Mirabegron

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Mirabegron
Mirabegron.svg
Numele IUPAC
2- (2-Amino-1,3-tiazol-4-il) -N- [4- (2 - {[(2R) -2-hidroxi-2-feniletil] amino} etil) fenil] acetamidă
Denumiri alternative
YM-178
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 24 N 4 O 2 S
Masa moleculară ( u ) 396,506 g / mol
numar CAS 223673-61-8
Numărul EINECS 800-126-3
Codul ATC G04 BD12
PubChem 9865528 CID 9865528
DrugBank DB08893
ZÂMBETE
C1=CC=C(C=C1)C(CNCCC2=CC=C(C=C2)NC(=O)CC3=CSC(=N3)N)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 29-35%
Legarea proteinelor 71%
Metabolism Hepatic: glucuronoconjugare, hidroliză amidică, metabolism oxidativ minim in vivo prin CYP2D6 și CYP3A4. Implicarea parțială a butilcolinesterazei.
Jumătate de viață 50 de ore
Excreţie Urină (55%), fecale (34%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Mirabegron (în faza experimentală cunoscută sub numele de YM-178 ) este o moleculă cu activitate relaxantă pe mușchiul neted al tractului genito-urinar, utilizată pentru tratamentul vezicii urinare hiperactive. [1] A fost dezvoltat de Astellas Pharma și a fost aprobat în Statele Unite în iulie 2012.

Farmacodinamica

Compusul este un agonist selectiv al receptorului β3-adrenergic. [2] [3] Prin activarea acestor receptori în mușchiul detrusor al vezicii urinare, mirabegronul induce relaxarea musculară și creșterea capacității vezicii urinare .
Molecula la om acționează și prin stimularea receptorilor β1-adrenergici, dar la doze mai mari decât cele recomandate în general pentru tratamentul vezicii urinare hiperactive.

Farmacocinetica

După administrarea orală, mirabegron este absorbit în mod adecvat din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea absolută este de 29% sau 35% pentru dozele de 25 sau respectiv 50 mg. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă aproximativ 3-5 ore (T max ) după administrare. [4] Concentrațiile plasmatice maxime și aria de sub curbă (ASC) au scăzut cu 45 și respectiv 17%, dacă se ia o masă bogată în grăsimi în același timp și, respectiv, cu 75 și 51%, dacă masa este scăzută în gras. [5]
Medicamentul este distribuit pe scară largă în țesuturile biologice . Concentrația atinsă în interiorul eritrocitelor este de aproximativ două ori mai mare decât cea detectabilă în plasmă . Studiile efectuate la șobolani au arătat că compusul este excretat în lapte și poate fi detectat la puii care alăptează. Nu se știe dacă mirabegronul este excretat în laptele uman.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 71%, cu afinitate moderată pentru albumină și glicoproteina acidă α1 .
Compusul este metabolizat în ficat prin reacții de dezalchilare, oxidare, glucuronoconjugare directă și hidroliză amidică. Izoenzimele CYP2D6 și CYP3A4 pot fi implicate în metabolismul oxidativ, dar au un rol limitat în metabolismul general al medicamentelor. Butirilcolinesteraza, glucuronosiltransferaza (UGT) și, eventual, alcool dehidrogenaza par a fi minim implicate în metabolismul mirabegronului. Mirabegron este eliminată în principal prin renal clearance - ul prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Aproximativ 55 până la 34% din doza radioactivă poate fi recuperată în urină și fecale . [6]
Aproximativ 25% se găsește ca medicament neschimbat excretat în urină. Timpul de înjumătățire al compusului este de aproximativ 50 de ore. La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearance - ul creatininei între 15 și 30 ml / min / 1,73 m 2) o creștere a ASC și concentrațiile plasmatice maxime de 118% și 92%, respectiv, a fost raportată. Aceiași parametri sunt crescuți cu 65%, respectiv 175%, la subiecții cu insuficiență hepatică moderată. [7]

Utilizări clinice

Mirabegron este indicat în tratamentul vezicii urinare hiperactive, pentru ameliorarea simptomelor asociate cu urinarea: incontinență urinară urgentă , urinare urinară , frecvență crescută a urinării.
Medicamentul poate fi utilizat ca alternativă la agenții antimuscarinici, atunci când aceștia din urmă s-au dovedit ineficienți sau nu sunt tolerați de pacient din cauza apariției efectelor adverse anticolinergice.

Efecte secundare și nedorite

Principalele efecte adverse raportate asupra sistemului gastrointestinal sunt: gură uscată , greață , dispepsie , gastrită , dureri abdominale asociate adesea cu distensie abdominală, constipație și diaree . [8] [9] Tulburările cardiovasculare, inclusiv hipertensiunea arterială , ritmul cardiac și tahicardia , fibrilația atrială sunt, de asemenea, frecvente . Alte efecte adverse raportate sunt cefalee , amețeli , oboseală, artralgie , infecții ale tractului respirator superior , infecții ale tractului urinar , litiază renală , glaucom , modificări ale vederii, ochi uscat.

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie utilizat la subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea mirabegron nu este recomandată la femeile gravide, precum și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere.
Administrația pentru alimente și medicamente a intrat în zonisamida din clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente ale căror studii asupra reproducerii pe animale au evidențiat efecte dăunătoare asupra fătului (teratogen, letal sau altele) sau acele medicamente pentru care nu sunt disponibile studii controlate la oameni și uneori nici la oameni, nici la animale. [10] [11]

Interacțiuni

Notă

  1. ^ J. Gras, Mirabegron pentru tratamentul vezicii urinare hiperactive. , în Drugs Today (Barc) , vol. 48, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 25-32, DOI : 10.1358 / dot.2012.48.1.1738056 , PMID 22384458 .
  2. ^ T. Takasu, M. Ukai; S. Sato; T. Matsui; I. Nagase; T. Maruyama; M. Sasamata; K. Miyata; H. Uchida; O. Yamaguchi, Efectul (R) -2- (2-aminotiazol-4-il) -4 '- {2 - [(2-hidroxi-2-feniletil) amino] etil} acetanilidei (YM178), un nou studiu selectiv agonist beta3-adrenoceptor, pe funcția vezicii urinare. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 321, n. 2, mai 2007, pp. 642-7, DOI : 10.1124 / jpet.106.115840 , PMID 17293563 .
  3. ^ P. Tyagi, V. Tyagi, Mirabegron, un agonist β₃-adrenoceptor pentru tratamentul potențial al frecvenței urinare, incontinenței urinare sau urgenței asociate cu vezica urinară hiperactivă, In IDrugs , vol. 13, n. 10 octombrie 2010, pp. 713-22, PMID 20878594 .
  4. ^ W. Krauwinkel, J. van Dijk; M. Schaddelee; C. Eltink; J. Meijer; G. Strabach; S. van Marle; V. Kerbusch; M. van Gelderen, Proprietăți farmacocinetice ale mirabegronului, un agonist β3-adrenoceptor: rezultate din două studii de fază I, randomizate, cu doze multiple, la bărbați și femei tineri și vârstnici sănătoși. , în Clin Ther , vol. 34, nr. 10 octombrie 2012, pp. 2144-60, DOI :10.1016 / j.clinthera.2012.09.010 , PMID 23063375 .
  5. ^ J. Lee, W. Zhang; S. Moy; D. Kowalski; V. Kerbusch; M. van Gelderen; T. Sawamoto; N. Grunenberg; J. Keirns, Efectele consumului de alimente asupra proprietăților farmacocinetice ale sistemului de absorbție controlată orală mirabegron: un studiu cu doză unică, randomizat, încrucișat la adulți sănătoși. , în Clin Ther , vol. 35, nr. 3, martie 2013, pp. 333-41, DOI :10.1016 / j.clinthera.2013.02.014 , PMID 23497763 .
  6. ^ S. Takusagawa, JJ. van Lier; K. Suzuki; M. Nagata; J. Meijer; W. Krauwinkel; M. Schaddelee; M. Sekiguchi; A. Miyashita; T. Iwatsubo; M. van Gelderen, Absorbție, metabolism și excreție [(14) C] mirabegron (YM178), un agonist β (3) -adrenoceptor puternic și selectiv, după administrare orală la voluntari bărbați sănătoși. , în Drug Metab Dispos , vol. 40, nr. 4, aprilie 2012, pp. 815-24, DOI : 10.1124 / dmd.111.043588 , PMID 22269146 .
  7. ^ J. Dickinson, M. Lewand; T. Sawamoto; W. Krauwinkel; M. Schaddelee; J. Keirns; V. Kerbusch; S. Moy; J. Meijer; D. Kowalski; R. Morton, Efectul insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii mirabegronului. , în Clin Drug Investig , vol. 33, nr. 1, ianuarie 2013, pp. 11-23, DOI : 10.1007 / s40261-012-0031-3 , PMID 23208320 .
  8. ^ P. Tyagi, V. Tyagi; M. Chancellor, Mirabegron: o evaluare a siguranței. , în Expert Opin Drug Saf , vol. 10, nr. 2, martie 2011, pp. 287-94, DOI : 10.1517 / 14740338.2011.542146 , PMID 21142693 .
  9. ^ AA. Bhide, GA. A lui Isus; R. Fernando; V. Khullar, Mirabegron - un agonist β3-adrenoreceptor selectiv pentru tratamentul vezicii hiperactive. , în Res Rep Urol , vol. 4, 2012, pp. 41-45, DOI : 10.2147 / RRU.S28930 , PMID 24199179 .
  10. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labelling Across Different Therapeutic Classs ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 15 noiembrie 2013 .
  11. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Mirabegron&oldid=120714332 ”