Boala Darier
| Boala Lutz-Darier-White | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RN0550 |
| Specialitate | genetică clinică |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 757,39 |
| OMIM | 124200 |
| Plasă | D007644 |
| eMedicină | 1107340 |
| Sinonime | |
| Diskeratoza foliculară Boala Darier-White Sindromul Lutz-Darier | |
| Eponime | |
| James Clarke White Henri Charles Lutz Ferdinand-Jean Darier Gustav Hopf | |
Boala Darier sau Diskeratoza foliculară Lutz-Darier-White este o genodermatoză moștenită în mod dominant autosomală caracterizată printr-o erupție cutanată constând din papule hiperkeratotice.
Istorie
A fost descrisă pentru prima dată în 1889 de Ferdinand-Jean Darier și James Clarke White .
Epidemiologie
Prevalența este de 1 caz la 30.000-100.000 de locuitori. [1] [2] Afectează atât bărbații, cât și femeile în mod egal. Debutul bolii apare de obicei în timpul adolescenței, dar în unele cazuri poate să nu apară înainte de deceniul șase sau șapte. Deși penetranța este completă la adulți, expresia fenotipică este variabilă. [3]
Patogenie
Boala Darier este cauzată de mutații ale genei ATP2A2 , în locusul 12q24.1, compus din 21 de exoni , care codifică trei izoforme de 4,4 kb (SERCA2a, SERCA2b și SERCA2c) datorită îmbinării alternative . Reticulul endoplasmatic Ca 2+ ATPaza tip 2 (SERCA2), este un canal transmembranar Ca 2+ situat în reticulul endoplasmatic și reticulul sarcoplasmatic . [4] SERCA2a se exprimă predominant în mușchiul striat și cardiac, SERCA2b în epidermă și alte țesuturi, SERCA2c mai larg. Fiziologic, doi ioni Ca 2+ din citoplasmă intră în canal, se leagă de acesta provocând fosforilarea acestuia de către ATP care la rândul său determină o schimbare conformațională care permite eliberarea acestuia în lumenul reticulului endoplasmatic, după care canalul este defosforilat revenind la starea inițială. [5] Se știe că sute de mutații nonsens, missens și frameshift ale genei ATP2A2 provoacă haploinsuficiență și funcție de canal redusă. La stimularea GPCR-urilor de către liganzii corespunzători, se activează căile de semnalizare mediate de IP3 care duc la eliberarea de Ca 2+ din reticulul endoplasmatic în citoplasmă. Concentrațiile mari de Ca 2+ citoplasmatic determină activarea TRPC1 (Transitor Receptor Potential Cationic 1), un canal de calciu transmembranar care facilitează intrarea de Ca 2+ extracelular în citoplasmă, reducând apoptoza și promovând proliferarea celulară. [5] Concentrațiile scăzute de Ca 2+ în reticulul endoplasmatic duc la modificări ale pliării proteinelor, traficului vezicular și modificări post-translaționale. Acest lucru pare a fi deosebit de important pentru citoschelet proteine , cum ar fi cadherins și desmoplachins care nu sunt pliate corect sau nu ating membrana plasmatică; acest lucru explică acantoliza care caracterizează patologia. Gradientul de Ca 2+ din straturile epidermice este, de asemenea, modificat, provocând modificări ale diferențierii celulare. Se crede că absența mecanismelor de compensare epidermică (la fel ca alte izoforme SERCA) explică manifestările aproape exclusiv cutanate ale bolii. [6]
Histologie
Epiderma se caracterizează prin acantoliză cu formarea de lacune care sunt inițial suprabazale apoi se răspândesc neregulat prin stratul spinos. În straturile superioare ale epidermei, diferențierea modificată a keratinocitelor are ca rezultat celule diskeratotice din citoplasma eozinofilă, nuclee mici picnotice întunecate și halou perinuclear cunoscut sub numele de „corpuri rotunde”, găsite în stratul spinos și celule mici din citoplasma eozinofilă șifonată. și nuclee alungite cunoscute sub numele de „boabe”, găsite în stratul cornos și în stratul granular . Se crede că sunt rezultatul unei forme de apoptoză . [7] Stratul cornos prezintă hiperkeratoză ortokeratotică. Derma superficială are un infiltrat limfocitar ușor sau mediu, cu eozinofile rare și proeminențe viloase ale papilelor dermice din lacuri. În varianta comedonică dopurile de keratină sunt mai pronunțate. În varianta buloasă, se găsesc goluri mai mari care conțin numeroase celule acantolitice. [2]
Clinica
Debutul bolii apare de obicei la vârsta de 20 de ani, dar mai rar poate apărea și în copilărie și în vârstă. Declanșatoarele pot fi căldură, transpirație, expunere prelungită la soare și frecare. Debutul implică adesea zonele expuse foto sau mai predispuse la macerare și unghiile. Se prezintă cu o erupție formată din papule hiperkeratotice, aspre, grase, roșii până la maronii gălbui, izolate sau confluente pe zonele seboreice sau regiunea temporală, față, linie de păr, scalp, urechi, gât, axile, regiune sternală, spate, perineu și pliurile axilare, abdominale și inghinale. La pliuri, leziunile apar ca pete sau plăci formate prin confluența numeroaselor papule intens eritematoase, fisurate, mirositoare și vegetative. Partea din spate a mâinilor și a picioarelor poate avea aspectul de acrokeratoză verruciformă cu papule plate, verucoase, de culoarea pielii sau maronii, gropi, hiperkeratoză focală sau difuză și pete de sângerare pot fi găsite pe palmele mâinilor și tălpilor picioarelor. În fenotipurile pielii mai întunecate, pot fi găsite mici macule albicioase „zahărite”, cunoscute sub numele de leucodermie gutată. Unghiile sunt fragile, prezintă brazde și fisuri longitudinale dureroase și benzile longitudinale caracteristice roșii și albe care se termină cu o indentare V la marginea liberă a lamelei. [8] Mucoasa bucală se prezintă ca papule albicioase ombilicate sau „pietruite” localizate frecvent pe palat, dar care pot afecta restul cavității bucale , orofaringelui și esofagului ; pot provoca obstrucția canalelor salivare și sialoadenită. [9] Ochii pot avea plăci hiperkeratotice, eroziuni corneene și blefarită . [10] Rareori, se pot dezvolta vezicule la nivelul pliurilor, comedoane sau leziuni nodulare-chistice asemănătoare acneei. Leziunile bolii Darier sunt frecvent predispuse la suprainfecție bacteriană și HSV sau herpes zoster . Bolile neuropsihiatrice sunt mai frecvente decât la populația generală. Leziunile tind să se înrăutățească sau să reapară în vreme caldă.
Prognoză
Este o patologie cronică recidivantă. Severitatea bolii este variabilă și, deși este parțial determinată de mutația specifică din ATP2A2, pare să fie influențată și de factori de mediu. Numai plăcile de unghii pot fi implicate, precum și aproape întreaga suprafață a pielii.
Diagnostic
Boala Darier este diagnosticată clinic și confirmată prin biopsie și examen histopatologic. În leziunile simptomatice sau în care se suspectează suprainfecție, trebuie efectuate tampoane cutanate și teste de cultură cu antibiogramă pentru a identifica agentul patogen și a stabili o terapie antibiotică eficientă.
Terapie
Nu există o terapie eficientă și decisivă; cu retinoizi pentru utilizare sistemică se obțin rezultate bune, dar recidivele sunt aproape întotdeauna prezente când terapia este suspendată. Tratamentele locale se bazează pe antiseptice, emolienți și keratoplastice.
În prezent, cea mai bună terapie rămâne administrarea de retinoizi , atât sub formă orală (cum ar fi Acitretin ), cât și sub formă topică. [11]
Notă
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13835928
- ^ a b https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8033376
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1390140
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10080178
- ^ a b https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18193643
- ^ < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15327552
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9836502
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1619075
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1931295
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21326126
- ^ English JC 3rd, Browne J, Halbach DP., Tratamentul eficient al bolii Darier localizate cu adapalen 0,1% gel. , în Cutis. , vol. 63, 1999, pp. 227-230.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre boala Darier
linkuri externe
- Fișă informativă privind boala Darier ( PDF ), pe malattierare.marionegri.it .
- (RO) Dermnetnz , pe dermnetnz.org.
- ( RO ) Fotografii , pe skinsite.com .
- ( EN ) eMedicine , pe emedicine.com .
| Controlul autorității | Thesaurus BNCF 41086 · LCCN (EN) sh85072041 |
|---|
