Mercaptopurină

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Mercaptopurină


Numele IUPAC
3,7-dihidropurină-6-tionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₅ H ₄ N ₄ S
Masa moleculară ( u )	152.177 g / mol
numar CAS	50-44-2
Numărul EINECS	200-037-4
PubChem	667490
DrugBank	DB01033
ZÂMBETE	`C1=NC2=C(N1)C(=S)N=CN2`
Date farmacologice
Mod de administrare	oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	5-37%
Metabolism	hepatic , prin xantină oxidază
Jumătate de viață	de la 60 la 120 de minute; metaboliții activi au un timp de înjumătățire mai lung
Excreţie	renal 48-100%
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic

Atenţie
Fraze H	302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P	261 - 305 + 351 + 338 ^[1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Mercaptopurina (cunoscută și sub numele de 6-Mercaptopurină , 6-MP sau de la marca Purinethol ) este un medicament imunosupresor . Este o tiopurină ^[2] .

Utilizări terapeutice

Mercaptopurina este utilizată pentru tratarea leucemiei . În plus, poate fi utilizat pentru a trata limfomul pediatric non-Hodgkin , policitemia vera , artrita psoriazică și bolile inflamatorii intestinale (cum ar fi boala Crohn și colita ulcerativă ) ^[3] .

A demonstrat o anumită eficacitate in vitro împotriva Mycobacterium paratuberculosis ^[4] .

Mecanism de acțiune

Mercaptopurina concurează cu hipoxantina și guanina pentru enzima guanină-hipoxantină fosforibosiltransferază și este ea însăși convertită în acid tioinosinic (TIMP). Această nucleotidă inhibă mai multe reacții care implică acid inosinic (IMP), inclusiv conversia acestuia în acid xantilic (XMP) și acid adenilic (AMP) la conversia în adenil succinat. În plus, metiltioinosinat se formează din metilarea TIMP. Atât TIMP, cât și MTIMP pot inhiba amidofosforibosiltransferaza. Unele experimente indică găsirea mercaptopurinei marcate în ADN sub formă de dezoxioguanozină. O parte din mercaptopurină este convertită în derivați nucleotidici ai tioguaninei (6-TG) prin acțiunea, în ordine, a IMP dehidrogenazei și GMP sintetazei, care transformă TIMP în acid tioguanilic (TGMP).

Efecte secundare

Unele dintre efectele secundare cauzate de mercaptopurină includ diaree , greață , vărsături , pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale / abdominale, oboseală , erupții cutanate, întunecarea pielii sau căderea părului. Reacțiile adverse grave includ răni bucale, febră , dureri în gât , sângerări ușoare, pete roșii pe piele, îngălbenirea ochilor sau a pielii, urinare dureroasă sau dificilă și urină închisă la culoare. Efectele secundare improbabile, dar grave includ: fecale de culoare negricioasă (scaun negru) care conțin sânge digerat ( melena ) și hematurie (sânge în urină). Simptomele reacției alergice la mercaptopurină includ erupții cutanate , mâncărime , umflături , amețeli , dificultăți de respirație.

Mercaptopurina provoacă, de asemenea, mielosupresie (suprimarea producției de celule albe din sânge și celule roșii din sânge ). Poate fi, de asemenea, toxic pentru măduva osoasă . De aceea, pacienții cărora li s-a administrat mercaptopurină ar trebui să aibă în fiecare săptămână un număr de globule albe din sânge. Când apare o scădere inexplicabilă și anormal de mare a globulelor albe din sânge după aceste numărări, pacientul trebuie să înceteze să ia medicamentul cel puțin temporar. Persoanele care prezintă mielosupresie sau toxicitate a măduvei osoase în timp ce utilizează mercaptopurină ar trebui să fie supuse unui screening pentru lipsa enzimei tiopurinei S-metiltransferazei (TPMT). Pacienții cu lipsă de TPMT sunt mult mai sensibili la apariția mielosupresiei periculoase. Este posibil să se continue administrarea de mercaptopurină la astfel de pacienți, dar la o doză mai mică.

Interacțiuni medicamentoase

Medicamentul alopurinol inhibă xantina oxidaza , o enzimă care metabolizează mercaptopurina. Cei care iau alopurinol (adesea utilizat pentru gută ) sunt mai sensibili la toxicitatea mercaptopurinei. Doza trebuie apoi redusă sau alopurinolul trebuie întrerupt.

Avertizări

Mercaptopurina poate reduce capacitatea organismului de a combate infecțiile . Cei care iau mercaptopurină trebuie să aibă acordul medicului pentru a primi imunizări și vaccinări . De asemenea, se sugerează ca persoanele care au primit recent vaccinul oral împotriva poliomielitei să fie evitate atunci când utilizează medicamentul.

Utilizarea acestui medicament nu este, în general, recomandată în timpul sarcinii , dar acest lucru a fost dezbătut și unele studii actuale indică faptul că femeile însărcinate care utilizează medicamentul nu prezintă creșteri ale anomaliilor fetale. Cu toate acestea, femeile care primesc mercaptopurină în primul trimestru de sarcină au o rată de avort spontan mai mare. Davis și colab., În 1999, au demonstrat că mercaptopurina, în comparație cu metotrexatul , era ineficientă ca un singur agent de avort; femeile care au primit doar mercaptopurină în timpul studiului au avut activitate cardiacă fetală la două săptămâni după administrarea medicamentului. ^[5]

Mercaptopurina provoacă unele modificări ale cromozomilor la animale și la oameni. La șobolani, aceste modificări au dus la mutații mortale. De aceea, medicamentul are potențialul de a provoca cancer la om.

Notă

^ Sigma-Aldrich; rev. din 24.10.2012
^ Sahasranaman S, Howard D, Roy S, Farmacologie clinică și farmacogenetică a tiopurinelor , în Eur. J. Clin. Farmacol. , vol. 64, nr. 8, august 2008, pp. 753–67, DOI : 10.1007 / s00228-008-0478-6 , PMID 18506437 .
^ Nielsen OH, Vainer B, Rask-Madsen J, articol de recenzie: tratamentul bolii inflamatorii intestinale cu 6-mercaptopurină sau azatioprină ^{[ conexiune întreruptă ]} , în Aliment. Farmacol. Ther. , vol. 15, nr. 11, noiembrie 2001, pp. 1699–708, PMID 11683683 .
^ Shin SJ, Collins MT, Tiopurine azatioprina și 6-mercaptopurina inhibă creșterea Mycobacterium paratuberculosis in vitro , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 52, nr. 2, februarie 2008, pp. 418-26, DOI : 10.1128 / AAC.00678-07 , PMC 2224720 , PMID 18070971 .
^ Anne R. Davis, Leslie Miller, Hisham Tamimi și Allen Gown, metotrexat comparat cu mercaptopurina pentru avortul indus timpuriu , în Obstetrică și ginecologie , vol. 93, nr. 6, iunie 1999, pp. 904-9, DOI : 10.1016 / S0029-7844 (98) 00569-9 , PMID 10362152 .

Elemente conexe

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe mercaptopurină

linkuri externe

Etichetă FDA, Mercaptopurină (PDF) ( PDF ), pe fda.gov .

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[1] Sigma-Aldrich; rev. din 24.10.2012

[pmid18506437-2] Sahasranaman S, Howard D, Roy S, Farmacologie clinică și farmacogenetică a tiopurinelor , în Eur. J. Clin. Farmacol. , vol. 64, nr. 8, august 2008, pp. 753–67, DOI : 10.1007 / s00228-008-0478-6 , PMID 18506437 .

[pmid11683683-3] Nielsen OH, Vainer B, Rask-Madsen J, articol de recenzie: tratamentul bolii inflamatorii intestinale cu 6-mercaptopurină sau azatioprină ^{[ conexiune întreruptă ]} , în Aliment. Farmacol. Ther. , vol. 15, nr. 11, noiembrie 2001, pp. 1699–708, PMID 11683683 .

[pmid18070971-4] Shin SJ, Collins MT, Tiopurine azatioprina și 6-mercaptopurina inhibă creșterea Mycobacterium paratuberculosis in vitro , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 52, nr. 2, februarie 2008, pp. 418-26, DOI : 10.1128 / AAC.00678-07 , PMC 2224720 , PMID 18070971 .

[useless_in_abortion-5] Anne R. Davis, Leslie Miller, Hisham Tamimi și Allen Gown, metotrexat comparat cu mercaptopurina pentru avortul indus timpuriu , în Obstetrică și ginecologie , vol. 93, nr. 6, iunie 1999, pp. 904-9, DOI : 10.1016 / S0029-7844 (98) 00569-9 , PMID 10362152 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]