Metiprilonă
Această secțiune articol sau de droguri nu citează sursele necesare sau cele care sunt insuficiente. |
| Metiprilonă | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 3,3-dietil-5-metilpiperidin-2,4-dionă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 10 H 17 NO 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 183.24748 |
| Aspect | solid cristalin alb cu miros caracteristic și gust amar |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 204-745-4 |
| Codul ATC | N05 |
| PubChem | 4162 |
| DrugBank | DB01107 |
| ZÂMBETE | CCC1(C(=O)C(CNC1=O)C)CC |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Constanta de disociere a acidului (pKa) la K. | 12.0 |
| Solubilitate în apă | 11,5 g / L |
| Coeficientul de partiție 1-octanol / apă | 0,78 |
| Date farmacocinetice | |
| Legarea proteinelor | 60% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 6-16 ore |
| Informații de siguranță | |
| Sfaturi P | 411 - 404 - 410 |
Metiprilona , un derivat de piperidină legat structural de glutetimidă , are o activitate depresivă asupra sistemului nervos central similară cu cea a barbituricelor .
Mecanismul său de acțiune este încă necunoscut, dar studiile efectuate pe animale de laborator au permis stabilirea faptului că medicamentul ridică pragul centrelor de veghe din creier. În funcție de doza administrată, metiprilona acționează ca un sedativ sau ca un hipnotic. La fel ca barbituricele, metiprilona suprimă faza de somn REM . Induce somnul în 45 de minute de la administrare și efectul său hipnotic durează 5-8 ore. Dimineața după o doză, în ciuda timpului său de înjumătățire scurt, metiprilona poate produce un efect de mahmureală. Din studiile efectuate pe animale de laborator, medicamentul este un puternic inductor al enzimelor hepatice microsomale și al acidului d-aminolevulinic sintetază (ALA-sintetază).
Metiprilona nu prezintă activitate analgezică .
Metiprilona se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal și concentrațiile plasmatice maxime de 5,7-10 µg / ml sunt atinse în 1-2 ore după administrarea orală de 650 mg. Timpul deînjumătățire plasmatică al medicamentului este de 3-6 ore, dar studii recente au raportat un interval de 9-11 ore. Cu toate acestea, eliminarea poate fi considerată dependentă de doză și, în caz de supradozaj, timpul de înjumătățire biologic poate fi de până la 50 de ore. Metiprilona este o moleculă solubilă în grăsimi și volumul său de distribuție este de 0,97 l / kg.
Nu se știe dacă medicamentul traversează placenta sau este excretat în laptele matern . Aproximativ 60% din doză este legată de proteinele plasmatice . Metiprilona este metabolizată extensiv în ficat : 5-metilpiritildiona se formează prin dehidrogenare , un metabolit activ care este transformat în continuare în alcoolul și acidul corespunzător, în timp ce 6-oxometiprilona se formează prin oxidare. Doar 3% din metiprilonă este excretată neschimbată prin urină; alți 3% se excretă sub formă de 5-metilpiritildionă și aproximativ 60% sub formă de alți metaboliți sau glucuronidele acestora.
După administrarea orală, valorile LD50 sunt de 1000 ± 45 mg / kg la șoarece și 400 ± 32 mg / kg la șobolan. La om, concentrațiile plasmatice peste 30 µg / ml au fost asociate cu stupoare și comă , în timp ce concentrațiile peste 100 µg / ml sunt considerate periculoase pentru viață.
Metiprilona este utilizată în principal ca hipnotic în tratamentul pe termen scurt al insomniei . Este denumit și sedativ.
Metiprilona se administrează pe cale orală. Atunci când este utilizat ca sedativ, doza indicată este de 150-400 mg în 3-4 doze divizate. În tratamentul insomniei, se iau 200-400 mg la culcare.
Tulburări ale sistemului nervos central, cum ar fi cefalee , amețeli , vertij , sedare, coșmaruri , anxietate , emoție, depresie , ataxie , incoordonare sunt raportate frecvent. Sunt descrise simptome gastrointestinale, cum ar fi greață , vărsături , constipație , diaree . De asemenea, sunt raportate pancitopenie , reacții alergice , mâncărime , erupții cutanate . Metiprilona poate provoca, în special după utilizarea prelungită sau la doze mari, dependență fizică și mentală, ale cărei simptome se manifestă prin confuzie mentală, incapacitate de a judeca, instabilitate emoțională. Întreruperea unui tratament pe termen scurt poate provoca coșmaruri și insomnie, în timp ce întreruperea unui tratament pe termen lung sau retragerea bruscă a dozelor mari poate induce apariția stărilor de anxietate, halucinații , convulsii , hiperreflexie , transpirații abundente, poliurie . Tratamentul dependenței implică o reducere treptată a dozelor. Toleranța la efectele supresive ale fazei REM se poate dezvolta în timpul tratamentului cronic cu metiprilonă și, la întreruperea tratamentului, poate apărea un efect de revenire cu coșmaruri și insomnie.
Metiprilonă este contraindicat în caz de porfiria intermitenta acuta si de apnee de somn (apnee în somn), femeile însărcinate sau care alăptează, la pacienții cu depresie sau de sinucidere, iar cei cu anamneză abuzul de droguri sau alcool. Dozele ar trebui reduse la pacienții vârstnici și debilitați. Metiprilona trebuie administrată cu precauție în caz de insuficiență renală și hepatică . Pacienții tratați trebuie să evite desfășurarea de activități care necesită concentrare și vigilență, deoarece metiprilona induce somnolență .
Simptomele caracteristice supradozajului cu metiprilonă includ hipotermie sau hiperpirexie , hipotensiune arterială , depresie respiratorie, nistagmus , anomalii pupilare, disartrie , sedare , confuzie , comă . De asemenea, sunt raportate anomalii ale segmentului ST și ale undei T a ECG . Tratamentul include spălare gastrică și măsuri adecvate de susținere. În prezența unei hipotensiuni marcate, se pot administra noradrenalină și metaraminol. În otrăvirea severă , se poate efectua dializa peritoneală sau hemodializa . Hemoperfuzia de cărbune a dat, de asemenea, rezultate bune.
Alcoolul, barbituricele și alți deprimanți ai SNC cresc efectele sedative ale metiprilonei. Utilizarea concomitentă a metiprilonei cu contraceptive orale sau anticoagulante ar putea fi riscantă, dar nu există suficiente informații cu privire la acest subiect.
Bibliografie
BC Rudy, BZ Senkowski în Profiluri analitice ale substanțelor medicamentoase, vol. 2, K. Florey, ed., Academic Press, New York, p. 363, 1973; MC Pankaskie, J. Chromatog. 278, 458, 1983; PR Gwilt și colab., J. Pharm. Sci. 74, 1001, 1985; DN Bailey, RF Shaw, J. Toxicol. Clin. Toxicol. 20, 133, 1983; A. Pancorbo și colab., J. Am. Med. Soc. 237, 470, 1977; RA Polin și colab., J. Pediatr. 90, 831, 1977; A. Koffler și colab., Arch. Intern. Med. 138, 1691, 1978; GD McLaren și colab., J. Am. Med. Ass. 240, 1744, 1978.
