Loratadină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Loratadină
Loratadine.svg
Loratadine - 3d, portrait orientation.png
Numele IUPAC
4- (8-clor-5,6-dihidro- 11H- benzo [5,6] ciclohepta [1,2-b] piridin-11-iliden) -1-piperidincarboxilat de etil
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 23 ClN 2 O 2
Masa moleculară ( u ) 382,88
numar CAS 79794-75-5
Numărul EINECS 616-734-5
Codul ATC R06 AX13
PubChem 3957
DrugBank DB00455
ZÂMBETE
O=C(OCC)N4CC/C(=C2/c1ccc(Cl)cc1CCc3cccnc23)CC4
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate aproape 100%
Metabolism hepatic, mediat de izoenzimele CYP2D6 și CYP3A4
Jumătate de viață 8 ore, metabolitul activ desloratadină 28 de ore
Excreţie 40% ca metaboliți conjugați în urină. O pondere similară în scaun
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Loratadina este un medicament antihistaminic [1] de a doua generație utilizat în mod obișnuit pentru tratarea diferitelor tipuri de alergii. Structural, molecula este legată de antidepresivele triciclice, cum ar fi imipramina sau amitriptilina și mai puțin corelată cu antipsihotice precum quetiapina . Loratadina este comercializată în Italia de compania farmaceutică Schering-Plough sub numele de Claritin. De când brevetul a expirat, mai multe companii farmaceutice comercializează molecula ca un medicament echivalent . Există, de asemenea, asociații prestabilite pe piață cu pseudoefedrina , un decongestionant, utilizat în tratamentul rinitei comune și alergice .

Farmacodinamica

Loratadina este un antihistaminic triciclic de a doua generație cu afinitate mare pentru receptorii H1 periferici. Molecula nu are proprietăți sedative sau anticolinergice semnificative clinic. [2] Medicamentul nu are activitate semnificativă asupra receptorilor H2 de histamină și nici nu inhibă absorbția de noradrenalină .

Farmacocinetica

După administrarea orală, loratadina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal și se distribuie rapid în diferite țesuturi biologice . Medicamentul suferă un efect relevant de primă trecere , în principal datorită izoenzimelor CYP3A4 și CYP2D6 . [3] Desloratadina este principalul metabolit, este farmacologic activ și este în primul rând responsabil pentru efectul clinic. Loratadina atinge concentrațiile plasmatice maxime (Tmax) în 1-1,5 ore după administrare.
Loratadina se leagă extensiv de proteinele plasmatice (aproape 99%), în timp ce metabolitul său desloratadina se leagă într-o măsură mai mică, aproximativ 75%. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 8 ore pentru loratadină și 28 de ore pentru metabolitul său desloratadină. Aproximativ 40% din doza administrată este excretată în urină, aproximativ 42% în materiile fecale, în principal sub formă de metaboliți conjugați, în decurs de 10 zile. Când loratadina este luată cu alimente, absorbția sa este ușor întârziată, dar acest lucru nu afectează efectul său clinic. Medicamentul și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern. [4]

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat pentru tratamentul simptomatic al rinitei alergice [5] [6] [7] și a urticariei cronice idiopatice [8] [9] [10] a febrei fânului [11] [12] și a altor tipuri de alergii ale pielii care cauzează mâncărime , [13] [14], cum ar fi dermatita atopică [15] [16] [17] sau mușcăturile de insecte. [18] [19]

Efecte secundare și nedorite

Cele mai frecvente efecte secundare sunt cefaleea , amețelile , iritabilitatea, oboseala, sedarea și creșterea poftei de mâncare, insomnie , greață . Medicamentul poate provoca efecte antimuscarinice, cum ar fi retenția urinară , xerostomia și tulburările gastro-intestinale, în special gastrita .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ.

Doze terapeutice

La adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, doza recomandată este de 10 mg (un comprimat) o dată pe zi. medicamentul poate fi luat indiferent de relația cu masa. La subiecții cu insuficiență hepatică severă, doza trebuie redusă din cauza riscului de eliminare redusă a loratadinei. Nu este necesară ajustarea dozelor la vârstnici sau la pacienții cu insuficiență renală.

Sarcina și alăptarea

Loratadina nu s-a dovedit a fi teratogenă în studiile experimentale pe animale, dar siguranța utilizării acesteia în timpul sarcinii nu a fost stabilită. [20] În 2002, un studiu realizat în Suedia a înregistrat o creștere a prevalenței hipospadiasului (aproximativ dublu față de populația generală) la sugarii de sex masculin născuți de femei care luaseră loratadină în timpul sarcinii. [21] [22]
Studiile ulterioare par să excludă această posibilitate. Cu toate acestea, utilizarea loratadinei în timpul sarcinii nu este recomandată. [23] [24] [25]
Loratadina este excretată în laptele matern, prin urmare, administrarea medicamentului trebuie evitată la femeile care alăptează. [26]

Interacțiuni

Substanțe chimice care acționează ca inhibitori ai enzimei CYP3A4, cum ar fi ketoconazol , [27] [28] eritromicină , [29] claritromicină , [30] cimetidină , [28] amiodaronă , [31] [32] nefazodonă [33] și derivați furanocumarini (care se găsește de exemplu în sucul de grapefruit) determină o creștere a concentrațiilor plasmatice de loratadină. Foarte rar aceste interacțiuni provoacă efecte clinice relevante, cum ar fi modificări electrocardiografice, torsada vârfurilor, prelungirea intervalului QT.
Medicamentul modifică răspunsul la testele de alergie, deci trebuie oprit cu cel puțin trei zile înainte de a fi efectuate.

Notă

  1. ^ DD Kay, AG. Harris, Loratadine: un antihistaminic non-sedativ. Revizuirea efectelor sale asupra cogniției, performanței psihomotorii, dispoziției și sedării. , în Clin Exp Allergy , 29 Suppl 3, Jul 1999, pp. 147-50, PMID 10444229 .
  2. ^ MA. Kaliner, antihistaminice nonsedante: farmacologie, eficacitate clinică și efecte adverse. , în Am Fam Physician , vol. 45, n. 3, mar 1992, pp. 1337-42, PMID 1347437 .
  3. ^ N. Yumibe, K. Huie; KJ. Chen; M. Snow; RP. Clement; MN. Cayen, identificarea enzimelor citocromului P450 hepatic uman care metabolizează loratadina antihistaminică nonsedatoare. Formarea descarboetoxiloratadinei prin CYP3A4 și CYP2D6. , în Biochem Pharmacol , vol. 51, nr. 2, ianuarie 1996, pp. 165-72, PMID 8615885 .
  4. ^ A. Ghosal, S. Gupta; R. Ramanathan; Y. Yuan; X. Lu; LA. Pe; N. Alvarez; S. Zbaida; SK. Chowdhury; KB. Alton, Metabolismul loratadinei și caracterizarea ulterioară a metaboliților săi in vitro. , în Drug Metab Lett , vol. 3, nr. 3 august 2009, pp. 162-70, PMID 19702548 .
  5. ^ A. Gutkowski, P. Bedard; J. Del Carpio; J. Hebert; M. Prevost; J. Schulz; Y. Turenne; C. Yeadon, Comparația eficacității și siguranței loratadinei, terfenadinei și placebo în tratamentul rinitei alergice sezoniere. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 81, 5 Pt 1, mai 1988, pp. 902-7, PMID 2897388 .
  6. ^ J. Del Carpio, L. Kabbash; Y. Turenne; M. Prevost; J. Hebert; P.M. Bedard; M. Nedilski; A. Gutkowski; J. Schulz, Eficacitatea și siguranța loratadinei (10 mg o dată pe zi), terfenadinei (60 mg de două ori pe zi) și placebo în tratamentul rinitei alergice sezoniere. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 84, 5 Pt 1, noiembrie 1989, pp. 741-6, PMID 2572617 .
  7. ^ C. Bachert, O revizuire a eficacității desloratadinei, fexofenadinei și levocetirizinei în tratamentul congestiei nazale la pacienții cu rinită alergică. , în Clin Ther , vol. 31, n. 5, mai 2009, pp. 921-44, DOI :10.1016 / j.clinthera.2009.05.017 , PMID 19539095 .
  8. ^ EW. Monroe, RW. Vulpe; AW. Verde; GT. Izuno; DIN. Bernstein; WW. Pleskow; I. Willis; JR. Brigante, eficacitatea și siguranța loratadinei (10 mg o dată pe zi) în tratamentul urticariei cronice idiopatice. , în J Am Acad Dermatol , vol. 19, 1 Pt 1, iul 1988, pp. 138-9, PMID 2900256 .
  9. ^ EW. Monroe, siguranța și eficacitatea loratadinei în urticarie. , în Int J Dermatol , vol. 35, nr. 12, dec 1996, pp. 837-41, PMID 8970837 .
  10. ^ S. Aithal, Loratadine în urticarie. , In Indian J Dermatol Venereol Leprol, vol. 65, nr. 2, pp. 107-8, PMID 20885067 .
  11. ^ K. Irander, LM. Odkvist; B. Ohlander, Tratamentul febrei fânului cu loratadină - un nou antihistaminic non-sedativ. , în Alergie , vol. 45, n. 2, februarie 1990, pp. 86-91, PMID 2138436 .
  12. ^ G. Ciprandi, A. Iudice; DAR. Tosca; S. Ruffoni; S. Buscaglia; GW. Canonica, Efecte comparative ale terfenadinei și loratadinei în tratamentul febrei fânului. , în J Investig Allergol Clin Immunol , vol. 1, nr. 6, Dec 1991, pp. 368-72, PMID 1669595 .
  13. ^ E. Paul, [Tratamentul bolilor de piele pruriginoase cu loratadină. Rezultatele unui studiu multicentric deschis]. , în Fortschr Med , vol. 109, nr. 7, mar 1991, pp. 175-8, PMID 1827771 .
  14. ^ MA. Hossen, Y. Fujii; M. Ogawa; M. Takubo; T. Tsumuro; C. Kamei, Efectul loratadinei asupra modelelor de șoarece de prurit asociat cu dermatita atopică. , în Int Immunopharmacol , vol. 5, nr. 7-8, iulie 2005, pp. 1331-6, DOI : 10.1016 / j.intimp.2005.02.004 , PMID 15914337 .
  15. ^ T. Langeland, EL. Fagertun; S. Larsen, Efect terapeutic al loratadinei asupra pruritului la pacienții cu dermatită atopică. Un studiu multi-crossover conceput. , în Alergie , vol. 49, nr. 1, ianuarie 1994, pp. 22-6, PMID 8198236 .
  16. ^ EW. Monroe, Eficacitatea relativă și siguranța loratadinei, hidroxizinei și placebo în urticaria cronică idiopatică și dermatita atopică. , în Clin Ther , vol. 14, n. 1, pp. 17-21, PMID 1349509 .
  17. ^ A. Chunharas, W. Wisuthsarewong; S. Wananukul; S. Viravan, Eficacitatea terapeutică și siguranța siropului de loratadină în dermatita atopică infantilă tratată cu furoat de mometazonă 0,1% cremă. , în J Med Assoc Thai , vol. 85, nr. 4, apr 2002, pp. 482-7, PMID 12118496 .
  18. ^ A. Karppinen, H. Kautiainen; L. Petman; P. Burri; T. Reunala, Comparația cetirizinei, ebastinei și loratadinei în tratamentul alergiei imediate la mușcăturile de țânțari. , în Alergie , vol. 57, nr. 6, iunie 2002, pp. 534-7, PMID 12028119 .
  19. ^ A. Karppinen, H. Kautiainen; T. Reunala; L. Petman; T. Reunala; H. Brummer-Korvenkontio, Loratadine în tratamentul copiilor sensibili la mușcăturile de țânțari. , în Alergie , vol. 55, nr. 7, iulie 2000, pp. 668-71, PMID 10921468 .
  20. ^ P. Mazzotta, R. Loebstein; G. Koren, Tratarea rinitei alergice în timpul sarcinii. Considerații de siguranță. , în Drug Saf , vol. 20, nr. 4, apr 1999, pp. 361-75, PMID 10230583 .
  21. ^ B. Källén, Utilizarea medicamentelor antihistaminice la începutul sarcinii și rezultatul nașterii. , în J Matern Fetal Neonatal Med , vol. 11, n. 3, mar 2002, pp. 146-52, DOI : 10.1080 / jmf.11.3.146.152 , PMID 12380668 .
  22. ^ Loratadină, desloratadină și sarcină: nu utilizați, risc de hipospadias. , în Prescendere Int , vol. 12, nr. 67, octombrie 2003, p. 183, PMID 14619900 .
  23. ^ Evaluarea unei asociații între loratadină și hipospadias - Statele Unite, 1997-2001. , în MMWR Morb Mortal Wkly Rep , vol. 53, nr. 10, mar 2004, pp. 219-21, PMID 15029117 .
  24. ^ L. Pedersen, MV. Skriver; M. Nørgaard; HT. Sørensen, utilizarea maternă a Loratadinei în timpul sarcinii și riscul de hipospadias la descendenți. , în Int J Med Sci , vol. 3, nr. 1, 2006, pp. 21-5, PMID 16575420 .
  25. ^ EB. Schwarz, ME. Moretti; S. Nayak; G. Koren, Riscul de hipospadias la descendenții femeilor care utilizează loratadină în timpul sarcinii: o revizuire sistematică și meta-analiză. , în Drug Saf , vol. 31, n. 9, 2008, pp. 775-88, PMID 18707192 .
  26. ^ Transferul de droguri și alte substanțe chimice în laptele uman. În Pediatrie, vol. 108, nr. 3, septembrie 2001, pp. 776-89, PMID 11533352 .
  27. ^ P. Chaikin, MS. Gillen; M. Malik; H. Pentikis; NS. Rodos; DJ. Roberts, Administrarea concomitentă de ketoconazol cu ​​antagoniști H1 ebastină și loratadină la subiecți sănătoși: efecte farmacocinetice și farmacodinamice. , în Br J Clin Pharmacol , voi. 59, nr. 3, mar 2005, pp. 346-54, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02348.x , PMID 15752381 .
  28. ^ a b T. Kosoglou, M. Salfi; JM. Lim; VK. Batra; MN. Cayen; MB. Afrime, evaluarea farmacocineticii și a farmacodinamicii electrocardiografice a loratadinei cu administrarea concomitentă de ketoconazol sau cimetidină. , în Br J Clin Pharmacol , voi. 50, nr. 6, Dec 2000, pp. 581-9, PMID 11136297 .
  29. ^ MD. Brannan, P. Reidenberg; E. Radwanski; L. Shneyer; CC. Lin; MN. Cayen; MB. Prima, Loratadina administrată concomitent cu eritromicină: evaluări farmacocinetice și electrocardiografice. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 58, nr. 3, septembrie 1995, pp. 269-78, DOI : 10.1016 / 0009-9236 (95) 90243-0 , PMID 7554700 .
  30. ^ RA. Carr, A. Edmonds; H. Shi; CS. Locke; THE. Gustavson; JC. Meșteșug; DA. Harris; R. Palmer, Farmacocinetica stării de echilibru și farmacodinamica electrocardiografică a claritromicinei și loratadinei după administrarea individuală sau concomitentă. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 42, n. 5, mai 1998, pp. 1176-80, PMID 9593146 .
  31. ^ S. Atar, NA. Freedberg; D. Antonelli; T. Rosenfeld, Torsades de pointes și prelungirea QT datorită unei combinații de loratadină și amiodaronă. , în Pacing Clin Electrophysiol , vol. 26, n. 3, mar 2003, pp. 785-6, PMID 12698686 .
  32. ^ D. Antonelli, S. Atar; N / A. Freedberg; T. Rosenfeld, Torsade de pointes la pacienții tratați cu amiodaronă cronică: factori care contribuie și interacțiuni medicamentoase. , în Isr Med Assoc J , vol. 7, nr. 3, mar 2005, pp. 163-5, PMID 15792261 .
  33. ^ DR. Abernethy, JT. Barbey; J. Franc; KS. Maro; I. Feirrera; N. Ford; DE. Interacțiunea Salazar, Loratadină și terfenadină cu nefazodonă: Ambele antihistaminice sunt asociate cu prelungirea QTc. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 69, nr. 3, mar 2001, pp. 96-103, DOI : 10.1067 / mcp . 2001.114230 , PMID 11240972 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Loratadina&oldid=120549793 ”