Sildenafilul

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Sildenafilul
Numele IUPAC
1- [4-etoxi-3- (6,7-dihidro-1-metil- 7-oxo-3-propil-1 H-pirazol [4,3-d] pirimidin-5-il) fenilsulfonil] -4-metilpiperazină
Denumiri alternative
UK-92480
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 22 H 30 N 6 O 4 S
Masa moleculară ( u )	bază: 476.6 g / mol
numar CAS	139755-83-2
Numărul EINECS	604-158-7
PubChem	5212
DrugBank	DB00203
ZÂMBETE	CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs )	1.4
Solubilitate în apă	3.5
Temperatură de topire	189-190 ° C
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	40%
Metabolism	Hepatic
Jumătate de viață	3-4 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Atenţie
Fraze H	315 - 319 - 335
Sfaturi P	261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Citrat de sildenafil, al cărui cel mai popular nume comercial este Viagra, este un medicament dezvoltat de compania farmaceutica Pfizer utilizat în principal în tratamentul disfuncției erectile (impotență sau erigendi impotentia).

Initial studiat pentru tratamentul anginei pectorale , în timpul testelor clinice , a aratat putin eficacitatea asupra anginei , în timp ce probele principală a fost legată de efectele secundare, dintre care cele mai mari au vizat erecția penisului ^[2] . Sildenafilul a fost brevetat în 1996 și aprobat de FDA pentru tratamentul disfuncției erectile la 27 martie 1998.

În Italia, brevetul a expirat la 22 iunie 2013, deschiderea efectivă a pieței , de asemenea , la medicamente echivalente care conțin același ingredient ca Viagra sau sildenafil. ^[3]

Din 2005 medicamentul a fost aprobat de FDA și Europeană pentru Medicamente Agenția (EMA) , de asemenea , pentru tratamentul de clasa II și III , hipertensiune pulmonară în conformitate cu clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății . ^[4]

fundal

Acesta a fost sintetizat în 1989 de către un grup de Pfizer chimiști , care au fost în căutarea de substanțe adecvate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și angina pectorală . Medicamentul sa dovedit imediat pentru a avea un efect redus asupra acestor patologii , dar pentru a fi foarte eficient în tratamentul disfuncției erectile . Prima punere în vânzare a avut loc în 1998, exclusiv cu această indicație clinică.

De-a lungul timpului, sildenafilul a făcut obiectul unei boli ce ațâță fenomene, precum și colegii săi, deoarece este adesea folosit în afara criteriilor medicale precise și rigide pentru tratamentul disfuncției erectile , ci mai degrabă pentru a fi utilizate de agrement ca și acum o literatură științifică relevantă privind fosfodiesterazei-5 inhibitori de documente. ^{[5] [6] [7]} Mai mult decât atât, crearea entității „disfunctie erectila“ , ca o tulburare grava medicale, pe scara larga si tratabile a dezvoltat cu introducerea de Viagra. Într - adevăr, a fost lansat în 1998 , cu o campanie fără precedent de relații publice la nivel mondial, după cum Joel Lexchin descrie intr - o problema de PLoS Medicina , folosind boala rafinate tehnici ațâță. ^{[8] [9]}

Farmacodinamica

Fenomenul de erecție se datorează o relaxare a musculaturii netede a corpului cavernos al penisului care este urmat de arterial vasodilatație. Constricția paralelă a venoase vaselor determină stagnarea sângelui care urmeaza o erectie. Relaxarea musculaturii netede a corpului cavernos este un fenomen mediat de oxid de azot (NO). Acesta activează enzima guanilat ciclazei care catalizează transformarea guanozin trifosfat (GTP) în guanozin monofosfat ciclic (cGMP) , care stimulează relaxarea musculara. GMPc este degradat de o fosfodiesterază din care cel puțin 11 izoenzime sunt cunoscute. In cavernos, fosfodiesteraza implicat este fosfodiesterazei tip 5 (5PDE) .

Sildenafilul actioneaza prin inhibarea 5PDE, ceea ce determină o creștere a ofertei de sange, ca urmare a unei creșteri a concentrației de cGMP, urmată de o ameliorare a erecției. La doze terapeutice, sildenafil nu produce erecție în absența stimulării sexuale.

Există și alte medicamente de pe piață , care pot inhiba 5PDE: tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) si avanafil (Spedra).

Farmacocinetica

Sildenafilul este luată de gura și se absoarbe rapid din intestin . Concentrația sanguină a medicamentului, de fapt, atinge valorile maxime în decurs de o oră de luare. Ei biodisponibilitatea este de aproximativ 40% , din cauza efectului de primul pasaj hepatic puternic. Sildenafil călătorește în sânge mai mult de 95% legat de plasma proteine .

Medicamentul este metabolizat în ficat prin două citocromii : 3A4 citocromul și citocromul 2C9. Metabolitul principal obținut este N - demetil sildenafil care este încă activ farmacologic (este capabil de a inhiba 5PDEs cu o potență, comparativ cu sildenafil, de 50%). Atât medicamentul și metaboliții săi sunt eliminați, în principal , prin bilă , în materiile fecale . O mică parte, pe de altă parte, este eliminat în urină . Timpul de înjumătățire de sildenafil este de aproximativ 3,5 ore. În persoanele în vârstă sau în cu renală sau hepatică insuficiență metabolizarea medicamentului este redusă.

Avertizări

Severe arteriale pulmonare hipertensiune sau clasa III: din 2005 utilizarea medicamentului a fost confirmată la pacienții sever limitate în activitățile zilnice normale și cu dispnee de repaus ^[10]

Hipertensiune arterială pulmonară clasa II: utilizarea sildenafilului în terapia cronică a fost aprobat de AIFA în 2010 , cu un plan terapeutic național ^[10]

Hipertensiunea pulmonară asociată cu boala veno - ocluzivă: utilizarea vasodilatatoare (prostaciclina) în cazul hipertensiunii pulmonare asociate cu boala veno - ocluzivă pulmonară poate induce edem pulmonar, chiar fatale. Dacă edem pulmonar apare cu sildenafil, posibilitatea de boala veno-ocluzive pulmonare asociate

Beta-adrenergici de stimulare cardiacă: Sildenafil apare la stimularea cardiacă-beta - adrenergic inhiba. De fapt, în timp ce efectele sildenafilului asupra nivelului cardiac au fost minime în repaus condiții, în condiții de stimulare sau de presiune beta supraîncărcați par relevante (sildenafil au scăzut răspunsurile cardiace induse de dobutamină și efectele sistolice care rezultă din stimularea beta) ^[11] .

Toxicitate Oftalmic: PDE5 inhibitor de medicamente fosfodiesterazei sunt asociate cu posibile efecte negative asupra structurilor ochiului. Cauza acestor efecte este de a fi găsit în interacțiunea medicamentului cu ocular PDE6, o enzimă implicată în fototransducției cascadă a retinei. Baza de date a OMS conține 892 rapoarte de evenimente adverse oculare asociate cu utilizarea inhibitorilor PDE5. Pentru unele reacții adverse relația de cauzalitate este definită (alterarea percepției cromatice și luminozitate, vedere încețoșată, hiperemie conjunctivală, durere oculară, fotofobie), pentru alte reacții adverse cauzalitatea este considerată posibilă (non-arteritică ischemică anterioară optică neuropatie, midriază, subconjunctival hemoragie și evenimente vasculare care afecteaza retina). Dintre toate rapoartele de orbire, 82 au fost legate de sildenafil ^[12] . Dacă apar probleme vizuale neașteptate în timpul tratamentului cu sildenafil, Întrerupeți administrarea medicamentului.

Utilizări clinice

Sildenafilul este utilizat pentru tratamentul disfuncției erectile datorită unor cauze organice sau psihogene. Medicamentul trebuie luat aproximativ o oră înainte de actul sexual pe stomacul gol, cu toate că efectele sale pot să apară până la patru ore mai târziu. In general, se utilizează doze de medicament care variază între 25 și 100 mg, începând cu cele mai mici cantități și apoi crescând în funcție de răspuns.

Înainte de a începe să utilizeze sildenafil, o evaluare clinică completă a persoanei care ar trebui să fie făcut.

În realitate, sildenafilul nu este utilizat în mod necesar în tratamentul disfuncției erectile, dar și în hipertensiune pulmonară idiopatică sau secundară, o patologie care este periculos pentru debutul inima si insuficienta respiratorie pe termen lung. Sa demonstrat că acest medicament la doze mici, prin inhibarea fosfodiesterazei 5, este capabil de a dilata arterele pulmonare si bloca progresia simptomelor fără activarea oricărui proces de erecție.

Studii recente au arătat că sildenafilul are o anumită influență în conversia țesut adipos alb în țesutul adipos brun (așa-numitul „“ grăsime bună „“) ^{[13] [14] [15] [16]} ; acest lucru ar putea deschide potential calea pentru alte utilizări ale moleculei în lupta împotriva obezității, chiar dacă proiectele în această direcție sunt încă într-un stadiu embrionar. ^[17]

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale terapiei cu sildenafil sunt: congestie nazală, dispepsie , diaree , dureri de cap , vărsături , înroșirea feței , priapism . Vizuale , de asemenea , au fost raportate modificări cu tulburări de culoare discriminare (probabil datorită inhibării retiniene 5PDE care pare să joace un rol important în acest fenomen). În majoritatea cazurilor aceste reacții adverse par a fi dependentă de doză. Utilizarea sildenafilului este contraindicată în toți acei oameni care efectuează nitrat terapiile pe baza , deoarece este capabil de a spori acțiunea de oxid nitric (sildenafil a fost inițial studiat ca un antianginos de droguri și abia mai târziu studiile clinice au arătat acțiunea pentru care este utilizat în prezent ).

Medicamentul este contraindicat la persoanele cu boli cardiovasculare , cu modificari anatomice patologice ale penisului (sau cu alte patologii care pot duce la o erectie prelungita), hepatice sau disfuncție renală. Anterior, a existat o dezbatere largă cu privire la pericolele de sildenafil asupra sistemului cardiovascular ca urmare raportarea deceselor la persoanele care iau acest medicament, deși nu a fost posibil să se stabilească o legătură de cauzalitate între eveniment advers și de droguri pentru toți. Studiile de evaluare ulterioare nu au arătat o creștere a deceselor din cauze cardiovasculare la persoanele care utilizează sildenafil. Sidenafil este în prezent considerat a fi sigur pentru sistemul cardiovascular. Cu toate acestea, persoanele cu patologii de la acest nivel este nevoie să fie supuse evaluării foarte atent de screening .

Mulți compuși pot altera funcționalitatea 3A4 citocromului (prin inducție sau inhibiție) cu modificarea ulterioară a nivelelor sanguine ale medicamentului. Unele dintre interacțiunile dintre sildenafil și alți compuși sunt prezentate în tabelul următor:

Notă

Bibliografie

• MJ Mycek, RA Harvey, PC Champe, Farmacologie, ediția italiană În al doilea rând, Bologna, Zanichelli .

Elemente conexe

• Excitare sexuală
• Tadalafil

Alte proiecte

• Wikicitat conține citate din sau despre Sildenafil
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Sildenafil

linkuri externe

• În profunzime fișier de pe Viagra și sildenafil , la anagen.net.
• Utilizeaza, posologie, efecte secundare , pe pillswiki.it.
• Dosar pe Viagra , pe minerva.unito.it. Accesat 18 iulie 2020 (arhivate original la 27 decembrie 2019).
• Ghid pentru utilizarea de medicamente - 5 inhibitori ai fosfodiesterazei , pe Guidausofarmaci.it.
• Evaluarea beneficiu-risc de sildenafil în tratamentul disfuncției erectile , pe pharmaco-vigilance.org. Accesat 29 august 2007 (depusă de „URL - ul original 06 octombrie 2007).
• Sildenafil (Viagra) și reacțiile adverse cardiovasculare , pe pharmacovigilanza.org. Accesat 29 august 2007 (depusă de „URL - ul original 10 octombrie 2007).
• Viagra: Factsheet pe medicament Pfizer , pe pfizer.it.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii