Benztiazidă
| Benztiazidă | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 6-clor-1,1-dioxo-3- (fenilmetilsulfanilmetil) - 4H- benzo [e] [1,2,4] tiadiazin-7-sulfonamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 15 H 14 ClN 3 O 4 S 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 431,94 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 202-061-0 |
| PubChem | 2343 |
| DrugBank | DB00562 |
| ZÂMBETE | O=S(=O)(c1c(Cl)cc2c(c1)S(=O)(=O)/N=C(\N2)CSCc3ccccc3)N |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 60-70% |
| Jumătate de viață | 5 până la 15 ore |
| Excreţie | Renal |
| Informații de siguranță | |
Benzthiazida este o moleculă similară cu clorotiazida sintetizată în anii 1960 și utilizată ca diuretic în diferite stări edematoase. [1]
Farmacodinamica
Benztiazida face parte din clasa diureticelor tiazidice . Molecula reduce volumul de sânge acționând asupra rinichilor prin reducerea reabsorbției de sodiu în tubul contort distal. Benzthiazida inhibă Na + -Cl - cotransportorul (symport ) , exprimat în mod normal pe suprafața apicală a celulelor care formează tubul contort distal al nefronului . Inhibarea cotransportorului așa cum s-a menționat crește excreția de sodiu și clor , precum și cea de potasiu și magneziu . Efectul diuretic începe să se manifeste în decurs de două ore de la administrare și durează aproximativ 12 ore. Studiile experimentale sugerează că 100 mg de benzthiazidă este aproximativ echivalentă cu 1000 mg de clorotiazidă: cu benzthiazidă pierderea urinară de clor o depășește pe cea de sodiu, în timp ce nu pare să existe o excreție crescută de bicarbonate. [2]
Toxicologie
LD50 la șoareci și șobolani este mai mare de 5000 și 10.000 mg / kg pe cale orală și respectiv 410 și 422 mg / kg intravenos .
Utilizări clinice
Medicamentul este indicat în tratamentul edemelor de diferite origini, [3] [4], dar în special la pacienții cu insuficiență cardiacă , [5] ascită secundară cirozei hepatice și diabet insipid renal, precum și în controlul arterelor hipertensiune arterială , [6] [7] [8] [9] fie singură, fie în combinație cu alte antihipertensive sau diuretice. [10] [11]
Efecte secundare
La pacienții sub tratament pot apărea tulburări gastrointestinale: anorexie , dispepsie , greață , vărsături , iritații gastrice, diaree și constipație , dureri abdominale și crampe intestinale . Icter , pancreatită au fost raportate la unii pacienți.
Alte tulburări precum astenia , cefaleea , amețelile , parestezia , starea de agitație sunt, de asemenea, frecvente. De asemenea, au fost raportate tulburări hematologice: anemie aplastică , trombocitopenie , agranulocitoză , leucopenie . Pot apărea tulburări de hipersensibilitate: urticarie , erupție pe piele , fotosensibilitate , precum și vasculită necrozantă, purpură , hipotensiune ortostatică , hiperglicemie , glucozurie , hiperuricemie și spasme musculare . La pacienții supuși tratamentelor prelungite, se poate înregistra hipokaliemie , care poate fi rezolvată prin recurgerea la administrarea suplimentară de săruri de potasiu.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , sulfonamide sau excipienți conținuți în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat în caz de anurie .
Doze terapeutice
În tratamentul edemului, doza inițială orală este de 50-200 mg / zi. Doza de întreținere este de obicei între 25 și 150 mg pe zi. Ca antihipertensiv se administrează, în faza inițială a tratamentului, la o doză de 25-50 mg, de două ori pe zi. Ulterior, doza este ajustată treptat pe baza răspunsului terapeutic până la atingerea dozei de întreținere. Doza maximă este de 50 mg de trei ori pe zi. La copii, doza zilnică de administrat este de 1-4 mg / kg greutate corporală, împărțită în trei administrări.
Supradozaj
Simptomele supradozajului includ dezechilibru electrolitic și semne de deficit de potasiu , cum ar fi confuzie, amețeli , slăbiciune musculară și tulburări gastro-intestinale. În tratamentul supradozajului , este indicată administrarea de lichide și electroliți .
Avertizări
Diabetul zaharat poate deveni manifest în timpul administrării tiazidelor . Hiperuricemia și guta se pot dezvolta și la unii pacienți. Benzthiazida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă, la care tiazidele pot induce azotaemie .
Notă
- ^ SY. P'AN, A. Scriabine; D. Mckersie, [Efectul diuretic al benzthiazidei]. , în Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol , vol. 238, 1960, pp. 129-30, PMID 14429615 .
- ^ CW. Havard, PH. Wood, Evaluare clinică a benzthiazidei, un diuretic oral. , în Br Med J , voi. 1, nr. 5188, iunie 1960, pp. 1773-6, PMID 13852145 .
- ^ CP. Șah, BR. Șah; NG. Sanghavi; JB. Șah; P.M. Trivedi, Tratamentul edemului cu o combinație de triamteren cu benzthiazidă. , în J Assoc Physicians India , vol. 17, n. 10 octombrie 1969, pp. 605-13, PMID 5344774 .
- ^ JP. Gylding-Sabroe, H. Borch Nielsen, [Triamteren și benzthiazid în tratamentul pe termen lung al edemelor]. , în North Med , vol. 74, nr. 47, noiembrie 1965, pp. 1195-8, PMID 5848420 .
- ^ L. Wojdylo, R. Kujawa; J. Wojdylo, [Studii clinice și de laborator asupra noii benzotiazide diuretice și efectul acesteia în insuficiența circulatorie cronică]. , în Pol Tyg Lek , vol. 16, iunie 1961, pp. 875-81, PMID 13786217 .
- ^ H. ABE, [Eficacitatea benzthiazidei în scăderea tensiunii arteriale și ca diuretic pe baza experienței clinice]. , în Chiryo , vol. 43, Dec 1961, pp. 2259-61, PMID 13858872 .
- ^ JM. Bryant, N. Schvartz; S. Torosdag; L. Fletcher; H. Fertig; DOMNIȘOARĂ. Schwartz; Quanrb; JJ. McDermott; TB. Spencer, Efectele antihipertensive ale clorthalidonei. O analiză comparativă cu compuși benzotiazidici. , în Circulation , vol. 25, martie 1962, pp. 522-32, PMID 13874133 .
- ^ A. Perrin, M. Plauchu; H. Felix; F. Brun; J. Rondelet, [Studii terapeutice ale unei combinații metoserpidină-benztiazidă în hipertensiunea arterială]. , în Lyon Med , vol. 94, iunie 1962, pp. 1427-55, PMID 14485516 .
- ^ FB. Schultz, Evaluarea benzthiazidei - un nou diuretic nemercurial cu activitate antihipertensivă. , în J Med Assoc State Ala , vol. 32, iul 1962, pp. 1-6, PMID 13909507 .
- ^ VH. Yajnik, HV. Doshi; SC. Patel; KJ. Doshi, Tratament combinat cu triamteren și benzthiazidă în cazuri de hipertensiune. , în J Assoc Physicians India , vol. 25, nr. 1, ianuarie 1977, pp. 31-6, PMID 924952 .
- ^ RA. Thompson, MF. Crowley, Procesul unei combinații triamteren-benztiazidă (Dytide). , în Postgrad Med J , vol. 41, nr. 481, noiembrie 1965, pp. 706-11, PMID 5320489 .
