Formebolonă
| Formebolonă | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 8S, 9S, 10R, 11R, 13S, 14S, 17S) -11,17-dihidroxi-10,13,17-trimetil-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahidro -6H-ciclopenta [a] fenantren-2-carbaldehidă | |
| Denumiri alternative | |
| Formildienolonă; Hesiclen; Hubernol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 21 H 28 O 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 344,44 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 219-523-2 |
| PubChem | 17150 |
| DrugBank | DB01569 |
| ZÂMBETE | CC1(CCC2C1(CC(C3C2CCC4=CC(=O)C(=CC34C)C=O)O)C)O |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Densitate (g / cm 3 , în cs ) | 1,24 g / ml |
| Puterea rotativă specifică | -105 ° (CHCl3) |
| Temperatură de topire | 209-212 ° |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral, intramuscular |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | Hepatic |
| Excreţie | Renal |
| Informații de siguranță | |
![{\ displaystyle {[\ alpha] _ {D}} ^ {25}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/965020ba8d2a2a60aaa1446a8fe72eb0382f45da)
Formebolonă (cunoscută și sub numele de formildienolonă ) este un derivat al testosteronului , sintetizat și studiat pentru a obține un compus cu o estrogenitate mai mică decât testosteronul însuși. Este un steroid anabolizant . [1] Utilizarea sa în multe țări este controlată și poate încălca reglementările legale. În Italia, formebolonul a fost pus în vânzare de către compania farmaceutică LPB Italia , atât sub formă farmaceutică de tablete, cât și în soluție injectabilă, sub denumirea comercială de Esiclene . În prezent, în această țară utilizarea steroizilor anabolizanți este reglementată de legea antidoping numărul 376 din 14 decembrie 2000.
Farmacodinamica
Acțiunea anabolică a compusului este legată de capacitatea sa de a stimula sinteza proteinelor și utilizarea aminoacizilor : steroidul formează un complex în citoplasmă cu un receptor de proteine, care acționează la nivelul cromozomului prin stimularea sintezei ARN și proteinelor. [2] În același timp, inhibă catabolismul proteinelor indus de corticosteroizi . [3] Datorită efectelor sale anabolice, provoacă retenție de azot , sodiu , potasiu , clor , fosfor și sulf . [4] Calciul este, de asemenea, considerat a fi mai eficient, de fapt există o reducere a concentrațiilor urinare de calciu. La nivelul oaselor există o creștere a fixării acestui element chimic. [5] Reținerea tuturor acestor săruri duce în mod normal la retenția de apă, rezultând creșterea în greutate și creșterea creșterii osoase. [6]
Compusul, ca și alți androgeni, stimulează producția de eritrocite , crescând aparent producția de eritropoietină . De asemenea, inhibă eliberarea de testosteron endogen prin inhibarea secreției de hormon luteinizant (LH) de către hipofiză . În doze mari poate suprima spermatogeneza . Utilizarea medicamentului ca anabolizant a fost abandonată din cauza efectelor secundare severe, în multe cazuri, în funcție de doza și durata tratamentului.
Farmacocinetica
Formebolonul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal după administrare orală . Concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de 1-2 ore. Medicamentul este metabolizat în glanda hepatică, dar prezența în moleculă a unui alchil în poziția 17a întârzie inactivarea acestuia. Compusul este eliminat din organism printr-un proces de excreție în urină . [7]
Toxicologie
Valorile LD50 la șobolan și la șoarece sunt, respectiv, egale cu 104 și 187 mg / kg greutate corporală (atunci când sunt administrate pe cale intra peritoneală ); 270 și 293 mg / kg subcutanat și peste 1000 mg / kg pe cale orală . [8]
Studiile la animale au demonstrat embriotoxicitatea, fetotoxicitatea, infertilitatea și virilizarea descendenților feminini.
Utilizări clinice
Medicamentul a fost inițial utilizat pentru tratarea copiilor care au suferit de obstacole. [9] [10] Fixarea crescută a calciului în os a condus, de asemenea, la utilizarea ca adjuvant în tratamentul osteoporozei senile și post-menopauzale.
Utilizare off-label
Intramuscular este frecvent utilizat în sălile de sport specializate în culturism pentru a provoca creșterea temporară localizată a anumitor grupe musculare. Acest fenomen se datorează unui răspuns inflamator local care determină o acumulare de lichid limfatic în mușchiul supus tratamentului, îmbunătățind și îmbunătățind dimensiunea, definiția și densitatea acestuia. Răspunsul inflamator este totuși foarte iritant și dureros. Efectele compusului scad deja la 24 de ore după injectare și dispar complet în decurs de 4-5 zile.
Doze terapeutice
La adulți, formebolonul se administrează în doze de 5-10 mg pe zi pe cale orală sau intramusculară.
Efecte secundare
Administrarea de steroizi anabolizanți poate produce efecte androgenice la femei, precum hirsutism, chelie, scăderea tonusului vocii, nereguli menstruale, modificări ale libidoului, acnee. La om, ocazional se poate observa inhibarea funcției testiculare, impotența, ginecomastia, iritabilitatea vezicii urinare. Pot apărea efecte gastrice, cum ar fi greață, vărsături, diaree. La subiecții tratați pentru perioade lungi de timp, s-au constatat modificări ale funcției hepatice până la hepatită colestatică, pelioză hepatică și tumori hepatocelulare. Administrarea formebolonului poate duce, de asemenea, la cefalee, anxietate, depresie mentală, suprimarea factorilor de coagulare II, V, VI și X.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la ingredientul activ și la femeile gravide pentru posibile leziuni fetale , inclusiv riscul de virilizare. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de insuficiență cardiacă , insuficiență renală și hepatică . Nu trebuie administrat de bărbați cu cancer de sân sau cancer de prostată cunoscut sau pur și simplu suspectat. Medicamentul trebuie administrat cu precauție la vârsta prepubertală, deoarece sigilarea precoce a epifizelor poate fi realizată cu oprirea creșterii.
Interacțiuni
- Anticoagulante orale ( warfarină , acenocumarol ): administrarea concomitentă de formebolonă poate spori acțiunea anticoagulantului.
- Insulină și medicamente hipoglicemiante ( clorpropamidă , glibenclamidă , metformină și altele): aportul simultan de formebolonă la subiecții diabetici care primesc tratament cu insulină sau cu medicamente hipoglicemiante orale poate necesita o ajustare a dozei acestor substanțe.
Notă
- ^ R. Esposito, M. Pluvio; D. Giordano, Agenți anabolizanți în afecțiunile renale: efectul formebolonului asupra sintezei proteinelor la pacienții cu insuficiență renală sau nefroză. , în Curr Med Res Opin , vol. 3, nr. 1, 1975, pp. 43-5, DOI : 10.1185 / 03007997509113645 , PMID 1116383 .
- ^ P. Gomarasca, E. Galimberti; S. Cerutti, [Activitate enzimatică crescută indusă de formildienolonă. I. Succinat dehidrogenază]. , în Boll Chim Farm , vol. 111, nr. 12, Dec 1972, pp. 731-9, PMID 4656465 .
- ^ S. Cerutti, A. Forlani; E. Galimberti, Acțiunea anticatabolică a formebolonului la șobolanul castrat tratat cu dexametazona. , în Arzneimittelforschung , vol. 26, n. 9, 1976, pp. 1673-7, PMID 1036699 .
- ^ P. Gomarasca, G. D'atri; S. Cerutti; S. Pedrazzini, [Echilibrul de azot la șobolanii tratați cu Formebolonă]. , în Boll Chim Farm , vol. 114, nr. 12, Dec 1976, pp. 714-29, PMID 1267976 .
- ^ A. Vaccari, E. Livini, [N, Ca și P echilibru la om după administrarea orală a unui nou steroid anabolic, 2-formil-17 alfa metilandrosta-1,4-dien-11 alfa-17 beta-diol-3 -unu]. , în Minerva Med , vol. 62, nr. 17, februarie 1971, pp. 846-51, PMID 5551773 .
- ^ D. Gelli, E. Vignati, Studii metabolice cu formebolonă (2-formil-17 (alfa) -metil-androsta-1,4-dien-11 (alfa), 17 (beta) -diol-3-ona) în oameni. , În J Int Med Res, vol. 4, nr. 2, 1976, pp. 96-105, PMID 799985 .
- ^ G. De Marchi, G. d'Atri; C. Scolastico, Absorbție, distribuție și excreție de 2-formil-17 alfa-metilandrosta-1,4, dien-11 alfa, 17 beta-dihidroxi-3-onă. , în Arzneimittelforschung , vol. 23, n. 11, noiembrie 1973, pp. 1583-6, PMID 4801664 .
- ^ Travella, Studii toxicologice ale unui nou steroid cu activitate anabolică, 2-formil-17α-metilandrosta-1,4-dien-11α, 17β-diol-3-onă (esiclen), în Gazz. Int. Med. Chir , voi. 76, nr. 6, noiembrie 1971, pp. 400-13.
- ^ JM. Cuatrecasas Membrado, JM. Bosch Banyeres, [Studiul retardului de creștere nehipofiziar tratat cu formebolonă]. , în An Esp Pediatr , vol. 22, n. 1, ianuarie 1985, pp. 27-32, PMID 3985494 .
- ^ RV. Pestalardi, OA. Vàsquez; LA. de Bujovic, [Efectul Formebolonului la 16 sugari cu malnutriție]. , în Minerva Pediatr , vol. 29, nr. 5, februarie 1977, pp. 297-302, PMID 854006 .
