Epidermoliză buloasă joncțională
Salt la navigare Salt la căutare
| Epidermoliză buloasă joncțională | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RN0570 |
| Specialitate | genetică clinică |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 757,39 |
| ICD-10 | Q81.8 |
| OMIM | 226700 |
| Plasă | D016109 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
| Sinonime | |
| JEB | |
Epidermoliza buloasă joncțională este o formă de epidermoliză buloasă ereditară , o genodermatoză caracterizată prin formarea de vezicule în lamina lucidă în urma unui traumatism minor.
Epidemiologie
Epidermoliza buloasă joncțională are o incidență de 2,04 cazuri la 100 000 de locuitori și o prevalență de 0,44 cazuri la 100 000 de locuitori. Se pare că nu există nicio diferență în funcție de sex, etnie sau naționalitate. [1]
Clasificare
Epidermoliza simplă buloasă este împărțită în generalizată și localizată în funcție de întinderea bolii. Fiecare tip la rândul său include mai multe subtipuri care diferă în funcție de gena mutantă și de caracteristicile clinice.
| Subtip | Moştenire | Gene | Proteină | Severitate |
|---|---|---|---|---|
| Epidermoliză buloasă joncțională generalizată severă | AR | LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 | laminină 332 | strict |
| Epidermoliza buloasă joncțională generalizată intermediară | AR | LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 , COL17A1 | laminină 332, colagen tip XVII | intermediar |
| Epidermoliza buloasă joncțională generalizată cu debut tardiv | AR | COL17A1 | colagen de tip XVII | intermediar |
| Epidermoliza buloasă joncțională generalizată cu atrezie pilorică | AR | ITGA6A , ITGB4 | integrina α6β4 | severă sau letală |
| Epidermoliza buloasă joncțională generalizată cu afectare respiratorie și renală | AR | ITGA3 | subunitatea integrinei α3 | mortal |
| Epidermoliza buloasă joncțională localizată | AR | LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 , COL17A1 , ITGA6A , ITGB4 | laminină 332, colagen tip XVII, integrină α6β4 | ușoară sau intermediară |
| Reverse epidermoliza joncțională buloasă localizată | AR | LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 | laminină 332 | intermediar |
| Sindrom laringologic-onico-cutanat | AR | LAMA 3a | subunitatea lamininei 3α | strict |
Patogenie
Epidermoliza buloasă joncțională este cauzată de mutații ale genelor care codifică proteinele localizate în lamina lucida . Mutațiile sunt transmise în aproape toate cazurile într-un mod autosomal recesiv .
Clinica
- Forme generalizate
- Epidermoliza buloasă joncțională generalizată severă este forma autosomală recesivă cu prognostic sever cauzat de prostii sau mutații de schimbare a cadrelor în genele LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 care codifică subunitățile lamininei 332 . Leziunile apar la naștere sau la scurt timp și constau din vezicule sero-hemoragice dureroase care se extind progresiv pe o mare parte a suprafeței pielii, în special nas, gură, gât, coate, trunchi, fese și coapse; mucoasa orală , faringiană , laringiană , genito-urinară și a corneei sunt, de asemenea, frecvent implicate. Blisterele se rup, rezultând eroziuni cu vindecare lentă, susceptibile la suprainfecții care evoluează în cruste care conțin țesut de granulație exuberant sau se vindecă cu cicatrici atrofice și patch-uri hiperpigmentate postinflamatorii cu margini neregulate. Sindactilia poate fi observată într-o minoritate de cazuri. Fragilitatea pielii este de așa natură încât se pot forma noi leziuni buloase în urma traumatismului sau a frecării ușoare a pielii. Implicarea mucoasei duce la disfagie , dificultăți de hrănire, răgușeală și stridor laringian. Stenoza meatului uretral, retenția urinară și hidronefroza în consecință pot apărea în membranele mucoase genitale. Formarea de bule în cornee provoacă ulcere corneene dureroase. Se pot observa alopecii cicatriciale, pierderea genelor și a sprâncenelor. Dinții au smalț malformat, coroziune alveolară și se pierd prematur; dentina este scutită. Țesutul exuberant de granulație în patul unghiilor, pliurile unghiei și hiponichia are ca rezultat falange distale eritematoase și bulbice, distrofia unghiilor și pierderea plăcilor unghiale . Leziunile pigmentate sunt mai frecvente decât la populația generală. Dificultatea hrănirii determină anemie refractară și întârzierea creșterii . Pot apărea complicații grave, cum ar fi stenoza laringiană și strictura esofagiană . Mulți pacienți mor în copilăria timpurie din cauza infecțiilor cronice și a incapacității de a se hrăni. [2] [3]
- Epidermoliza buloasă joncțională generalizată intermediară este o formă autozomală moștenită recesiv cauzată de mutații în genele LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 , COL17A1 , care codifică subunitățile lamininei 332 și colagenul de tip XVII . Leziunile apar la naștere sau la scurt timp și sunt alcătuite din bule sero-hemoragice, dureroase, generalizate, care se vindecă cu cicatrici atrofice, dar tind să afecteze o suprafață mai mică decât forma severă, iar formarea de noi leziuni buloase tinde să se diminueze la vârsta adultă. . O parte a suprafeței pielii poate fi afectată de mozaicismul revertant în care mutația ereditară prezentă în ADN-ul celulelor afectate este corectată în mod natural de evenimente genetice spontane. [4] Membranele mucoase sunt aproape întotdeauna implicate, dar leziunile sunt mai puțin severe decât în forma severă, iar stricturile laringiene și esofagiene sunt mai puțin frecvente. În această formă, alopecia cicatricială , subțierea părului, pierderea genelor și sprâncenelor și hipotricoză sunt foarte frecvente . Pot apărea ulcere corneene. Există malformații ale smalțului, coroziune alveolară și pierderea prematură a dinților. Unghiile sunt distrofice și se poate desprinde plăcile unghiei. Deformarea falangelor distale este mai conținută decât în forma severă și sindactilia este rară. Pacienții supraviețuiesc de obicei până la maturitate. [5]
- Epidermoliza buloasă joncțională generalizată cu debut târziu este o formă rară, autozomală moștenită recesiv cauzată de mutații ale genei COL17A1 , codificând colagenul de tip XVII . [6] Leziunile sunt similare ca severitate cu cele ale formei intermediare, dar debutul apare la 5-8 ani. Blistere tind să se concentreze în mâini și picioare și apoi se extind la coate și genunchi. Pot fi găsite alopecii cicatriciale, pierderea genelor și sprâncenelor, anomalii ale smalțului, distrofia unghiilor, pierderea plăcilor unghiilor, contracturi ale degetelor. Pot fi implicate membranele mucoase, în special cea a cavității bucale, dar aceasta apare mai rar decât în formele severe și intermediare.
- Generalizat epidermoliză buloasă joncțională cu atrezie pilorică este o rara forma mostenita autozomal recesivă cauzata de mutatii ale ITGA6A si ITGB4 genelor, care codifică α6β4 integrină . Această proteină transmembranară este situată între placa internă a hemidesmosomului și lamina lucida, iar detașarea are loc de obicei chiar deasupra acesteia. Această caracteristică este o chestiune de dezbatere pentru includerea sa în epidermoliză joncțională bullous, mai degrabă decât în cele simple. Leziunile apar la naștere și sunt alcătuite din bule sero-hemoragice dureroase, generalizate, care se vindecă cu cicatrici atrofice. Membranele mucoase nu sunt scutite, iar cele ale tractului genito-urinar sunt afectate în special de stenoză ureterală, obstrucție urinară, hidronefroză, disurie , hematurie și infecții recurente ale tractului urinar . Arezia pilorică congenitală cu vărsături se găsește invariabil în urma primelor încercări de alăptare . Apar hipoplazia smalțului și distrofia unghiilor. Polyadramnios apare în timpul sarcinii. Majoritatea pacienților mor în copilăria timpurie. [7]
- Epidermoliza buloasă joncțională generalizată cu afectare respiratorie și renală este o formă autosomală recesivă extrem de rară cauzată de mutații ale genei ITGA3 , care codifică subunitatea α3 a integrinei . Leziunile buloase au caracteristici similare cu cele ale celorlalte forme, dar încep la câteva luni după naștere, se descompun, se transformă în eroziuni cu vindecare lentă și se rezolvă fără cicatrici, lăsând plasturi hiperpigmentați postinflamatori. Membranele mucoase sunt scutite. Se pot găsi subțierea părului, hipotricoză și, de obicei, distrofie ușoară a unghiilor. În ciuda stării modeste a pielii, toți pacienții dezvoltă sindrom nefrotic , pneumonie interstițială și infecții recurente ale tractului respirator inferior care duc la insuficiență multi-organică care duce la moartea copilului. [8]
- Forme localizate
- Epidermoliza buloasă joncțională localizată este o formă autosomală recesivă cauzată de mutații de sens în genele LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 , COL17A1 , ITGA6A și ITGB4 , care codifică subunitățile lamininei 332 , colagenul de tip XVII și integrina α6β4 . Leziunile încep la naștere sau la o vârstă fragedă și constau în vezicule sero-hemoragice dureroase limitate la picioare și picioare. Se pot găsi anomalii ale smalțului, distrofia unghiilor și hiperkeratoza plantară. [9]
- Epidermoliza buloasă joncțională inversă localizată este o formă rară cu moștenire autozomală recesivă cauzată de mutații în genele LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 , care codifică subunitățile lamininei 332 . Leziunile buloase care apar la naștere sau câteva luni mai târziu, sunt generalizate și au un aspect similar cu cel al altor forme de epidermoliză buloasă joncțională. Cu toate acestea, de-a lungul anilor, ei tind să se concentreze asupra pliurilor axilare, inghinale, vulvei, vaginului, perineului și esofagului. Se vindecă cu cicatrici atrofice albicioase. Sunt asociate ulcerele corneene, distrofia unghiilor și hiperkeratoza plantară. [10]
- Sindromul laringocutanat este o formă extrem de rară moștenită autozomal recesiv cauzată de mutații ale genelor LAMA3a , care codifică subunitatea 3α a lamininei . Leziunile apar în copilărie și constau în eroziuni cu vindecare lentă și țesut exuberant de granulație care afectează în principal fața, în special aripile nasului și gurii, dar pot fi găsite și în trunchi, organele genitale și membrele. Afectarea mucoasei este frecventă și poate provoca stenoză laringiană și obstrucție; răgușeala este un semn constant. Ulcerele corneene pot fi găsite care pot duce la orbire , anomalii dentare, distrofie a unghiilor și paronichie . [11]
Diagnostic
Terapie
Terapia genică este în prezent testată pentru a trata boala. [12] [13]
Prognoză
Prognosticul se modifică în funcție de tip, în cel mai rău caz este slab, fiind fatal și la vârsta neonatală, în timp ce se pot forma anemii și diferite deficite musculo-scheletice.
Notă
- ^ Fine JD, Epidemiology of Eredited Epidermolysis Bullosa Bazat pe Incidență și Prevalență Estimări Din Registrul Național Epidermolysis Bullosa , în JAMA Dermatol , vol. 152, nr. 11, noiembrie 2016, pp. 1231–1238, DOI : 10.1001 / jamadermatol.2016.2473 , PMID 27463098 .
- ^ Laimer M, Lanschuetzer CM, Diem A, Bauer JW, Herlitz junctional epidermolysis bullosa , în Dermatol Clin , vol. 28, nr. 1, ianuarie 2010, pp. 55–60, DOI : 10.1016 / j.det.2009.10.006 , PMID 19945616 .
- ^ Yuen WY, Lemmink HH, van Dijk-Bos KK, Sinke RJ, Jonkman MF, Herlitz epidermolysis junctional bullosa: caracteristici diagnostice, profilul mutațional, incidența și frecvența purtătorului populației în Olanda , în Br. J. Dermatol. , vol. 165, nr. 6, decembrie 2011, pp. 1314–22, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2011.10553.x , PMID 21801158 .
- ^ Pasmooij AM, Nijenhuis M, Brander R, Jonkman MF, terapia genică naturală poate să apară la toți pacienții cu epidermoliză buloasă joncțională non-Herlitz cu mutații COL17A1 , în J. Invest. Dermatol. , vol. 132, nr. 5, mai 2012, pp. 1374–83, DOI : 10.1038 / jid.2011.477 , PMID 22318390 .
- ^ Yancey KB, Hintner H, Non-herlitz epidermolysis junctional bullosa , în Dermatol Clin , vol. 28, nr. 1, ianuarie 2010, pp. 67–77, DOI : 10.1016 / j.det.2009.10.008 , PMID 19945618 .
- ^ Yuen WY, Pas HH, Sinke RJ, Jonkman MF, epidermoliză junctională buloasă de debut tardiv explicată prin mutații în COL17A1 , în Br. J. Dermatol. , vol. 164, n. 6, iunie 2011, pp. 1280–4, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2011.10359.x , PMID 21466533 .
- ^ Ashton GH, Sorelli P, Mellerio JE, Keane FM, Eady RA, McGrath JA, Alpha 6 beta 4 anomalii ale integrinei în epidermoliza buloasă joncțională cu atrezie pilorică , în Br. J. Dermatol. , vol. 144, nr. 2, februarie 2001, pp. 408-14, PMID 11251584 .
- ^ Are C, Spartà G, Kiritsi D, Weibel L, Moeller A, Vega-Warner V, Waters A, He Y, Anikster Y, Esser P, Straub BK, Hausser I, Bockenhauer D, Dekel B, Hildebrandt F, Bruckner- Tuderman L, Laube GF,mutații Integrin α3 cu boli de rinichi, plămâni și piele , în N. Engl. J. Med. , Vol. 366, nr. 16, aprilie 2012, pp. 1508-14, DOI : 10.1056 / NEJMoa1110813 , PMC 3341404 , PMID 22512483 .
- ^ Floeth M, Fiedorowicz J, Schäcke H, Hammami-Hausli N, Owaribe K, Trüeb RM, Bruckner-Tuderman L, Noi mutații homozigote și compuse heterozigoice COL17A1 asociate cu epidermoliza buloasă joncțională , în J. Invest. Dermatol. , vol. 111, nr. 3, septembrie 1998, pp. 528–33, DOI : 10.1046 / j.1523-1747.1998.00325.x , PMID 9740252 .
- ^ Ridley CM,Epidermolysis bullosa cu trăsături neobișnuite: tip inversa , în Proc. R. Soc. Med. , Vol. 70, nr. 8, august 1977, pp. 576-7, PMC 1543283 , PMID 918074 .
- ^ McLean WH, Irvine AD, Hamill KJ, Whittock NV, Coleman-Campbell CM, Mellerio JE, Ashton GS, Dopping-Hepenstal PJ, Eady RA, Jamil T, Phillips R, Shabbir SG, Haroon TS, Khurshid K, Moore JE, Pagina B, Darling J, Atherton DJ, Van Steensel MA, Munro CS, Smith FJ, McGrath JA, Phillips RJ, O deleție neobișnuită N-terminală a izoformei lamininei alpha3a duce la tulburarea cronică a țesutului de granulație sindromul laringo-onico-cutanat , în Hum. Mol. Genet. , vol. 12, nr. 18, septembrie 2003, pp. 2395–409, DOI : 10.1093 / hmg / ddg234 , PMID 12915477 .
- ^ Ferrari S, Pellegrini G, Matsui T, Mavilio F, De Luca M., Către un studiu clinic de terapie genetică pentru epidermoliză buloasă. , în Rev Recent Clin Trials. , vol. 1, mai 2006, pp. 155-62.
- ^ Piele de salvare a vieții copilului „Fluture” din Italia , pe ansa.it. Adus pe 8 noiembrie, 2017.
Bibliografie
- Tullio Cainelli, Riannetti Alberto, Rebora Alfredo, Manual de dermatologie medicală și chirurgie ediția a treia , Milano, McGraw-Hill, 2004, ISBN 978-88-386-2387-5 .
