Dapoxetină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Dapoxetină
Formule structurale de dapoxetină V.1.svg
Numele IUPAC
( S ) - N, N -dimetil-3- (naftalen-1-iloxi) -1-fenilpropan-1-amină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 23 NR
Masa moleculară ( u ) 305,413 g / mol
numar CAS 119356-77-3
Codul ATC G04 BX14
PubChem 71353
DrugBank DB04884
ZÂMBETE
CN(C)C(CCOC1=CC=CC2=CC=CC=C21)C3=CC=CC=C3
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 1,5-1,6 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302 - 319 - 413
Sfaturi P 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Dapoxetină (în fază experimentală cunoscută sub numele de LY 210448) este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei inhibitor (SSRI) în cadrul cerebral sinaptice spațiu, care a demonstrat activitate in intarzierea orgasmului la pacientii care sufera de ejaculare precoce . [2] Este singurul medicament aprobat oficial de EMA pentru tratamentul acestei tulburări. În studiile științifice, ejacularea prematură a fost definită ca un timp de latență ejaculatorie intravaginală mai mic de două minute sau ca o ejaculare recurentă la cel mai mic stimul sexual, înainte, în timpul sau imediat după penetrare și, în orice caz, mai devreme decât dorința pacientului. Comparativ cu alte ISRS, are o durată mai mică de acțiune, eliminare mai rapidă și, prin urmare , efectele secundare sunt mai puține. Poate fi luat (cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani) cu 1-3 ore înainte de actul sexual și nu a fost raportată nicio interferență cu inhibitorii 5-fosfodiesterazei ( sildenafil , tadalafil , vardenafil ). Acesta este pe piață din iulie 2009.

fundal

Dapoxetina a fost sintetizată inițial de cercetători de la compania farmaceutică Eli Lilly . Cunoscut inițial sub numele de LY 210448, a fost dezvoltat de Lilly ca antidepresiv . Brevetul pentru moleculă a fost vândut în 2003 companiei farmaceutice Johnson & Johnson pentru 65 milioane USD și redevențe viitoare. [3] În 2004, dapoxetina a fost trimisă Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) sub formă de clorhidrat de dapoxetină pentru aprobare în indicația pentru tratamentul ejaculării precoce. FDA a constatat că dapoxetina nu a fost imediat „omologabilă” și a solicitat studii clinice suplimentare care au fost finalizate în 2006. Medicamentul este încă în faza III și aprobarea este în curs de examinare de către FDA. Din 2009, dapoxetina a fost aprobată pentru comerț în Uniunea Europeană și a început să fie utilizată în unele țări mari, inclusiv Italia, Germania, Franța, Spania și altele. În ianuarie 2012, Agenția Europeană a Medicamentului (EMEA) și-a reiterat avizul favorabil cu privire la comercializarea dapoxetinei, atât în ​​formulările de 30 mg, cât și în cele de 60 mg, considerând că riscul potențial crescut de sincopă poate fi ușor gestionat cu câteva măsuri simple. . [4]

Dapoxetină este rezultatul unui proces de înregistrare lung a unui medicament, care ca și altele de aceeași clasă farmacologică (antidepresive), are activitate pe capacitatea de a controla ejacularea precoce, de fapt literatura științifică cu privire la utilizarea de medicamente este foarte larg. Antidepresive în această problemă masculină, care poate fi încadrată cu fenomene de combatere a bolilor . [5] [6] [7] [8] [9]

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al dapoxetinei în ejaculare prematură este probabil legat de inhibarea neuronală a recaptării serotoninei . [10] Se știe că inhibitorii recaptării serotoninei întârzie ejacularea, dar durează câteva zile până la atingerea acestui efect, iar întreruperea acestora provoacă adesea o criză de tip retragere. [11]
Ejacularea umană este mediată în principal de sistemul nervos simpatic . Medicamentul inhibă reflexul de expulzare ejaculatorie acționând la nivelul unor nuclei cerebrali cu efectul final al creșterii latenței și al scăderii duratei de descărcare a reflexului neuronului motor al nervului pudendal .

Farmacocinetica

După administrarea orală, dapoxetina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal și concentrațiile plasmatice maxime (C max ) sunt atinse în aproximativ 1 oră de la administrarea comprimatelor. [12] Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 40%. Mai mult de 99% din medicament se leagă de proteinele plasmatice umane. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 2 ore. Dapoxetina este metabolizată în ficat și rinichi, în principal datorită izoenzimelor CYP2D6 , CYP3A4 și flavin monooxigenazei 1 ( FMO1 ). Principalul metabolit oxidativ este dapoxetina- N- oxid, care este farmacologic inactiv. Desmetildapoxetina și didemetildapoxetina, mai puțin de 3% din total, sunt metaboliții activi.
Profilul farmacocinetic al dapoxetinei la subiecții cu insuficiență renală sau hepatică ușoară este substanțial neschimbat. Studiile clinice de farmacologie nu au indicat diferențe farmacocinetice semnificative între populațiile caucaziene, negre, hispanice și asiatice. Un studiu clinic care a comparat farmacocinetica dapoxetinei la pacienții japonezi și caucazieni a arătat că nivelurile plasmatice ale dapoxetinei sunt cu 10% până la 20% mai mari la pacienții japonezi, posibil datorită greutății corporale mai mici. Această constatare nu are efect clinic semnificativ. [13] Medicamentul nu interferează cu farmacocinetica inhibitorilor 5-fosfodiesterazei, cum ar fi tadalafilul și sildenafilul, utilizate în mod obișnuit în tratamentul disfuncției erectile. [14]

Studii clinice

Mai multe studii au luat în considerare impactul ejaculării precoce pe calitatea vieții cuplului și asupra sferei emoționale în ansamblu [15] [16] . O meta-analiză a 5 studii randomizate, dublu-orb, multicentrice, controlate cu placebo, efectuate în peste 25 de țări, au colectat date de la 6.081 pacienți de sex masculin [17] . Pacienții au fost tratați cu 30 și 60 mg, după caz, timp de 12 săptămâni în trei studii și 24 de săptămâni într-un studiu; numai într-un singur studiu s-au utilizat 60 mg pe o durată de 9 săptămâni. Rezultate: 57% dintre pacienți au raportat o satisfacție sexuală foarte scăzută în momentul randomizării, care a fost redusă semnificativ cu până la 15%, după administrarea dapoxetinei în timpul și modul prevăzut de protocolul de studiu.

Un studiu observațional multicentric a implicat 1.587 bărbați și partenerii lor pe o durată de 4 săptămâni [18] , concentrându-se pe dificultățile psihologice și de comunicare din cuplurile care au prezentat problema.

Utilizări clinice

Dapoxetina este indicată la bărbații cu vârste între 18 și 64 de ani pentru tratamentul ejaculării precoce [19] [20] [21] [22] .

Acesta trebuie prescris numai în prezența următoarelor criterii, care trebuie considerate ca un întreg [23] :

  • Ejaculare persistentă sau recurentă, prezentă la cea mai mică stimulare sexuală
  • Timp de latență ejaculatorie intravaginală mai mic de două minute
  • Distres psihologic semnificativ rezultat din controlul fizic slab sau dificultăți interpersonale cu partenerul
  • Antecedente de ejaculare prematură cu cel puțin șase luni înainte de prescripție

Efecte secundare și nedorite

Sincopa , cu tendința să apară după prima doză sau în primele 3 ore de la administrarea medicamentului, a fost efectul advers care, împreună cu hipotensiunea ortostatică, a fost raportat ca fiind frecvent și a dus la întreruperea tratamentului de către o parte a pacientului. [22] În cursul tratamentului pot fi observate și amețeli și vertij , [17] cefalee , [24] greață , [21] insomnie sau somnolență , [25] anxietate , iritabilitate, tremor , vedere încețoșată, înroșire , uscăciune a maxilarelor , dispepsie , vărsături , dureri abdominale epigastrice, diaree , [25] transpirație .

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie administrat de subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ. Alte contraindicații sunt reprezentate de insuficiența cardiacă (clasa II-IV NYHA), tulburările de conducere ( bloc AV de gradul II sau III), bolile cardiace ischemice sau valvulare semnificative. De asemenea, nu sunt indicate în insuficiența hepatică moderată sau severă, tratamentul concomitent cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP3A4, de exemplu ketoconazol , itraconazol , ritonavir , saquinavir , telitromicină și altele.

Doze terapeutice

Doza inițială recomandată este de 30 mg, care trebuie administrată la nevoie, cu 1 până la 3 ore înainte de activitatea sexuală, cu sau fără mese. Se recomandă să nu depășiți o frecvență maximă de dozare o dată la 24 de ore.
Dacă efectul determinat de doza inițială nu a dat rezultatele scontate și pacientul nu a prezentat efecte secundare (și, în special, nu a dezvoltat hipotensiune ortostatică sau sincopă), doza poate fi crescută până la maximum 60 mg.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 26.03.2013, referitoare la clorhidrat
  2. ^ KE. Andersson, JP. Mulhall; MG. Wyllie, caracteristici farmacocinetice și farmacodinamice ale dapoxetinei, un medicament nou pentru tratamentul „la cerere” al ejaculării precoce. , în BJU Int , vol. 97, nr. 2, februarie 2006, pp. 311-5, DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2006.05911.x , PMID 16430636 .
  3. ^ Dapoxetină: LY 210448. , în Drugs RD , voi. 6, nr. 5, 2005, pp. 307-11, PMID 16128601 .
  4. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente, Raport de evaluare pentru Priligy și denumiri asociate http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Priligy_29/WC500124578.pdf ( PDF ), pe ema.europa.eu , 20 ianuarie 2012. Accesat la 12 octombrie 2012 .
  5. ^ Martyn-St James M, Cooper K, Kaltenthaler E, Dickinson K, Cantrell A, Wylie K, Frodsham L, Hood C,Tramadol for ejaculation premature: a sistematic review and meta-analysis , în BMC Urol , vol. 15, 2015, p. 6, DOI : 10.1186 / 1471-2490-15-6 , PMC 4417346 , PMID 25636495 . Adus pe 21 august 2015 .
  6. ^ Ozcan L, Polat EC, Otunctemur A, Ozbek E, Duloxetine, dual serotonin și inhibitor al recaptării norepinefrinei, comparativ cu paroxetina, inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, în tratamentul ejaculării precoce , în Int Urol Nephrol , vol. 47, nr. 2, 2015, pp. 283–7, DOI : 10.1007 / s11255-014-0905-9 , PMID 25557853 . Adus pe 21 august 2015 .
  7. ^ Simsek A, Kirecci SL, Kucuktopcu O, Ozgor F, Akbulut MF, Sarilar O, Ozkuvanci U, Gurbuz ZG,Comparația paroxetinei și a dapoxetinei, un nou inhibitor selectiv al recaptării serotoninei în tratamentul ejaculării precoce , în J. Androl asiatic. , vol. 16, n. 5, 2014, pp. 725–7, DOI : 10.4103 / 1008-682X.128467 , PMC 4215669 , PMID 24830690 . Adus pe 21 august 2015 .
  8. ^ Janssen PK, Zwinderman AH, Olivier B, Waldinger MD,Serotonin Transporter Region Promoter Region (5-HTTLPR) Polimorfismul nu este asociat cu întârzierea ejaculării indusă de paroxetină la bărbații olandezi cu ejaculare prematură pe tot parcursul vieții , în coreeană J Urol , vol. 55, nr. 2, 2014, pp. 129–33, DOI : 10.4111 / kju.2014.55.2.129 , PMC 3935070 , PMID 24578810 . Adus pe 21 august 2015 .
  9. ^ Hsieh JT, Chang HC, Law HS, Hsieh CH, Cheng JT, Evaluarea in vivo a agenților serotoninergici și a blocanților alfa-adrenergici la ejaculare prematură prin inhibarea răspunsului la presiunea veziculelor seminale la stimularea nervului electric , în Br J Urol , vol. 82, nr. 2, 1998, pp. 237–40, PMID 9722759 .
  10. ^ MD. Waldinger, ejaculare prematură pe tot parcursul vieții: definiție, neurotransmisie serotoninergică și tratament medicamentos. , în World J Urol , vol. 23, n. 2, iunie 2005, pp. 102-8, DOI : 10.1007 / s00345-004-0491-z , PMID 15931533 .
  11. ^ RT. Owen, Dapoxetina: un tratament nou pentru ejaculare prematură. , în Droguri astăzi (Barc) , vol. 45, n. 9, septembrie 2009, pp. 669-78, DOI : 10.1396674 / punct . 2009.45.9.1388694 , PMID 19956808 .
  12. ^ NB. Ways, MJ. Dulap; M. Simon; D. Lin; D. Desai; S. Gupta, farmacocinetica cu doză unică și multiplă a clorhidratului de dapoxetină, un agent nou pentru tratamentul ejaculării precoce. , în J Clin Pharmacol , voi. 46, nr. 3, martie 2006, pp. 301-9, DOI : 10.1177 / 0091270005284850 , PMID 16490806 .
  13. ^ A. Thyssen, O. Sharma; S. Tianmei; JW. Aquilina; A. Vandebosch; SS. Wang; R. Mudumbi; HL. Hsiao, Farmacocinetica clorhidratului de dapoxetină la bărbați sănătoși chinezi, japonezi și caucazieni. , în J Clin Pharmacol , voi. 50, nr. 12, decembrie 2010, pp. 1450-60, DOI : 10.1177 / 0091270009359183 , PMID 20097934 .
  14. ^ MJ. Dresser, D. Desai; S. Gidwani; LA. Seftel; NB. Modi, Dapoxetina, un tratament nou pentru ejaculare prematură, nu are interacțiuni farmacocinetice cu inhibitori ai fosfodiesterazei-5. , în Int J Impot Res , vol. 18, nr. 1, februarie 2006, pp. 104-10, DOI : 10.1038 / sj.ijir.3901420 , PMID 16307008 .
  15. ^ JL. Pryor, SE. Althof; C. Steidle; RC. Rosen; WJ. Hellstrom; R. Shabsigh; M. Miloslavsky; S. Kell, Eficacitatea și tolerabilitatea dapoxetinei în tratamentul ejaculării precoce: o analiză integrată a două studii dublu-orb, randomizate controlate. , în Lancet , vol. 368, nr. 9539, septembrie 2006, pp. 929-37, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69373-2 , PMID 16962882 .
  16. ^ D. Revicki, K. Howard; J. Hanlon; S. Mannix; A. Greene; M. Rothman, Caracterizarea sarcinii ejaculării precoce din perspectiva pacientului și a partenerului: o analiză calitativă în mai multe țări. , în Health Qual Life Outcomes , vol. 6, 2008, p. 33, DOI : 10.1186 / 1477-7525-6-33 , PMID 18474090 .
  17. ^ a b CG. McMahon, Dapoxetina: o nouă opțiune în managementul medical al ejaculării precoce. , în Ther Adv Urol , vol. 4, nr. 5, octombrie 2012, pp. 233-51, DOI : 10.1177 / 1756287212453866 , PMID 23024705 .
  18. ^ DL. Patrick, SE. Althof; JL. Pryor; R. Rosen; DL. Rowland; CE FACI. Eu am; P. McNulty; M. Rothman; C. Jamieson, Ejaculare prematură: un studiu observațional al bărbaților și partenerilor lor. , în J Sex Med , vol. 2, nr. 3, mai 2005, pp. 358-67, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2005.20353.x , PMID 16422867 .
  19. ^ JM. Kaufman, RC. Rosen; RV. Mudumbi; F. Tesfaye; R. Hashmonay; D. Rivas, Beneficiul tratamentului dapoxetinei pentru ejaculare prematură: rezultate dintr-un studiu de fază III controlat cu placebo. , în BJU Int , vol. 103, nr. 5, martie 2009, pp. 651-8, DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2008.08165.x , PMID 19021601 .
  20. ^ SM. Salut, LJ. Scott, Dapoxetine: în ejaculare prematură. , în Droguri , vol. 70, nr. 11, iulie 2010, pp. 1433-43, DOI : 10.2165 / 11204750-000000000-00000 , PMID 20614950 .
  21. ^ a b CG. McMahon, Dapoxetina pentru ejaculare prematură. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 11, n. 10, iulie 2010, pp. 1741-52, DOI : 10.1517 / 14656566.2010.493174 , PMID 20540653 .
  22. ^ a b K. Hutchinson, K. Cruickshank; K. Wylie, O evaluare beneficiu-risc a dapoxetinei în tratamentul ejaculării precoce. , în Drug Saf , vol. 35, nr. 5, mai 2012, pp. 359-72, DOI : 10.2165 / 11598150-000000000-00000 , PMID 22452563 .
  23. ^ E. McCarty, W. Dinsmore, Dapoxetine: o analiză bazată pe dovezi a eficacității sale în tratamentul ejaculării precoce. , în Core Evid , vol. 7, 2012, pp. 1-14, DOI : 10.2147 / CE.S13841 , PMID 22315582 .
  24. ^ CG. McMahon, SE. Althof; JM. Kaufman; J. Buvat; SB. Levine; JW. Aquilina; F. Tesfaye; M. Rothman; DIN. Rivas; H. Porst, Eficacitatea și siguranța dapoxetinei pentru tratamentul ejaculării precoce: analiza integrată a rezultatelor din cinci studii de fază 3. , în J Sex Med , vol. 8, nr. 2, februarie 2011, pp. 524-39, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.02097.x , PMID 21059176 .
  25. ^ a b C. McMahon, SW. Kim; NC. Parc; CP. Chang; D. Rivas; F. Tesfaye; M. Rothman; J. Aquilina, Tratamentul ejaculării precoce în regiunea Asia-Pacific: rezultate dintr-un studiu de fază III dublu-orb, în ​​paralel, cu grup de dapoxetină. , în J Sex Med , vol. 7, 1 Pt 1, ianuarie 2010, pp. 256-68, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2009.01560.x , PMID 19878447 .

Bibliografie

  • The Lancet , volumul 368, numărul 9539, paginile 929 - 937, 9 septembrie 2006

Alte proiecte

linkuri externe

Despre Dapoxetina de la „Medicitalia”

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Dapoxetina&oldid=121377761 ”