Nicergolina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Nicergolina
Structura Nicergoline V.1.svg
Numele IUPAC
5-bromopiridin-3-carboxilat de [(8β) -10-metoxi-1,6-dimetilergolin-8-il] metil
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 24 H 26 BrN 3 O 3
Masa moleculară ( u ) 484.386
numar CAS 27848-84-6
Numărul EINECS 248-694-6
Codul ATC C04 AE02
PubChem 34040
DrugBank DB00699
ZÂMBETE
CN1CC(CC2(C1CC3=CN(C4=CC=CC2=C34)C)OC)COC(=O)C5=CC(=CN=C5)Br
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral, IM, EV
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate <5%
Metabolism Efect semnificativ de primă trecere
Jumătate de viață 13–20 de ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Nicergolina este un derivat al ergotului care a fost utilizat pe scară largă pentru tratarea demenței senile și a altor afecțiuni ale creierului vascular. Molecula pare să crească o oarecare „agilitate” mentală și să îmbunătățească claritatea ideilor și percepția. Compusul reduce rezistența vasculară arterială și astfel crește fluxul sanguin în creier . De asemenea, îmbunătățește utilizarea oxigenului și glucozei de către celulele creierului. Proprietăți vasoactive similare au fost înregistrate în alte părți ale corpului, în special în plămâni . În Italia, medicamentul a fost vândut de compania Pharmacia sub denumirea comercială de Sermion sub formă farmaceutică de migdale zaharate care conțin 5 sau 10 mg de ingredient activ , 10% picături și 4 mg fiole injectabile.
La 22 iulie 2013, Agenția Italiană pentru Medicamente (AIFA) a emis o declarație de avertizare că nicergolina nu mai trebuie utilizată pentru o serie de indicații (tulburări cognitive, claudicație intermitentă, sindrom Raynaud, scăderea acuității vizuale și retinopatii de origine vasculară, profilaxia migrenei) întrucât beneficiile asociate cu utilizarea sa nu justificau riscurile de fibroză și ergotism. [1]

Farmacodinamica

Nicergolina este un antagonist al receptorilor adrenergici , de preferință receptorii α1 pentru care demonstrează o afinitate ridicată (IC50 de 0,2 nM). [2] Afinitatea pentru subtipurile α2 este mai mică (IC50 de aproximativ 107 M).

Studiile experimentale efectuate pe șobolani care au implicat administrarea subcutanată a unei doze unice de 20 mg / kg greutate corporală a moleculei, au făcut posibilă observarea, pe baza nivelurilor metaboliților cerebrali ai monoaminelor (acid homovanilic și acid dihidroxifenilacetic pentru dopamină și Acid 5-hidroxiindolacetic pentru serotonină ), o creștere a cifrei de afaceri a norepinefrinei cerebrale. Un alt studiu a arătat că, după tratamentul cronic cu doze de 5 mg / kg de nicergolină sau metabolitul său MMDL (metil-10-metoxidhidrolizergol), rotația dopaminei a crescut în special în zona mezolimbică. Au fost sugerate posibilele efecte benefice ale medicamentului asupra funcției sistemului nervos central (SNC) după leziuni ischemice. [3] [4]
La șoarecii cu ischemie cerebrală și hipoxie cerebrală, nicergolina prelungește supraviețuirea animalului, accelerează vindecarea simptomelor neurologice și scade timpul plat al electroencefalogramei (EEG). [5] Nicergolina îmbunătățește, de asemenea, memoria și promovează vindecarea dificultăților de învățare la șobolanii mai în vârstă cu infarct cerebral. Alte studii pe animale au arătat că medicamentul suprimă, într-o manieră dependentă de doză, amnezia indusă de scopolamină și întârzie moartea neuronală a celulelor piramidale ale hipocampului (CA1).
Nicergolina inhibă canalele de calciu de tip T și L. [6] Efectul de blocare α1-adrenergic implică în mod evident efecte vasodilatatoare: la pisici administrarea medicamentului a determinat o creștere semnificativă a fluxului în artera maxilară internă într-o manieră dependentă de doză.
Medicamentul mărește protecția neuronilor împotriva stresului oxidativ. [7] Diverse studii au arătat că nicergolina afectează ușor doar tensiunea arterială și ritmul cardiac , crescând fluxul de sânge către creier, dar fără a modifica semnificativ fluxul splanchnic. [8] O creștere dependentă de doză a fluxului carotidian și vertebral a fost observată prin ultrasunete Doppler la doze orale de 5 mg de 3-4 ori pe zi timp de 4-8 săptămâni.

Într-un studiu in vitro utilizând sânge de la adulți sănătoși, nicergolina a inhibat adenozin difosfatul (ADP) și agregarea plachetară indusă de colagen și a crescut deformabilitatea eritrocitelor . De asemenea, medicamentul a inhibat producerea factorului de activare a trombocitelor (PAF). Multe studii efectuate pe diferite animale de laborator au arătat că nicergolina îmbunătățește metabolismul creierului prin promovarea utilizării oxigenului și glucozei de către celulele creierului .

S-a observat că administrarea medicamentului: a) inhibă parțial ischemia cerebrală acută și hipoxică asociată cu niveluri scăzute de creatină fosfat , adenozin trifosfat ATP și glucoză și cu niveluri crescute de acid lactic ; b) inhibă acumularea de acizi grași liberi în mitocondrii și produce o reducere a activității ATPazei , ambii parametri asociați cu ischemia cerebrală; c) crește (la un model de șobolan vârstnic cu infarct cerebral) absorbția glucozei și consumul acesteia în cortexul cerebral ischemic și în striat . Nicergolina inhibă activitatea acetilcolinesterazei în creierul șobolanului cu un IC de 4,5 x 107 M.

La șobolani, medicamentul accelerează vindecarea rănilor corneene datorită unui efect probabil legat de o creștere a factorului de creștere a nervilor (NGF). [9]

Farmacocinetica

După administrarea orală de 15 mg nicergolină la voluntari sănătoși, s-a observat absorbția rapidă a medicamentului din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) de 57-96 µg / l este atinsă în decurs de 2-4 ore de la administrare. Medicamentul este supus unui metabolism hepatic extins la prima trecere cu formarea de 11-metil-10a-metoxi-dihidrolizergol (1-MMDL), produs de deesterificare inițială și 10-metoxi-6-metil-ergolină-8b- metanol (MDL) metabolit, care este produsul hidrolizei esterului urmat de N-demetilare.

Nicergolina se leagă 93-95% de proteinele plasmatice și are un timp de înjumătățire inițială de 3,8 ore și un timp de înjumătățire plasmatică de 15,1 ore. Volumul de distribuție al metabolitului 1-MMDL este de aproximativ 2 L / kg. Medicamentul este eliminat prin emunctoriul renal , pentru 51% sub formă de metaboliți liberi și conjugați de glucuronide. Eliminarea nicergolinei din fecale este minimă. Unii dintre metaboliți, în special 1-desmetilnicergolina, sunt activi farmacologic. La animale, s-a observat că medicamentul poate traversa bariera placentară și este secretat în laptele matern .

Toxicologie

Studiile experimentale pe animale ( șoareci ) au evidențiat valori ale LD50 egale cu 860 mg / kg greutate corporală, atunci când sunt administrate pe cale orală, și 46 mg / kg după administrarea intravenoasă. [10]

Utilizări clinice

Nicergolina este indicată în tratamentul tulburărilor metabolice-vasculare cerebrale (din arterioscleroză , tromboză , ischemie ) și periferice (din afecțiunile arteriale organice, boala Raynaud ). [11]
De asemenea, a fost testat pe scară largă cu succes la persoanele cu insuficiență cognitivă ușoară până la moderată și demență cauzate atât de tulburări cerebrovasculare cronice, cât și de boala Alzheimer . [12] [13] [14] [15] [16] [17]
Nicergolina poate fi utilizată ca medicament adjuvant în terapia hipertensiunii (în crizele hipertensive este administrată intramuscular ) și în cefaleea . [11] [18] [19] A fost testat în scăderea acuității vizuale și în retinopatii de origine vasculară (tromboză a arterei retiniene și a venei retiniene), [20] și utilizarea sa ca agent a fost, de asemenea, propusă antipruriginoasă . [21]

Efecte secundare și nedorite

Incidența efectelor secundare ale nicergolinei este scăzută și sunt în general tranzitorii, necesitând rareori întreruperea tratamentului. Efectele adverse sunt de obicei legate de simptomatologia ergotului . Au fost raportate scăderea apetitului , greață , vărsături , diaree , dureri abdominale , erupții cutanate , parestezie , slăbiciune și prostrație, somnolență , tulburări de somn , insomnie . Pot apărea hipotensiune și amețeli după administrarea intramusculară. [22]

Contraindicații

Nicergolina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat femeilor însărcinate și care alăptează .

Doze terapeutice

Nicergolina se administrează în doze de 5-10 mg de 2-3 ori pe zi pe cale orală și în doze de 2-4 mg de 2 ori pe zi intramuscular. S-au administrat 4-8 mg prin perfuzie lentă. Medicamentul trebuie administrat pentru o perioadă de cel puțin 8 săptămâni pentru a evalua eficacitatea sa terapeutică.

Supradozaj

În caz de supradozaj cu nicergolină, activitatea α-blocantă poate provoca hipotensiune arterială severă.

Interacțiuni

  • Propranolol: terapia combinată cu nicergolină pare să potențeze acțiunea deprimantă cardiacă a β-blocantului. [23]

Notă

  1. ^ AIFA - Agenția italiană pentru medicamente, Comunicare directă către profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la restricția indicațiilor pentru medicamentele care conțin nicergolină ( PDF ), pe Agenziafarmaco.gov.it , 22 iulie 2013. Accesat la 8 februarie 2014 .
  2. ^ AM. Huchet, P. Mouillé; J. Chelly; B. Lucet; MF. Doursout; P. Lechat; H. Schmitt, Efectele nicergolinei asupra sistemului cardiovascular al câinilor și șobolanilor. , în J Cardiovasc Pharmacol , vol. 3, nr. 4, pp. 677-91, PMID 6167799 .
  3. ^ A. Moretti, N. Carfagna; C. Vânătoare; M. Carpentieri, Efectul ergolinelor asupra sistemelor de neurotransmițători din creierul șobolanului. , în Arch Int Pharmacodyn Ther , voi. 294, pp. 33-45, PMID 2906797 .
  4. ^ M. Le Poncin-Lafitte, C. Grosdemouge; D. Duterte; JR. Rapin, Studiu simultan al sechelelor hemodinamice, metabolice și comportamentale într-un model de ischemie cerebrală la șobolanii în vârstă: efectele nicergolinei. , în Gerontologie , vol. 30, n. 2, 1984, pp. 109-19, PMID 6706123 .
  5. ^ G. Blasco, U. Traversa; F. Drago, Efectele nicergolinei asupra electroretinogramei de iepure în timpul recuperării după ischemie în lumină și întuneric. , în Pharmacol Res , vol. 36, n. 5, noiembrie 1997, pp. 363-8, DOI : 10.1006 / phrs.1997.0240 , PMID 9441726 .
  6. ^ K. Takahashi, N. Akaike, Nicergoline inhibă canalele Ca2 + de tip T în neuronii piramidali CA1 hipocampici izolați la șobolani. , în Br J Pharmacol , voi. 100, nr. 4, august 1990, pp. 705-10, PMID 2169937 .
  7. ^ E. Iwata, I. Miyazaki; M. Asanuma; A. Iida; N. Ogawa, Efecte protectoare ale nicergolinei împotriva toxicității peroxidului de hidrogen în linia celulară neuronală de șobolan. , în Neurosci Lett , vol. 251, n. 1, iul 1998, pp. 49-52, PMID 9714462 .
  8. ^ A. Moretti, G. Arcari; L. Pegrassi, [O revizuire a studiilor farmacologice asupra nicergolinei]. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, 8a, 1979, pp. 1223-7, PMID 44197 .
  9. ^ SY. Kim, JS. Choi; CK. Joo, Efectele nicergolinei asupra vindecării rănilor epiteliale ale corneei la ochi de șobolan. , în Invest Ophthalmol Vis Sci , voi. 50, nr. 2, februarie 2009, pp. 621-5, DOI : 10.1167 / iovs.08-2037 , PMID 18836171 .
  10. ^ BW. Neumann, F. Leuschner, [Studii experimentale pe animale privind toleranța la nicergolină]. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, 8a, 1979, pp. 1206-13, PMID 540065 .
  11. ^ a b J. Dauverchain, [Rolul nicergolinei în tratamentul simptomatic al hipertensiunii arteriale și al insuficienței cerebrovasculare cronice. Un studiu asupra a 359 de observații (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, 8a, 1979, pp. 1308-10, PMID 395956 .
  12. ^ A. Battaglia, G. Bruni; A. Ardia; G. Sacchetti, Nicergoline în demență ușoară până la moderată. Un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo. , în J Am Geriatr Soc , vol. 37, n. 4, apr 1989, pp. 295-302, PMID 2646350 .
  13. ^ B. Saletu, E. Paulus; L. Linzmayer; P. Anderer; HV. Semlitsch; J. Grünberger; L. Wicke; A. Neuhold; I. Podreka, Nicergolina în demența senilă de tip Alzheimer și demența multi-infarct: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, clinic și EEG / ERP. , în Psihofarmacologie (Berl) , vol. 117, nr. 4, februarie 1995, pp. 385-95, PMID 7604138 .
  14. ^ WM. Herrmann, K. Stephan; K. Gaede; M. Apeceche, un studiu dublu-orb randomizat multicentric privind eficacitatea și siguranța nicergolinei la pacienții cu demență multi-infarct. , în Dement Geriatr Cogn Disord , vol. 8, nr. 1, pp. 9-17, PMID 8997547 .
  15. ^ RG. Fariello, Tratamentul tulburărilor de cunoaștere cu medicamente nootrope: nicergolină versus stadiul tehnicii. , în Funct Neurol , vol. 12, nr. 3-4, pp. 221-5, PMID 9218984 .
  16. ^ A. Baskys, AC. Hou, demență vasculară: abordări și perspective ale tratamentului farmacologic. , în Clin Interv Aging , vol. 2, nr. 3, 2007, pp. 327-35, PMID 18044183 .
  17. ^ M. Fioravanti, L. Flicker, Eficacitatea nicergolinei în demență și alte forme asociate vârstei de afectare cognitivă. , în Cochrane Database of Systematic Reviews , n. 4, 2001, pp. CD003159, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003159 , PMID 11687175 .
  18. ^ F. Forette, D. Varin; JF. Henry; MP. Hervy, [Tratamentul hipertensiunii arteriale la vârstnici cu un alfa-blocant: nicergolina (traducerea autorului)]. , în Nouv Presse Med , vol. 9, nr. 48, Dec 1980, pp. 3685-8, PMID 7005872 .
  19. ^ JA. Levenson, E. Roland; J. Toto Mou Kouo; A. Simon; M. Safar, [Efectul intravenos al nicergolinei în hipertensiunea arterială]. , în Rev Med Interne , vol. 1, nr. 1, 1980, pp. 123-6, PMID 7232904 .
  20. ^ M. Borgioli, E. Merendino; B. Ricci, [Eficacitatea terapeutică a nicergolinei în oftalmologie. Studiu retinografic de fluorescență (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, 8a, 1979, pp. 1311-6, PMID 540076 .
  21. ^ JP. Rivory, H. Maheut, [Efectul favorabil al nicergolinei asupra pruritului la pacienții cu hemodializă cronică. Rolul unui sistem hiperalfa-adrenergic?]. , în Presse Med , vol. 13, n. 44, Dec 1984, p. 2703, PMID 6096843 .
  22. ^ B. Winblad, M. Fioravanti; T. Dolezal; I. Logina; IG. Milanov; ANUNȚ. Popescu; A. Solomon, Utilizarea terapeutică a nicergolinei. , în Clin Drug Investig , vol. 28, nr. 9, 2008, pp. 533-52, PMID 18666801 .
  23. ^ F. Boismare, N. Moore; S. Decourt; G. Paux; C. Saligaut; P. Chretien, Potențierea de către un agent alfa-adrenolitic, nicergolina, a efectelor cardiace ale propranololului. , în Methods Find Exp Clin Pharmacol , vol. 5, nr. 2, 1983, pp. 83-8, PMID 6876944 .

Bibliografie

  • F. Kuzuya și colab., Jap. Farmacol. Ther. 11, 3627, 1983;
  • Y. Mayazaki și colab., Clin. Rep. 20, 5907, 1986;
  • K. Yoneyama și colab., Prog. Med. 10, 2781, 1990;
  • K. Ebina și colab., J. New Remed. Clin. 41, 2076, 1992;
  • G. Ukida și colab., Jap. Farmacol. Ther. 13, 2085, 1985;
  • A. Arrigo și colab., Int. J. Clin. Farmacol. Rezoluțiile 2, 33, 1982.
Controlul autorității Tezaur BNCF 2895
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Nicergolina&oldid=111737956 ”