL. Kelly; RR. Conley, Biperiden pentru transpirație excesivă de la clozapină. , în Am J Psychiatry , vol. 158, nr. 8 august 2001, pp. 1329-30, PMID 11481174 .
  9. ^ C. Caflisch, B. Figner; D. Eich, Biperiden pentru transpirația excesivă din metadonă. , în Am J Psychiatry , vol. 160, n. 2, februarie 2003, pp. 386-7, PMID 12562595 .
  10. ^ M. Rode, L. Smid; M. Budihna; E. Soba; M. Rode; D. Gaspersic, Efectul pilocarpinei și biperidenului asupra secreției salivare în timpul și după radioterapie la pacienții cu cancer de cap și gât. , în Int J Radiat Oncol Biol Phys , vol. 45, n. 2, septembrie 1999, pp. 373-8, PMID 10487558 .
  11. ^ H. Caksen, D. Odabaș; O. Anlar, utilizarea clorhidratului de biperiden la un copil cu diskinezie severă indusă de fenitoină. , în J Child Neurol , vol. 18, nr. 7, iulie 2003, pp. 494-6, PMID 12940655 .
  12. ^ K. Nishiyama, T. Mizuno; M. Sakuta; H. Kurisaki, demență cronică în boala Parkinson tratată de agenți anticolinergici. Examen neuropsihologic și neuroradiologic. , în Adv Neurol , vol. 60, 1993, pp. 479-83, PMID 8420174 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Biperidene&oldid=116826853 ”